Pharmacocinétique 1 Flashcards
Citer les 4 étapes de la pharmacocinétique
ADME :
- Absorption : du site d’administration au sang artériel
- Distribution : du sang au tissus
- Métabolisme : biotransformation du produit
- Elimination
Nommez les étapes de l’absorption
(on parle par voie orale)
- la résorption
- l’effet de premier passage
A quoi correspond la résorption?
au passage du principe actif à travers une muqueuse du tube digestif vers le sang veineux mésentérique, qui se jette dans la veine porte, puis circu pulmonaire puis grand circulation
Quelles sont les 3 manières d’effectuer la résorption?
- diffusion passive (loi de Fick)
- diffusion facilitée (canaux)
- transport actif (ATP nécessaire)
Quels sont les facteurs qui influencent la résorption?
- pH
- degré de dissolution (selon l’alimentation)
- vidange gastrique rapide ou non
- débit sang intestinal
- états patho
- médicaments ou aliments coadministrés
Qu’est-ce que l’effet de premier passage?
la perte d’une petite quantité de principe actif avant son arrivée dans le sang artériel. C’est à dire la transformation du principe actif en métabolite avant qu’il puisse être distribué.
Il s’effectue au niveau du foie mais parfois aussi à l’intestin ou aux poumons car ils peuvent synthétiser des enzymes qui vont dégrader une partie du PA.
Qu’est-ce qui fait varier l’intensité de l’effet de premier passage ?
- principe actif : tous les PA ne sont pas dégradés pareil
- voie orale passe par le foie, voie IV non.
- voie rectale : passe par le foie
- voie nasale : va au coeur via subclavière donc pas par le foie
V/F : l’effet de premier passage est négatif.
Faux
pas forcément, certains métabolites peuvent être actifs et puissants
Comment s’appellent les médicaments qui sont administrés sous forme inactive puis activés par les enzymes lors du passage dans le foie?
Des promédicaments
Il y a 3 catégories d’enzyme impliquées dans l’activation de certains médicaments, que fais l’enzyme de phase 1?
Oxydation surtout,
Ex : cytochrome p450
Il y a 3 catégories d’enzyme impliquées dans l’activation de certains médicaments, que fais l’enzyme de phase 2?
transfert de groupement sur le principe actif
Il y a 3 catégories d’enzyme impliquées dans l’activation de certains médicaments, que fais l’enzyme de phase 3?
sont qualifiées de transporteurs
Définir la biodisponibilité absolue
quantité (en %) de principe actif qui atteint son site d’action et la vitesse à laquelle il y arrive.
Définir la biodisponibilité relative
Quantité de médicament qui atteint la circulation générale lorsque le même médicament est administré sous deux voies différentes en dehors de l’IV, permet de comparer
V/F : une mauvaise biodisponibilité veut dire que le médicament est peu efficace
Faux
Le métabolite formé par l’effet de premier passage peut être tout aussi actif que le PA seul non métabolisé par exemple
Définir la bioéquivalence
Deux médicaments, même PA, même effet, même durée chez la même personne. Ils ont aussi la même biodisponibilité.
quelle % de bioéquivalence doivent avoir un médicament original et un générique?
Entre 80 et 125%
Qu’estce que la distribution (ADME)?
transport du PA dans la circulation sanguine artérielle
V/F : le PA peut être libre dans le sang ou lié à des protéines plasmatiques (albumine, GR)
Vrai
Quelle est la formule du volume de distribution?
Vd = (quantité de médicament administré) / (concentration du médicament dans le sang à l’état d’équilibre)
Que veut dire un volume de distribution (Vd) élevé?
Que le médicament a quitté le département sanguin et est lié à des protéines plasmatiques ou distribué dans les tissus
V/F : la répartition des volumes extracellulaire varie au cours de la vie
Vrai
800ml extracellulaire chez le nouveau né contre 500 chez l’adulte et 400 chez la personne âgée
Qu’est-ce que le métabolisme (ADME)?
élimination du PA après biotransformation enzymatique
Le médicament est le substrat, sera transformé par les enzymes en un produit qui est le métabolite
Lors de la métabolisation, le foie transforme des molécules liposolubles en molécules ….. ?
polaires (= métabolites)
Après métabolisation par le foie, sous quelle forme peuvent-être les métabolites?
inactifs
actifs
toxiques
Comment s’appelle le site du cytochrome le plus impliqué dans le métabolisme du médicament?
site 3A4 de la super famille des cytochrome P450
V/F : on peut utiliser des inducteurs ou inhibiteur enzymatique pour accélérer ou ralentir la métabolisation.
Vrai
Citer les voies d’élimination d’un médicament possibles
- rénale (urines)
- biliaire (excrétion hépato-biliaire) : dans les selles
- voie respiratoire (l’alcool par ex)
On retrouve des médicaments dans les cheveux, ongles, sperme, excrétions vaginales, lait maternel.
Définir la clairance totale
Capacité de l’organisme à épurer un volume sanguin par unité de temps (L/h ou mL/min etc).
Définir la demi vie d’un médicament
Temps nécessaire durant lequel la concentration plasmatique d’un médicament a diminué de moitié
Après combien de demi vie un médicament est considéré comme totalement éliminé?
7 demi vies
Qu’est-ce que la marge thérapeutique?
Ecart entre le seuil thérapeutique et le seuil toxique
Donner des exemples de variabilités inter-individuelle
facteurs créants des différences entre chaque individu : âge, sexe, grossesse, génétique…
Combien de demi vies faut il pour qu’il y ai un équilibre en administrant un médicament de manière chronique?
5 demi vie
