Pharmacocinétique

Question 1

Qu’est-ce que la pharmacocinétique?

Answer 1

La pharmacocinétique est l’étude de la distribution dans le temps d’un médicament et de ses métabolites dans les différents compartiments du corps (sang, liquide interstitiel, cellule), ainsi que son absorption, sa distribution, son métabolisme et son excrétion.

Question 2

Il existe 3 modalités de passage, quelles sont-elles?

Answer 2

1. Le passage transcellulaire
2. Le passage paracellulaire
3. Le filtre poreux

Question 3

Le transfert paracellulaire dépend de quoi?

Answer 3

Le transfert paracellulaire d’une molécule dépend essentiellement de son poids moléculaire et de sa flexibilité.

Question 4

Qu’est ce que le passage transcellulaire?

Answer 4

Lorsque les cellules sont serrées les unes contre les autres, comme c’est le cas au niveau de l’endothélium des capillaires cérébraux, le médicament doit traverser les cellules elles-mêmes, c’est-à-dire la membrane cytoplasmique, pour passer d’un compartiment à l’autre.

Question 5

Qu’est ce que le passage paracellulaire?

Answer 5

Lorsque les cellules épithéliales membranaires sont séparées les unes des autres par des jonctions plus lâches, les molécules peuvent passer par ces jonctions appelées «gap junctions». Le transfert paracellulaire d’une molécule dépend essentiellement de son poids moléculaire et de sa flexibilité.

Question 6

Qu’est-ce que le filtre poreux?

Answer 6

Certains épithéliums, comme celui du glomérule rénal, sont percés de pores, orifices qui peuvent laisser passer les molécules de taille inférieure à celui du pore. Au niveau du glomérule rénal, les molécules dont le poids moléculaire est inférieur à 68,000dalton peuvent théoriquement passer, mais, plus le poids moléculaire d’une molécule approche de 68,000dalton, plus son passage devient difficile. D’autres paramètres que le poids moléculaire (directement lié à la taille), tels que les charges ou la flexibilité, entrent aussi en ligne de compte.

Question 7

Outre que le poids moléculaire quels sont d’autres paramètres qui entrent en ligne de compte pour le passage du filtre poreux?

Answer 7

les charges ou la flexibilité, entrent aussi en ligne de compte.

Question 8

Qu’est-ce que la diffusion passive?

Answer 8

Le passage à travers la bicouche lipidique se fait de façon passive, c’est-à-dire sans nécessiter d’apport d’énergie de la part de la cellule.

Question 9

Le passage à travers la bicouche lipidique se fait de quelle façon?

Answer 9

Diffusion passive

Question 10

La bicouche lipidique membranaire constitue une barrière composée de quoi?

Answer 10

ions Na+, K+, Cl- etc,

molécules polaires même non chargées (glucose, protéines)

Question 11

Comment peut-on décrire la migration à travers la membrane cellulaire?

Answer 11

La migration à travers la membrane se fait de la solution la plus concentrée vers la solution la moins concentrée jusqu’à l’obtention d’un équilibre. La vitesse de passage dépend de la surface S de la membrane, des concentrations C1 et C2 de part et d’autre de la membrane et d’une constante de diffusion K essentiellement liée à sa liposolubilité et à la taille de la molécule (plus elle est petite, plus le passage est aisé).

V = K.S. (C2 - C1)

Question 12

Quelles sont les molécules qui font de la diffusion passive à travers une bicouche lipidique?

Answer 12

1. molécules non polaires (liposolubles ou hydrophobes),
2. molécules présentes à l’état gazeux,
3. petites molécules de faible polarité.

Question 13

Quels sont les 3 types de transport qui permettent le passage à travers les structures protéiques membranaires?

Answer 13

1. Transport actif direct assuré par les pompes
2. Transport actif indirect
3. Transport par exocytose et endocytose

Question 14

Qu’est ce que le transport actif direct assuré par les pompes?

Answer 14

Le transport actif nécessite un apport d’énergie, généralement fourni par l’ATP. La pompe Na+/K+-ATPase, Mg2+/dépendante, utilise l’énergie de l’ATP pour repolariser la cellule en faisant sortir trois ions Na+ et entrer deux ions K+, ce qui crée une différence de potentiel entre le milieu intracellulaire et le milieu extracellulaire. Il existe d’autres pompes: une pompe Ca2+-ATPase localisée au niveau de la membrane cytoplasmique et au niveau du reticulum endoplasmique et une pompe H+/K+-ATPase.

Question 15

Qu’est ce que le transport actif indirect?

Answer 15

L’énergie nécessaire à la diffusion facilitée, ou transport actif secondaire, est apportée par les gradients ioniques de part et d’autre de la membrane. Elle ne s’effectue pas à travers la bicouche lipidique mais à travers les structures protéiques.

Question 16

Qu’est ce que le transport par exocytose et endocytose?

Answer 16

L’exocytose consiste en la sortie hors de la cellule de molécules contenues dans des vésicules qui, après être venues se fondre à la membrane plasmique, libèrent leur contenu à l’extérieur. C’est le mode de libération des médiateurs.

Question 17

Quel est le mode de libération des médiateurs?

Answer 17

Le transport par exocytose et endocytose

Question 18

La polarité d’un médicament dépend de quoi?

Answer 18

La polarité d’un médicament dépend de son ionisation

Question 19

Sachant que la polarité d’un médicament dépend de son ionisation, quels sont les 3 principes?

Answer 19

• Des molécules toujours ionisées, quel que soit le pH. Ces molécules, en principe, ne traversent pas la bicouche lipidique par diffusion passive.
• Des molécules neutres, non ionisées, quel que soit le pH. C’est le cas des solvants organiques qui traversent facilement la bicouche lipidique.
• Des molécules dont l’ionisation dépend du pH : à l’état neutre, elles traversent la bicouche lipidique, mais pas à l’état ionisé. Les médicaments acides se dissocient en milieu basique et les bases, en milieu acide, pour se transformer en molécules ionisées. Le pKa d’un acide est le pH auquel il est dissocié à 50 %.

Question 20

En ce qui concerne la voie d’administration orale ou per os, pour passer dans le sang, la drogue doit être diffusée à travers quoi?

Answer 20

À travers l’épithélium de la muqueuse digestive. Le médicament va passer par le foie.

Question 21

Quels sont les avantages et inconvénients à la voie PO

Answer 21

Avantages
- Très facile d’accès. Moins désagréable. Économique.
Inconvénients
- Irritant pour la muqueuse digestive. Déclenchement de vomissements. Certains médicaments sont détruits par l’appareil digestif.

Question 22

Quels sont les avantages et inconvénients à la voie IR

Answer 22

Le suppositoire est destiné à rester dans le rectum. On évite les enzymes digestives mais on n’évite pas le foie. Pratique chez les bébés. La drogue passe très rapidement dans les voies sanguines. Peut être irritant.

Question 23

En ce qui concerne la voie sous-cutanée, le volume de liquide injecté est limité et la vitesse de résorption variable, dépendant de facteurs locaux. Quels sont les facteurs qui peuvent influencer l’absorption?

Answer 23

sclérose, état circulatoire (vasodilatation, vasoconstriction). Parmi les médicaments le plus souvent administrés par voie sous-cutanée, on peut citer l’héparine et l’insuline.

Question 24

Quels sont les avantages et inconvénients à la voie IM?

Answer 24

La vitesse de résorption est rapide et il est possible d’injecter des solutions aqueuses ou huileuses. Il existe des préparations qui libèrent progressivement en une ou plusieurs semaines le produit actif, hormones sexuelles ou neuroleptiques par exemple, à partir du point d’injection. L’injection intramusculaire ne doit pas être faite dans un vaisseau, ni au contact d’un nerf.

Question 25

Dans quel cas la voie IM est contre-indiquée?

Answer 25

si le malade est sous traitement anticoagulant.

Question 26

Quels sont les avantages et inconvénients à la voie IV?

Answer 26

La biodisponibilité est par définition de 100 %; il faut toutefois être attentif à la vitesse d’administration car elle ne doit être :

ni trop rapide, ce qui peut être le cas lors d’administration directe à la seringue, car on risque de provoquer des réactions parfois graves.
ni trop lente, ce qui peut s’observer au cours de certaines perfusions, car, si la vitesse d’élimination est grande, on n’atteint pas la concentration thérapeutique efficace.

Question 27

En ce qui concerne la voie intra-artérielle, elle est peu utilisée, quels sont des exemples d’administration intra-artérielle?

Answer 27

un vaso-dilatateur en cas d’artérite, un thrombolytique pour dissoudre un caillot, une chimiothérapie en traitement localisé d’un cancer.

Question 28

Les injections intrarachidienne, injections intra-articulaire, injection intrapleurales et les injections intrapéritonéale sont des voies d’injection locales particulières. Quelle est l’utilité de celles-ci?

Answer 28

Les voies d’injections locales particulières
sont utilisées pour introduire localement un médicament à visée diagnostique, par exemple des produits de contraste destinés à l’exploration radiologique, ou à visée thérapeutique, antalgique ou antibiotique

Question 29

Quels sont les avantages et inconvénients des voies d’injections locales particulières?

Answer 29

Avantages
La posologie est très précise. L’effet est très rapide. On évite presque toujours le premier passage hépatique. On peut traiter le malade inconscient ou non coopérant. On peut injecter des médicaments qui seraient irritant pour le tube digestif.

Inconvénients
Médicaments difficiles à préparer (stériles, apyrogène, isotonique). L’injection peut être douloureuse. Elle nécessite un personnel spécialisé.

Question 30

La perméabilité de la peau à un médicament dépend de quoi?

Answer 30

La perméabilité de la peau à un médicament dépend du médicament lui-même, en particulier de sa liposolubilité, et du véhicule ou excipient dans lequel il est incorporé

Pommades
Lotions
Liniments (liquide épais)
Patch

Question 31

Quels sont les avantages et inconvénients de la voie percutanée?

Answer 31

Avantages
On évite beaucoup d’effets secondaires. On peut avoir un effet local mais on peut aussi rechercher un effet général. On ne passe pas par la barrière digestive.

Inconvénients
Il faut passer à travers la peau. On n’a pas une grande rapidité.

Question 32

Quels sont les avantages et inconvénients de la voie perlinguale?

Answer 32

Sous la langue. L’absorption est immédiate et va dans les vaisseaux sanguins. Cette voie permet d’éviter les enzymes digestives et le mélange avec le bol alimentaire. Le médicament ne passe pas par le foie. C’est une voie réservée aux urgences.

Question 33

Quels sont les avantages et inconvénients de la voie pulmonaire?

Answer 33

C’est une voie d’absorption et d’élimination rapide car elle évite le foie : le médicament absorbé au niveau du poumon, passe dans l’oreillette gauche et le ventricule gauche, et ensuite dans la circulation générale.

Question 34

La voie pulmonaire peut être utilisée pour un traitement local, est-il possible d’avoir des effets généraux? et quelles sont les formes utilisées?

Answer 34

bronchique mais avec possibilité d’absorption partielle et d’effets généraux. Les formes utilisées sont les aérosols véhiculant des médicaments tels que antibiotiques, mucolytiques, ß-mimétiques, atropiniques. Pour administrer par voie bronchique des produits qui sont à l’état liquide ou solide on a recours à un certain nombre de dispositifs comme les nébuliseurs, les aérosols-doseurs pressurisés ou sprays, les inhalateurs de poudre sèche et les aérosols-doseurs autodéclenchés.

Question 35

La voie pulmonaire peut être utilisée pour un traitement général, quels sont des exemples de traitement par voie pulmonaire non localisés?

Answer 35

gaz médicaux et anesthésiques généraux par inhalation. L’oxygène, le monoxyde d’azote et le protoxyde d’azote qui sont sous forme gazeuse s’administrent naturellement par voie pulmonaire. Les anesthésiques type fluothane, liquides facilement volatils, s’administrent par inhalation.

Question 36

Quels sont les avantages et inconvénients de la voie nasale?

Answer 36

La voie nasale permet aussi d’éviter le métabolisme de premier passage intestinal et hépatique. Elle est utilisée :

pour un traitement local mais avec possibilité d’absorption et d’effets généraux. On utilise de cette façon les vasoconstricteurs, les antiallergiques.

pour un traitement général : la voie nasale peut être utilisée pour l’administration d’hormones polypeptidiques comme la desmopressine.

Question 37

Le médicament diffuse dans l’ensemble de l’organisme à partir de quoi?

Answer 37

À partir du plasma.

Question 38

La distribution dépend de quoi?

Answer 38

Médicament :
de sa concentration plasmatique sous forme libre et de ses caractéristiques physico-chimiques, en particulier de sa liposolubilité.

Tissu ou organe :
de l’existence de membranes spécifiques à franchir, de l’importance de l’irrigation (débit sanguin) et de la composition qui est à l’origine de l’affinité plus ou moins grande pour tel produit. Ainsi le tissu cérébral riche en lipides a une grande affinité pour les molécules liposolubles.

Ces caractéristiques expliquent que le médicament se distribue en général d’une manière non homogène dans les divers organes. Par exemple, la chloroquine se trouve à une concentration 700 fois plus élevée dans le foie que dans le plasma.

Question 39

Vrai ou Faux, dans le sang, les médicaments peuvent se fixer réversiblement aux protéines.

Answer 39

Vrai

Question 40

Vrai ou Faux la concentration des protéines dans le plasma est normalement de 60 à 70 g/L.

Answer 40

Vrai

Question 41

Certaines protéines plasmatiques jouent un rôle dans la fixation des Rx, nommez en 4

Answer 41

1. L’albumine (poids moléculaire 68,000Da). Elle est formée d’une chaîne polypeptidique avec de nombreux ponts disulfures. Sa demi-vie est de l’ordre de trois semaines. Elle fixe surtout les médicaments acides tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens, certains hypolipémiants et les molécules endogènes comme les acides gras, la thyroxine et l’estradiol.
2. L’alpha1-glycoprotéine acide ou orosomucoïde, très riche en glucides et en acide sialique qui lui donnent un caractère acide. Elle fixe surtout les molécules basiques comme la lidocaïne, la prazosine.
3. Les lipoprotéines qui fixent certains médicaments comme la chlorpromazine et l’imipramine.
4. Les immunoglobulines, un groupe de glycoprotéines membranaires ou solubles, impliquées dans les phénomènes de reconnaissance, de liaison et d’adhésion des cellules.

N.B. Les éléments figurés du sang, notamment les érythrocytes lorsqu’ils fixent ou captent certains médicaments, jouent un rôle analogue aux protéines.

Question 42

Vrai ou Faux le système nerveux central pèse 5 % du poids du corps, reçoit 10 % du débit cardiaque (cerveau: 0,5ml sang/g/minute, muscle au repos: 0,05ml sang/g/minute).

Answer 42

Faux, le système nerveux central pèse 2 % du poids du corps, reçoit 16 % du débit cardiaque (cerveau: 0,5ml sang/g/minute, muscle au repos: 0,05ml sang/g/minute).

Question 43

La substance blanche est moins bien irriguée que la grise.

Answer 43

Vrai

Question 44

En dépit de cette excellente irrigation, certaines substances ne pénètrent pas dans le cerveau, pourquoi?

Answer 44

La membrane des capillaires cérébraux est doublée par un tissu de soutien glial, les astrocytes, créant ainsi une double barrière - endothélium capillaire et membrane gliale - peu perméable aux molécules non liposolubles. Les lésions possibles de la barrière, en cas d’anoxie notamment, sont susceptibles d’altérer sa perméabilité.

Question 45

Vrai ou Faux, les molécules liposolubles (non ionisées) et les gaz, par exemple les anesthésiques volatils, pénètrent facilement dans le cerveau par diffusion passive.

Answer 45

Vrai

Question 46

Les molécules polaires (ionisées) ne pénètrent pas ou peu par diffusion passive.

Answer 46

Vrai

Question 47

Vrai ou Faux, diverses substances à caractère polaire, ions, sucres, acides aminés et même certains peptides comme l’insuline, franchissent la barrière hémato-encéphalique en utilisant des transporteurs endogènes.

Answer 47

Vrai

Question 48

Nommez des transporteurs endogènes (5)

Answer 48

1. Glut-1, transporteur de glucose non dépendant de l’insuline: certaines glycopeptides.
2. le système LNA (large neutral aminoacids): L-Dopa, la gabapentine, le baclofène.
3. des transporteurs de peptides comme la leu-enképhaline
4. des récepteurs, comme celui de la transferrine qui est internalisé par endocytose.
5. la bradykinine distend les jonctions serrées intercellulaires et facilitent le passage de diverses substances à travers la barrière hémato-encéphalique.

Question 49

Quelle est la définition de la demi-vie plasmatique (T½)?

Answer 49

C’est le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique diminue de moitié, par exemple de 100 à 50 mg/L. Permet de prévoir la fréquence d’administration du médicament (nombre de prises journalières) pour obtenir la concentration plasmatique souhaitée.

Question 50

Quelle est la définition de la biodisponibilité?

Answer 50

Pourcentage du médicament administré qui parvient dans le compartiment central (sang). Elle est généralement mesurée en comparant l’administration du même médicament par voie intraveineuse et par une autre voie qui est le plus souvent la voie orale. Après administration intraveineuse, la concentration obtenue correspond à une biodisponibilité qui, par définition, est de 100 %.

Question 51

Quelle est la définition du terme compartiment?

Answer 51

Volume fictif dans lequel le médicament se distribue. Il peut correspondre ou non à un volume réel, par exemple le volume du sang, ou l’ensemble de l’organisme hormis le sang (appelé deuxième compartiment). L’ensemble des secteurs anatomiques réels dans lesquels le médicament se distribue à des concentrations différentes est représenté par un, deux, rarement trois compartiments virtuels où la concentration du médicament est considérée comme homogène. La notion de compartiment permet ainsi de modéliser le devenir d’un médicament.

Question 52

Quelle est la définition du volume apparent de distribution (Vd)?

Answer 52

C’est le volume fictif, exprimé en litres ou en litres par kilogramme, dans lequel se serait distribué le médicament. Ce volume est obtenu en divisant la dose administrée ou absorbée par la concentration plasmatique. Par exemple si on administre 600mg et que la concentration plasmatique est de 1mg, le volume de distribution est de 600 litres et si cette valeur est exprimée par rapport au poids, pour une personne de 60 kg, le volume de distribution est de 10 litres par kg.

Pour un médicament donné, la connaissance de sa concentration souhaitée dans le sang et de son volume de distribution permet d’évaluer la dose à administrer.

Question 53

Quelle est la définition la clairance

Answer 53

C’est la fraction d’un volume théorique totalement épuré (c’est-à-dire ne contenant plus le médicament concerné) par unité de temps. On conçoit que la clairance totale dépend de la constante d’élimination et donc du T½ et du Vd. La clairance est une constante en cinétique linéaire.

Question 54

Quelle est la définition le plateau de concentration?

Answer 54

Correspond à l’état d’équilibre ou “Steady state” atteint au bout d’un certain nombre d’administrations. Pour que la concentration plasmatique augmente lors d’administrations répétées, il faut qu’une concentration résiduelle persiste lors de l’administration suivante. Au plateau, si la dose et la fréquence d’administration restent stables, la concentration obtenue le sera également. Le plateau est obtenu au bout d’environ cinq demi-vies.

Question 55

Le rein qui reçoit à pression élevée environ 1000 ml/min de sang, soit le quart du débit cardiaque, élimine les médicaments et diverses autres substances de l’organisme. La métabolisation (chapitre 2.3) produit souvent un composé moins liposoluble ce qui facilite son élimination rénale. Du point de vue physiologique, le néphron, unité élémentaire du rein, agit par trois mécanismes différents, quels sont ils?

Answer 55

1. filtration glomérulaire
2. sécrétion tubulaire
3. réabsorption tubulaire

Question 56

Certains médicaments sont concentrés dans la bile et éliminés dans l’intestin où ils peuvent être réabsorbés. Cette circulation entérohépatique augmente quoi?

Answer 56

La durée pendant laquelle le médicament est présent dans l’organisme.

Question 57

Le terme biotransformation désigne quoi?

Answer 57

Le terme biotransformation désigne les diverses modifications chimiques que subissent les médicaments dans l’organisme pour donner naissance à des métabolites.

Question 58

Les biotransformations des médicaments sont essentiellement effectuées grâce à quoi?

Answer 58

Aux enzymes

Question 59

Vrai ou Faux, certains médicaments ne subissent pas de biotransformation dans l’organisme et sont éliminés tels quels (minorités).

Answer 59

Vrai

Question 60

Vrai ou Faux, chaque métabolite M1, M2, M3, formé à partir du médicament (M) peut être plus ou moins actif, plus ou moins toxique que le médicament, il peut même avoir des propriétés différentes, voire antagonistes de celles du médicament. (Notion de « prodrogue »).

Answer 60

Vrai,
NB: Chaque métabolite d’un médicament doit être considéré comme une nouvelle molécule qui a ses propres caractéristiques pharmacocinétiques (demi-vie, volume de distribution, élimination etc.) généralement indépendantes de celles du médicament lui-même mais susceptibles de les modifier.

Question 61

La réaction de phase I, réalisée essentiellement à quel niveau?

Answer 61

au niveau du foie

Question 62

La réaction de phase I est de quel type?

Answer 62

Oxydation

Question 63

Comment peut-on décrire la phase 1 d’oxydation

Answer 63

C’est la réaction la plus fréquente alors que les autres réactions sont des réactions de réduction et d’hydrolyse. Un très grand nombre de réactions d’oxydation sont catalysées par le cytochrome P-450.

Question 64

Le fonctionnement du cytochrome P-450 nécessite la présence de quelle enzyme associée?

Answer 64

cytochrome P-450 réductase, qui prélève deux électrons à une flavoprotéine réduite pour les transférer au substrat qui sera oxydé. La flavoprotéine elle-même reçoit ses électrons du NADPH + H+.

Question 65

Le mécanisme réactionnel implique quoi à la phase 1?

Answer 65

une oxydation sans que celle-ci soit toujours apparente dans le produit final obtenu.

réaction d’hydroxylation (RCH => RCOH, R pouvant être aliphatique ou aromatique et C un carbone)

de N-oxydation (R1-NH-R2 => R1-NOH-R2)

de S-oxydation (R1-S-R2 => R1-SO-R2) où l’oxydation est évidente car il y a eu addition d’un atome d’oxygène

Question 66

Quelle est la phase 2 de la biotransformation?

Answer 66

Phase de conjugaison

Question 67

Dans la phase 2 de la biotransformation (conjugaison), Ces réactions se passent généralement dans quel organe?

Answer 67

Ces réactions se passent généralement dans le foie et implique la conjugaison du médicament ou de son métabolite de phase I à une substance endogène. Les médicaments conjugués ainsi formés possèdent presque toujours une activité plus faible et sont des molécules polaires qui sont facilement excrétées par le rein.

Question 68

Trouvez un avantage d’utiliser la voie parentérale pour l’administration d’un médicament?

a) Le médicament est rapidement absorbé par l’estomac
b) Peut être administré sous forme solide non dissout
c) Ne nécessite aucun entraînement particulier pour l’utilisation
d) Évite le premier passage hépatique

Answer 68

d) Évite le premier passage hépatique

Question 69

Identifiez l’avantage d’utiliser la voie orale pour l’administration d’un médicament?

a) Les coûts liés à l’administration du médicament sont très élevés
b) C’est de loin la voie d’administration la plus pratique et la plus simple
c) Permet d’éviter le premier passage hépatique
d) N’est pas influencée par la prise de nourriture

Answer 69

b) C’est de loin la voie d’administration la plus pratique et la plus simple

Question 70

Trouvez un désavantage qui ne concerne pas l’administration orale d’un médicament?

a) Les coûts liés à l’administration du médicament sont très élevés
b) Inactivation du médicament par les enzymes de l’estomac
c) L’absorption du médicament est influencée par la prise de nourriture
d) Inactivation du médicament par les enzymes du foie

Answer 70

a) Les coûts liés à l’administration du médicament sont très élevés

Question 71

Laquelle des voies d’administration suivantes entraîne une biodisponibilité absolue de 100 %?

a) Voie rectale
b) Voie orale
c) Voie sous-cutanée
d) Voie intraveineuse
e) Voie pulmonaire

Answer 71

d) Voie intraveineuse

Question 72

Quels sont les deux paramètres principaux capables de modifier la pharmacocinétique d’un médicament?

a) Volume de distribution
b) La clairance
c) La signalisation intracellulaire
d) L’effet cellulaire

Answer 72

a) Volume de distribution

b) La clairance

Question 73

Quel est le facteur qui n’a pas d’influence sur la liposolubilité d’un médicament?

a) La constance d’acidité (pKa) ou de basicité (pKb)
b) Le pH du milieu
c) La dose administrée
d) Le métabolisme

Answer 73

c) La dose administrée

Question 74

Quel est l’enzyme responsable de l’oxydation, la première phase de métabolisation au niveau du foie?

a) Aromatase
b) Cytochrome P-450
c) Peroxydase
d) 5-alpha réductase

Answer 74

b) Cytochrome P-450

Question 75

Identifiez les deux étapes, phase 1 et phase 2, de métabolisation des médicaments au niveau du foie?

a) Conjugaison
b) Rentabilisation
c) Oxydation
d) Anabolisation
e) Catabolisation

Answer 75

a) Conjugaison (2)

c) Oxydation (1)

Question 76

Laquelle de ces voies d’élimination n’est pas une voie d’excrétion commune des médicaments?

a) Urine
b) Bile
c) Fèces
d) Salive
e) Sang

Answer 76

e) Sang

Question 77

Laquelle de ces affirmations est vraie à propos de la vitesse d’absorption médicamenteuse?

a) Les médicaments fortement ionisés pénètrent aisément dans la cellule
b) Les médicaments liposolubles restent dans le sang et le milieu extracellulaire
c) Les médicaments dont la liaison aux protéines sanguines est importante sont retenus dans la circulation sanguine
d) En générale, les médicaments neutres (non ionisées), quel que soit le pH, ne traversent pas la bicouche lipidique par diffusion passive

Answer 77

c) Les médicaments dont la liaison aux protéines sanguines est importante sont retenus dans la circulation sanguine

Question 78

Identifiez la protéine plasmatique qui joue un rôle prépondérant dans la fixation des médicaments?

a) Albumine
b) Phospholipase
c) Peroxydase
d) Dobutamine

Answer 78

a) Albumine

Question 79

Quels sont les deux organes majeurs qui éliminent le plus un médicament de l’organisme?

a) Cerveau
b) Foie
c) Estomac
d) Reins
e) Coeur
f) Muscle

Answer 79

b) Foie

d) Reins

Question 80

Laquelle de ces affirmations est fausse?

a) Le terme premier passage hépatique réfère au passage d’un médicament du tube digestif vers le foie
b) La majorité des médicaments sera excrétée par les reins
c) La filtration glomérulaire est une étape importante de l’excrétion d’un médicament dans le rein
d) Pour la majorité des médicaments, l’efficacité thérapeutique/effets secondaires ne sont pas corrélés avec la concentration sanguine du médicament

Answer 80

a) Le terme premier passage hépatique réfère au passage d’un médicament du tube digestif vers le foie

Question 81

Identifiez un type de conjugaison effectué lors de la phase II de la métabolisation d’un médicament?

a) Acétitation
b) Glutamatation
c) Méthate
d) Glucuronidation
e) Phosphorylation

Answer 81

d) Glucuronidation

Question 82

Quel est le type de modalités du passage lorsque les cellules épithéliales membranaires sont séparées les unes des autres par des jonctions plus lâches?

a) Passage paracellulaire
b) Filtre poreux
c) Passage transcellulaire
d) Passage intracellulaire

Answer 82

a) Passage paracellulaire

Question 83

Quel est le type de molécule qui ne peut pas utiliser la diffusion passive pour passer à travers la bicouche lipidique d’une cellule?

a) Molécule polaire
b) Molécule non polaire
c) Molécule présente à l’état gazeux
d) Petite molécule de faible polarité

Answer 83

a) Molécule polaire

Question 84

Concernant les facteurs modifiants l’absorption de médicaments, laquelle de ces affirmations est fausse?

a) La liposolubilité est influencée par le pK du médicament
b) La présence de nourriture dans l’estomac influence l’absorption du médicament
c) Un médicament ionisé est plus liposoluble que le médicament nonionisé
d) La formulation médicamenteuse influence l’absorption du médicament

Answer 84

c) Un médicament ionisé est plus liposoluble que le médicament nonionisé

Question 85

Quelle est l’affirmation qui concerne le temps de demi-vie d’un médicament?

a) Le temps de demi-vie est le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique diminue du quart de la concentration initiale
b) Le plateau de concentration, qui correspond à l’état d’équilibre, est atteint au bout de vingt demi-vies du médicament
c) La clairance est influencée par le temps de demi-vie du médicament
d) Le compartiment du médicament est influencé par son temps de demi-vie

Answer 85

c) La clairance est influencée par le temps de demi-vie du médicament

Question 86

Lequel de ces transporteurs endogènes n’est pas impliqué dans le passage de substances à travers la barrière hémato-encéphalique?

a) Transporteur de la phosphatidylcholine
b) Transporteur de glucose non dépendant de l’insuline (Glut-1)
c) Le système « Large Neutral Aminoacids » (LNA)
d) Transporteur du peptide leu-Enképhaline

Answer 86

a) Transporteur de la phosphatidylcholine

Question 87

Laquelle de ces types de réactions enzymatiques ne fait pas parti de la phase 1 de la biotransformation des médicaments par le foie?

a) Hydrolyse
b) Méthylation
c) Réduction
d) Oxydation

Answer 87

b) Méthylation

Question 88

Le pamplemousse et son jus peuvent modifier l’effet de certains médicaments et parfois augmenter le risque d’effets indésirables. Identifier le sous-type de cytochrome P450 qui est inhibé par le pamplemousse?

a) CYP1A2
b) CYP2C9
c) CYP2C19
d) CYP2D6
e) CYP3A4

Answer 88

e) CYP3A4

Question 89

Laquelle de ces affirmations ne concerne pas la réaction de glucuronidation?

a) Elle est la réaction de conjugaison la plus commune au niveau du foie
b) Elle peut aussi se produire dans le tractus gastro-intestinal
c) Elle entraîne la formation de molécules hautement hydrosolubles
d) Elle n’est pas influencée par la génétique (polymorphisme)

Answer 89

d) Elle n’est pas influencée par la génétique (polymorphisme)

Question 90

Laquelle de ces voies d’administration du médicament n’offre pas la possibilité d’un traitement local?

a) Intraveineuse
b) Pulmonaire
c) Nasale
d) Intrarachidienne
e) Percutanée

Answer 90

a) Intraveineuse