Pharmaco TDAH Flashcards
Nomme une classe de stimulants du SNC
Amphétamine et ses dérivés
MA + effets sur le corps des amphétamines
Stimulant puissant du SNC:
* Augmente neurotransmission monoaminergique
dans le SNC
* Mise sur le marché en 1932
* Inhibe appétit
* Diminue l’impact de la fatigue
* Procure une euphorie
Effets sympathicomimétique périphérique:
- aug TA, aug rythme cardiaque, mydriase..etc
T 1/2 amphétamines
2-6h = courte
Élimination amphétamine
élimination rénale + hépatique
Élimination mineure du méthylphénidate
sous forme inchangée dans l’urine (moins de 1%)
Méthylphénidate temps de demi-vie
2-4h
MA méthylphénidate
bloquage du DAT (transporteur de recapture de dopamine a/n présynaptique) = aug dopamine extrac synaptique
MA amphétamine
Double action (vs méthylphénidate qui bloque slm DAT):
1) substrat DAT: Dans la cellule (présynaptique), il interfère avec le VMAT (vesicular monoamine transporter) et inhibe la MAO, augmente les concentrations intracellulaires de dopamine
2)blocage du DAT
EFFET: aug dopamine extrac synpatique
look at slide 16-20
ok
PK amphétamines:
1. absorption?
2. Distribution au cerveau?
3. Élimination
4. Intrc pharmacodynamique?
5. Intrc pharmacocynétique
- Excellente
- Distribution rapide, car très lipophile grâce au grment benzène
- Foie + un peu ailleurs (over 50%) et rein (moins de 50%)
- Avec sympathomimétiques
- Inhibe MAO, CYP2D6 ?
EI amphétamines
- Tachycardie
- Nervosité
- Insomnie
- Anorexie
- Tolérance
- Dépendance!!! (agit sur S. dopaminergique)
Sx toxicité de l’amphétamine
NOTE: survient mostly à haute dose
- Agitation/convulsions
- Hallucinations
- Troubles cardiaques
– Hypertension, arythmie, tachycardie etc.
– Collapsus cardiovasculaire - Hémorragie cérébrale
- Rhabdomyolyse (T du corps qui aug et muscles qui se détruisent = peut causer la mort)
= Tx symptomatique
Utilisation thérapeutique des amphétamines et ses dérivés
A) Trouble de déficit de l’attention et hyperactivité
B) Narcolepsie
C) Autres
NOTE:
produit à forte dose peut créer une dépendance
petite dose = peut causer des effets favorables
Prévalence TDAH filles vs garcons au Canada
Filles: 4%
Garçons: 9% (ont tendance à être diagnostiqués plus rapidement vs filles)
V/F:
- Efficacité à court terme des
psychostimulants est bien démontrée - Effets à long terme sont moins connus
mais semblent très favorables.
V
V
V/F:
- le dx de TDAH est difficile et cause svt des débats socials
V
look at graph slide 26-30
ok
Sx TADH
- Ne parvient pas à prêter attention aux détails ou fait des fautes d’étourderie dans les devoirs scolaires, le travail ou d’autres activités.
- Ne parvient pas à soutenir son attention au travail ou dans les jeux.
- Semble ne pas écouter quand on lui parle
personnellement. - Ne se conforme pas aux consignes et ne parvient pas à mener à terme ses devoirs scolaires, ses tâches domestiques ou ses obligations professionnelles
- A du mal à organiser ses travaux ou ses activités.
- Évite, a en aversion ou fait à contrecœur les tâches qui nécessitent un effort mental soutenu (comme le travail scolaire ou les devoirs à la maison).
- Perd les objets nécessaires à son travail ou ses activités (par exemple: jouets, cahiers de devoirs, crayons, livres ou outils).
- Se laisse facilement distraire par des stimuli externes.
- A des oublis fréquents dans la vie quotidienne.
Étiologie du TDAH
- Maladie très hétérogène = sx tres différents d’une personne à un autre car touche des zones du cerveau très variables
- Héritabilité entre 70 et 80%– Plusieurs variations génétiques communes de faible
pénétrance - Légères altérations structurelles détectées dans les zones sous-corticales par IRM (imagerie par résonance magnétique)
– Noyau caudé, putamen, noyaux accumbens et amygdale
Nomme les 3 sx principaux du TDAH
inattention
hyperactivité
impulsivité
read slide 34
ok
Nomme les cortex impliqués dans la physiopatho du TDAH
Cortex cingulaire antérieur
DLPFC (cortex préfrontal dorsolatéral)
Cortex orbitofrontal (décision)
Cortex préfrontal moteur
NOTE: read slide 35
Physiopatho du TDAH
- Défauts des fonctions exécutives
– qui permettent le maintien d’un état attentionnel constant
– le passage d’un niveau attentionnel à un autre - Dysfonction
– Des systèmes sous-corticaux de la
récompense
* Particulièrement dans les régions
limbiques
– Du néo-cortex associatif front - Difficulté du cerveau à moduler mécanismes inhibiteurs qui permettent
la concentration - Parasitage des systèmes attentionnels
par une sorte de grésillement de fond (ne distingue plus les formes et le noir du blanc = pert intérêt à se concentrer la-dessus)
read slide 38 - 39
ok
Effets pharmaco des psychostimulants
le méthylphénidate et
l’amphétamine, en augmentant les
concentrations de dopamine,
norépinéphrine et sérotonine dans ces
régions (noyaux du mésencéphale qui se projettent dans les zones croticales) permettrait au cerveau de mieux
focaliser le transfert de l’information
pertinente.
Effets thérapeutiques psychostimulants
– aug Attention (paradoxe?)
– Réduit activité et impulsivité
– Améliore relations sociales
EI psychostimulants
– Diminution de l’appétit et anorexie (75%)
– Trouble du sommeil
– Peut ralentir la croissance (diminution appétit et modulation de l’axe hypothalamo-hypophysaire)
read slide 42
ok
EI long terme psychostimulants
– Selon la majorité des études, l’usage de stimulants à long terme chez un individu souffrant de TDAH semble être plus bénéfique que délétère.
* Moins d’usage de drogue d’abus ou d’alcool
* Moins de risque d’obésité
* Meilleur tissu social
* Meilleures relation avec amis et surtout avec adultes
* Etc
NOTE:
ceux qui en prenaient pas: avait moins bonne relations sociales et chercher des stimulants pour garder leur concentration…etc
Nomme des psychostimulants (produits)
- Méthylphénidate (RitalinMD)
- Dextro-amphétamine (DexédrineMD)
Ritalin et dexedrine
1. début d’action
2. durée d’action
- moins de 30 min = rapide
- 2-6 h = vs 8h d’école = courte
slides 46-47
ok
Nomme psychostimulant à durée d’action intermédiaire
Ritalin SRMD– Méthylphénidate
Nomme psychostimulant à durée d’action prolongée
- ConcertaMD et BiphentinMD– Méthylphénidate
- Adderall XRMD– Sels d’amphétamine
- Dexedrine SpansuleMD– Dextroamphétamine
- Lisdexamfetamine– Pro-Dextroamphétamine
Parmi les durée d’action longue, nomme ceux qui sont:
1. RAMQ rx d’exception
2. RAMQ couvert
- concerta, biphentin, lisdexamfetamine
- Dexedrine spansule
read slides 50-68
ok
Autres utilisations thérapeutiques des psychostimulants
slide 69
Autres stimulants
Ephedrine (peu utilisé, car ya eu des dangers)
Epinephrine (crise d’allergie aigue)
Pseudoéphedrine (Congestion nasale
Systémique (attention effets en
périphérie), Topique (attention à tachyphylaxie et effet rebond) = 3-5 jours max d’utilisation)
Xanthine
Caféine (café, thé, chocolat)
Théophylline (tx de l’asthme)
slide 78
read slide 79-81
ok
Effets sur l’organisme des xanthines
- Effets sur le système nerveux central
– Faibles stimulants (caféine) - Effets sur la respiration
– Faibles stimulants (théophylline+caféine) - Effets cardio-vasculaires
– Faibles stimulants (théophylline+caféine) - Effets gastro-intestinaux
- Effets sur la diurèse
MA xanthines
- Antagonistes des récepteurs A1 et de certains récepteurs A2 de l’adénosine
– Système nerveux central
– Tissu cardiaque, bronches et autres - Inhibiteurs compétitifs de l’enzyme
AMPc-phosphodiestérase
read slide 87-88
ok
Indications thérapeutiques xanthines
*Asthme (peut utiliser car +++ EI)
*Apnée du nouveau-né prématuré
*La caféine est souvent combinée à
l’aspirine ou à l’acétaminophène dans
les préparations analgésiques et de
nombreux suppléments alimentaires.
EI xanthines
- nervosité
- insomnie
- nausées et vomissements
- palpitations
- tachycardie
- dépendance
Interactions xanthine
Théophylline et caféine - métabolisés par CYP1A2
NOTE:
- chat/chien a pas de CYP1A2 = difficulté à digérer caffée / chocolat
- insecte ont pas d’enzyme so lorsque mange la plante qui produit caffeine = overstimulated= mesure de protection
Toxicité xanthine
Index thérapeutique étroit de la théophylline
read slide 91
ok
