Pharmaco SNA 2 Flashcards
VF: si la qté de NA augmente, boucle de rétroaction et donc moins de conversion de L-tyrosine et L-DOPA
Vrai
Quelles sont les 2 voies d’inactivation des Catécholamines ?
- Recapture neuronale
- Dégradation enzymatique (MAO ou COMT)
Description recapture neuronale des catécholamines
70-90 % de la NA libérée est rapidement recaptée dans la terminaison nerveuse présynaptique
Processus de transport actif, d’abord dans l’axoplasme puis dans les vésicules
Principal moyen de terminaison du signal noradrénergique dans les synapses adrénergiques
permet resynthèse et réutilisation du NT
exemple de substance qui affecte ce mécanisme: cocaine inhibe recapture neuronale de la NA
Quelles sont les 3 façons de modifier l’activité adrénergique
Action directe (effets plus ciblés)
=> liaison ou antagonisme au niv. du récepteur
Action indirecte (effets plus généralisés)
=> augmenter le substrat (tyramine) pour fabriquer le médiateur
=> modifier la libération du médiateur (NA, A)
=> modifier recapture du médiateur
=> inhiber les enzymes de dégradation du médiateur
Action mixte
=> modifie la libération/recapture du médiateur
=> stimule directement le récepteur
Rappel récetpeurs adrénergiques…
alpha et beta différence
alpha-1 = excitation
beta= en général relaxation (beta-2), sauf au niv. du coeur (paradoxe cardiaque) => beta-1 cardiaques = activation
En général, il y a une cohabitation des alpha et beta sur l’organe cible, mais avec prédominances alpha ou beta. (donne 1 exemple d’organe où c’est uniquement alpha, uniquement beta, prédominance alpha et prédominance beta)
uniquement alpha = vaisseaux de peau, cerveau et muqueuses
alpha prédominant= artères rénales et mésentériques
beta uniquement = coeur beta-1 et detrusor (vessie) beta-2 et beta-3
beta prédominant= vaisseaux muscles squelettiques et vaisseaux hépatiques
Pour les organes quel récepteur et quel effet
Coeur: rc _____ = augmentation FC et force des battements
vaisseaux sanguins: artères (la plupart) rc _____ = vasoconstriction et vaisseaux des muscles squelettiques rc____ = vasodilatation
Prostate: rc ______ = contraction
uretères: rc ______ = contraction
Coeur: rc beta-1 = augmentation FC et force des battements
vaisseaux sanguins: artères (la plupart) rc alpha-1 = vasoconstriction et vaisseaux des muscles squelettiques rc beta-2 = vasodilatation
Prostate: rc alpha-1 = contraction
uretères: rc alpha-1 = contraction
affinité et effet de l’agent pharmacologique…
agonistes = sympatho_______
antagonistes = sympatho_____
mimétiques
lytiques
Affinité pour récepteurs adrénergiques…
1) quelle molécule a de l’affinité que pour les récepteurs alpha-1?
2) quelle molécule a autant d’affinité pour les alpha 1 et 2 mais en a moins pour beta-1 et encore moins pour beta-2?
3) quelle molécule a autant d’affinité pour les rcs alpha-1, alpha-2, beta-1 et beta-2 ?
4) quelle molécule n’a pas d’affinité pour les alpha, mais autant pour beta-1 que beta-2 ?
important pour examen
1) phényléphrine
2) noradrénaline
3) adrénaline
4) isoproténérol
Donc, pour déterminer effet de liaison sur un récepteur on tient compte de:
surtout de…
localisation des récepteurs
prédominance alpha ou beta
mais aussi de…
affinité de l’agent pour le récepteur
ex: effet net d’un agoniste 50-50 sur les artères mésentériques (prédominance alpha) = vasoconstriction
Quelles sont les 3 classes pharmacologiques qui agissent sur le système sympathique et leur sous-classe
- sympathomimétiques
=> directs: action directe sur les rcs adrénergiques, agonistes des rcs alpha ou beta (sélectif ou non)
=> indirects: augmentent concentration de NA dans la fente synaptique - Sympatholytiques
=> alpha-sympatholytiques: antagonistes des récepteurs alpha
=> beta-sympatholytiques: antagonistes des récepteurs beta - Antisympathotoniques:
diminuent le «tonus sympathique» (activité générale sympathique)
Sympathomimétiques…
quelles sont les actions sympathomimétiques des catécholamines ?
*excitation périphérique de certains muscles lisses (ex: vaisseaux sanguins peau , reins, splanchiques)
*inhibition périphérique de certains muscles lisses (ex: TGI, bronches)
*excitation cardiaque (augmentation FC et inotropisme)
*actions métaboliques (augmentation lipolyse et plycogénolyse hépatique)
*actions endocriniennes et glandulaires (augmentation glucagon et diminution insuline)
*actions centrales (stimulation respiration, diminution appétit
*actions présynaptiques (inhibition ou facilitation de la transmission NT)
*action au niveau de l’oeil (accomodation pour vision loin)
*action au niv. vessie (relaxation)
Quels sont les différents types de sympathomimétiques ? (6)
- Catécholamines endogènes:
épinéphrine, norépinéphrine, dopamine - agonistes beta-adrénergiques:
isoprotérénol, dobutamine - agonistes beta-2-adrénergiques:
Salmétérol, salbutamol, terbutaline, vilantérol - agonistes alpha-1-adrénergiques:
phényléphrine - agonistes alpha-2-adrénergiques:
clonidine
différent des autres sympathomimétiques attention - agonistes sympathomimétiques divers:
amphétamines, éphedrine, oxymetazoline
Catécholamines endogène ou synthétique?
dobutamine
norepinephrine
beta-phenylethylamine
dopamine
isoproterenol
épinéphrine
synthé
endo
endo
endo
synthé
endo
Catécholamines endogènes…
props pharmacos générales:
admin, liposolubilité
Admin Po = inneficace, car vite métabolisé au foie et TGI (par les enzymes MAO et COMT)
Voies d’admin = S/C, IV et IM
=> absorption après injection s/c lente, car vasoconstriction
peu liposoluble = ne passe pas la BHE (peu d’effets centraux)
Catécholamines endogènes…
Adrénaline (prototype des sympathomimétiques)
Quels sont les effets cardiovasculaires de ce puissant stimulant alpha et beta ?
-> alpha-1: vasoconstriction artérioles (surtout au niveau cutané, splanchnique et renal)
-> beta-2: vasodilatation (surtout muscles squelettiques)
=> la balance entre les récepteurs alpha-1 et beta-2 dans un organe déterminera l’effet final s’une stimulation adrénergique sur le flot dans l’organes
=> de façon générale: effet net d’une stimulation adrénergique sera de redistribuer le DC vers les muscles squelettiques et d’augmenter les RVP
-> beta-1: augmentation fréquence cardiaque, débit cardiaque et tension artérielle
Catécholamines endogènes…
Adrénaline (prototype des sympathomimétiques)
Quels sont les effets sur les bronches, métaboliques, au niv. TGI et génito-urinaire et au niv de l’oeil de ce puissant stimulant alpha et beta ?
Bronches:
-> beta-2: relaxation muscles lisses des bronches (bronchodilatation)
métaboliques:
-> beta-1: augmentation glycogénolyse au foie, augmentation lipolyse tissulaire
-> alpha-1: inhibition relargage insuline
TGI et génito-urinaire:
-> relaxation muscles lisses TGI
-> effet beta: relaxation detrusor
-> effet alpha-1: contraction sphincters et trigone
oeil:
contraction muscles radiaires de l’iris = mydriase
laisser entrer la lumière
relaxation muscle ciliaire (accomodation cristallin vision à distance)
Catécholamines endogènes…
Adrénaline
Quelles sont les indications de l’adrénaline ?
choc anaphylactique (Epipen)
status asthmaticus
choc carcinogénique
arrêt cardio-respiratoire et arythmies cardiaques
adjuvant lors d’utilisation d’anesthésiques locaux
=> diminue absorption systémique
=> augemente la durée d’action de l’anesthésique local
Effets de l’Épipen
choc anaphylactique: réaction allergique extrême
= éruptions cutanées, détresse respiratoire et bronchospasme, hypotension, arrêt cardio-respiratoire
tx adrénaline (epipen):
effet beta-2: bronchodilatation
effet alpha-1: vasoconstriction, augmentation TA
Catécholamines endogènes…
Noradrénaline (Levophed)
Quels sont les effets et sur quels rcs
Vasoconstricteur puissant: effet alpha-1
-> vasoconstriction artérielle et veineuse de tous les lits vasculaires (sauf les coronaires)
-> augmentation +++ tension artérielle
Stimulant modéré beta-1: augmentation FC, force de contraction coeur
Peu d’effets beta-2
peu d’effets métaboliques
Catécholamines endogènes…
Noradrénaline (Levophed)
indications ?
Indications: augmentation RVP, augmentation TA
=> Tx hypotension artérielle
=> Tx choc septique
Catécholamines endogènes…
Dopamine
impliquée dans la régulation du _____ ______, du ______, des fonctions __________
Nt _____ + _____
Pharmacologie ________ (effet variable selon______):
Agoniste D1
Agoniste D2
Agoniste rcs alpha et beta
D1= rc _____-synaptique
=> vaso_____ rénale, mésentère, coronaires, cérébrale
D2= rc ____-synaptique
=> diminution relargage NA = vaso______
=> effet ______ (contrôle NO/VO, sensation de récompense)
tonus vasculaire
coeur
endocriniennes
SNC
SNP
complexe
dose
post
dilatation
pré
dilatation
central
Catécholamines endogènes…
Dopamine
effet pharmacologique = dose-dépendant donc à dose faible, moyenne ou élevée les effets sont…
faible:
stimulation récepteurs D1 et D2 (vasodilatation rénale et mésentérique)
moyenne:
stimulation beta-1: augmentation DC
élevée:
effet alpha-1: augmentation RVS et TA
**Il s’agit avant tout d’un concept théorique. en pratiques, la réaction suivant l’admin de dopamine est très variable et la dose doit être titrée en fct de l’effet recherché
Catécholamines endogènes…
Dopamine
indic thérapeutiques
Tx de la bradycardie (coeur bat trop lentement)(doit se rendre au moins au beta)
Tx insuffisance cardiaque
en pratique, très peu utilisé
Agonistes beta-adrénergiques…
Isoprotérénol (Isuprel)
quel est son effet pharmaco
Puissant stimulant beta-1 et beta-2
-> beta-1: augmentation débit cardiaque, augmentation inotropisme
-> beta-2: vasodilatation (principalement muscles squelettiques)
=> donc effet indésirable = hypotension
-> aucun effet alpha (ne peut donc pas compenser la vasodilatation)
Agonistes beta-adrénergiques…
Isoprotérénol (Isuprel)
indic
Bloc AV réfractaire
bradycardie réfractaire
Agonistes beta-adrénergiques…
Dobutamine (Dobutrex)
effet pharmaco et indic thérapeutiques
puissant stimulant beta-1:
=> inotrope positif: augmentation débit cardiaque, augmentation volume éjection ventriculaire, augmentation contractilité myocarde
effet beta-2 léger
indics thérapeutiques:
choc cardiogénique, stimulation cardiaque pendant une cgirurgie cardiaque, échographies cardiaques (ÉchoDobu)
Agonistes adrénergiques beta-2 sélectifs
utilisé pour quoi et quel est l’avantage de la sélectivité pour beta-2?
Utilisation d’agonistes beta pour le traitement des maladies pulmonaires (recherche l’effet bronchodilatateur) est limité par les effets cardiaques (beta-1)
Donc, développement de molécules avec une affinité préférentielle beta-2
très utile dans le traitement de la,sthme et des maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC)
Agonistes adrénergiques beta-2 sélectifs
Salbutamol, terbutaline, formoterol, indacaterol, salmeterol et vilanterol
caractéristiques: mode action, biod, admin, durée action et délai
Agonistes sélectifs des récepteurs beta-2
Salbutamol peut être administrés par voie orale, par voie parentérale ou par inhalation
Leur biod par voie orale varie de 30-50% du fait de leur absorption imcomplète et de leur dégradation lors du premier passage hépatique.
La voie privilégiée sera donc souvent l’inhalation surtout pour soigner l’asthme (dans ce cas, les effets indésirables se trouvent limités)
La durée d’action de ces molécules est variable (beta-2 courte ou longue durée) et le délai d’action est variable (prise PRN)
Salbutamol: 4-6h après inhalation ou administration orale et de 2-3h après administration intraveineuse
Agonistes adrénergiques beta-2 sélectifs
Salbutamol et cie.
indications et effets indésirables
indic:
asthme et autre pathologies pulmonaires obstructives, bronchospasme aigu
Effets indés.:
tachycardie (réflexe en réponse à une vasodilatation secondaire activation beta-2 muscles squelettiques)
tremblements musculaires (stimulation beta-2 au niv. muscles squelettiques)
agitation nerveuse
Agonistes adrénergiques beta-2 sélectifs
quel est utilisé pour les crises et quel est utilisé pour traitement de base et d’urgence
Crise: Salbutamol =>
délai d’action: 5-15 min
durée d’action: 3-8h
poso: 2 inh q 4-6h
tx de base/urgence: Formoterol =>
délai action: 1-3 min
durée action: 12h
poso: 1-2 inh BID + PRN
Agonistes adrénergiques **beta-3 sélectifs*
Migrabegron (Myrbetriq)
Agit où, indications et effets indésirables
sélectif beta-3 au niv. de la vessie:
engendre une relaxation du muscle détrusor
indic:
hyperactivité vésicale
augmentation des doses= perte de sélectivité
=> augmentation FC
=> hypertension
Agonistes adrénergiques alpha-1 sélectifs
Phényléphrine (Neosynéphrine)
effet pharmaco et indic
Effet pharmaco:
puissante activité alpha-adrénergique: vasoconstriction, augmentation TA
Via contraction muscles lisses des caisseaux sanguins
aucun effet beta
indic:
Hypotension (ou choc) liée à une diminution de la résistance vasculaire périphérique, maintien de la pression artérielle pendant une chirurgie
autres indic:
décongestionnant nasal en cas de rhinite virale ou allergique
décongestionnant oculaire en cas de conjonctivite allergique
mydriase (gouttes pour examen ophtalmologique)
=> contraction muscle radiaire de l’iris et dilatation pupille
Agonistes adrénergiques alpha-1 sélectifs
Midodrine (Amatine)
effet pharmaco et indic
effet:
puissante activité alpha-adrénergique: vasoconstriction, augmentation TA
Agent oral
action en 1h, durée 4-6h
ne pas donner au coucher (herTA décubitus)
indic:
hypotension orthostatique liée aux dysautonomies (hypoTA quand tu te lèves debout)
syndrome hépato-rénal?
Agonistes adrénergiques alpha-1 sélectifs (topiques)*
Oxymétazoline (Dristan), Xylometazoline (Otrivin)
effet pharmaco, indic, effet indésirable
*si étaient utilisés de façon systémique, un effet agoniste alpha-2 pourrait être observé avec des effet sympatholytiques
effet pharmaco:
utilisation topique (nez)
Puissante activité alpha-adrénergique: vasoconstriction local => diminution sécrétion mucus et de congestion vasculaire
aucun effet beta
indic:
congestion nasale, rhinite allergique
effet indésirable:
rhinite rebond
Agonistes adrénergiques alpha-2 sélectifs
Attention: agoniste alpha-2, mais adrénolytique
Clonidine (catapress)
effet pharmaco + indics
** rcs alpha-2 = présynaptiques donc activation = diminution libération NA**
effet pharmaco:
activation récepteurs alpha-2 centraux= diminution TA via diminution de la libération de NA
très lipophile
=> traverse BHE = effets centraux
indics:
Hypertension artérielle réfractaire aux tx de base
Sevrage alcool ou autres substances (opioïdes, benzodiazépines)
=> diminution tonus sympathique
Bouffées de chaleur liées à la ménopause
indications en psychiatrie
Agonistes adrénergiques alpha-2 sélectifs
Attention: agoniste alpha-2, mais adrénolytique
Methyldopa
effet pharmaco + indic
Activation rcs alpha-2 centraux = diminution TA via diminution de la libération de NA
+++ lipophile
=> traverse BHE = effets centraux
Métabolisé en alpha-méthyl NA par les mêmes enzymes impliquées pour catécholamines
=> Dopa-décarboxylase puis dopamine beta-hydroxylase
Indic thérapeutique:
HTA (cas très précis : obstétrique)
Agonistes adrénergiques alpha-2 sélectifs
Attention: agoniste alpha-2, mais adrénolytique
Brimonidine (Alphagan)
effet + indic
Activation rcs alpha-2 procès ciliaire = diminution TA aculaire via diminution sécrétion humeur aqueuse
indic:
Glaucome
Agonistes adrénergiques alpha-2 sélectifs
Attention: agoniste alpha-2, mais adrénolytique
Guanfancine (Intuniv)
effet pharmaco + indic
activation rcs alpha-2 centraux
méthode non psychostimulante de maintien attention
indic thérapeutiques:
TDA/H chez enfant
Agonistes adrénergiques alpha-2 sélectifs
Attention: agoniste alpha-2, mais adrénolytique
Dexmedetomidine (bolus IV et perfusion IV continue)
effet pharmaco + indic
activation des rcs alpha-2 centraux
spécificité aux alpha-2 serait 8x meilleure qu’avec clonidine
action cérébrale permettrait une sédation
action sur le coma dorsale moelle permettrait uen certaine analgésie
indic: soins intensifs
sédation non profonde en vue de faciliter l’extubation
Agonistes sympathomimétiques divers
sympathomimétiques indirects:
augmentent ________ la concentration de NA dans la fente synaptique
la plupart possèdent des effets _______ et présentent un risque élevé de _______
de nombreux sympathomimétiques indirects sont des _________
indirectement
centraux
dépendance
stupéfiants
Agonistes sympathomimétiques divers
sympathomimétiques indirects:
mécanismes d’action possibles
Augmentation de la concentration de NA dans la fente synaptique provoquée par les sympathomimétiques indirects peut se faire par l’intermédiaire de plusieurs mécanismes:
par une inhibition de la recapture de la NA (ex: cocaïne)
par accélération de la libération de la NA
par une inhibition de la dégradation par la MAO
par la somme de ces trois effets (ex: amphétamine et métamphétamine)
l’efficacité des sympathomimétiques indirects peut diminuer et finalement disparaître (tachyphylaxie) lorsqu’on aboutit à un épuisement du stock de NA le plus proche du plasmalemme
Agonistes sympathomimétiques divers
sympathomimétiques indirects:
Amphétamine (Adderal)
mécanismes d’action effets physiologiques
mécanismes d’action:
- augmente la libération NA
- diminue la recapture neuronale
- diminue l’activité de la MAO
effets:
- effet stimulant SNC très puissant
- action périphérique alpha et beta: augmentation TA, tachycardie
- Diminue la sensation de fatigue et le besoin de sommeil
- augmente l’attention
-diminue l’appétit
Agonistes sympathomimétiques divers
sympathomimétiques indirects avec action pharmaco mixte:
Ephédrine, pseudoephédrine (Sudafed)
Effets + indics
Sympathomimétique indirect avec action pharmacologique mixte:
- stimulation directe des rcs adrénergiques
- stimulation indirecte via augmentation relargage NA
Effet pharmaco:
=> agoniste rcs alpha et beta:
- augmentation FC et débit cardiaque
- augmentation résistances vasculaires
- augmentation tension artérielle
indication thérapeutique:
- tx hypotension pré-opératoire
- Décongestionnant nasal
En général, quelles sont les applications thérapeutiques des sympathomimétiques ?
Tx choc hypovolémique/ cardiogénique/ distributif/ anaphylaxie
Arrêt cardiaque
Hypotension
Hypertension (alpha-2)
Tx insuffisance cardiaque
Décongestionnant nasale
Asthme et MPOC
Autres (TDAH, narcolepsie, obésité)
Sympatomimétiques…
c’est quoi un choc et comment sympathomimétiques aident ?
Choc: état d’inadéquation entre la demande et l’apport en O2
se manifeste principalement par une hypotension
évolution vers défaillance multi-organes
multiples causes: hypovolémique, cardiogénique, distributif (anaphylaxie, sepsis), obstructif (tamponnade, embolie pulmonaire)
L’admin systémique de vasopresseurs (amines) joue un rôle important pour augmenter la pression artérielle dans la prise en charge d’un choc
Comment on utilise des sympathomimétiques pour les arrêts cardiaques ?
L’action stimulante sur le coeur des beta-sympathomimétiques peut être utilisée en cas d’arrêt cardiaque (admin d’amines cardiostimulantes)
sur un code bleu (arrêt CV): l’épinéphrine sera la pierre angulaire de la réanimation médicamenteuse
molécules inotropes + (effet beta-1): augmentation débit cardaique, augementation contractilité myocarde
(dobutamine, isoprénaline et dopamine)
Comment on utilise des sympathomimétiques pour l’asthme et la MPOC ?
dilatation des bronches provoquée par une stimulation des rcs beta-2 (ex: salbutamol) est un mode de tx de choix pour asthme et MPOC
Dans ces indications, l’utilisation optimale des agonsites beta-2 s’effectue par inhalation
Comment on utilise des sympathomimétiques pour TDAH ?
Définition: activité motrice excessive, difficulté de fournir une attention soutenue, impulsivité
conséquences: difficultés scolaires, excitabilité, relations sociales ardues
retionnelle de la thérapie:
catécholamines sont impliquées dans le contrôles de l’attention
usage de stimulants SNC peut aider l’endant à soutenir son attention (moins distrait)
effets indésirables: insomnie, dlr abdo, anorexie, perte de poids, retard de croissance
Comment on utilise des sympathomimétiques pour narcolepsie ?
def: hypersomnolence, attaques de sommeil
tx:
stimulants SNC = amphétamines
Attention: risque abus et potentiel dépendance
Comment on utilise des sympathomimétiques pour obésité?
amphétamines: perte de poids par diminution de l’appétit plus que par augmentation du métabolisme
pas une panacée, beaucoup d’effets indésirables liés au tx
domaine en évolution: autres molécules à venir ?
alpha-sympatholytiques…
les alpha-sympatholytiques ou alpha-bloquants sont des molécules qui sont des _______ de la NA et de l’A pour les récepteurs alphas, mais qui ne possèdent aucune affinité (ou une affinité faible ) pour les _____
Applications thérapeutiques:
1. _____________
2.____________________
antagonistes
rcs beta
diminution de la pression artérielle
hyperplasie bénigne de la prostate
Rappel:
stimulation alpha-1:
____________ artérielle, veineuse, muscles lisses
Stimulation alpha-2:
___________ tonus sympathique (__________NA) donc ________ TA
__________ tonus vague (parasympathique)
vasoconstriction
suppression
diminution
diminution
augmentation
comment les alpha-sympatholyitiques diminuent-ils la pression artérielle ?
blocage des rcs alpha-adrénergiques par des alpha-bloquants est utile dans le cas d’une pression artérielle trop élevée
blocage des récepteurs alpha => vasodilatation => diminution de la résistance périphérique => diminution de la pression artérielle
Tachycardie réflexe surtout si agent bloque alpha 1 et 2
alpha-sympatholytiques non-spécifiques
Phénoxybenzamine et Phentolamine
effets pharmacos classiques, indications et limites de l’usage thérapeutique
Effets pharmacos classiques:
vasodilatation, diminution RVP, hypoTA via bloc alpha-1
Bloc récepteurs alpha-2 = augmentation NA = augmentation FC et DC (stimulation beta-1)
indics:
tx crises hypertensives (ex: pheochromocytome)
infiltration locale en cas d’extravasation d’amines (phentolamine)
limites de l’usage thérapeutique:
hypotension orthostatiques et tachycardie réflexe
alpha-sympatholytiques non-spécifiques
Phénoxybenzamine
que ce passe-t-il une fois que la phénoxybenzamine entre dans l’organisme et qu’est-ce qui distingue cette molécule des autres ?
Une fois dans l’organisme, la phénoxybenzamine subit une série de transformations chimiques spontanées pour devenir un ion carbonium électrophile actif.
Cette forme finale forme une liaison covalente stable avec les récepterus alpha
De par cette liaison covalente, la phénoxybenzamine est un antagoniste irréversible (le seul) de la NA et de l’A au niv. des rcs alpha
alpha-sympatholytiques non-spécifiques
Phénoxybenzamine
pharmacocinétique, indications, durée action
pharamcocinétique:
administration PO
Début d’action progressif (temps nécessaire pour former la molécule active et pour assurer la liaison covalente aux rcs
Indications: HTA danas les cas de phéochromocytomes
Durée d’action: 3-4 jours (à cause de la liaison covalente stable)
MÉCANISME D’ACTION UNIQUE: LE SEUL QUI EST NON-COMPÉTITIF (IRRÉVERSIBLE)
alpha-sympatholytiques non-spécifiques
Phentolamine
pharmacocinétique, durée action indications
Pharmacocinétique:
admin IV
effet immédiat
durée d’action est 10-15 minutes
rapidement métabolisée dans le foie puis excrétée dans l’urine
indications: hypertension dans les cas de phéochromocytomes, tx des ischémie et nécroses dermales à la suite d’accidents dans l’utilisation des amines vasoactives
alpha-sympatholytiques…
HTA
cas particulier: le phéochromocytome
c’est quoi, ça fait quoi et on traite avec quoi
= tumeur de la médullosurrénale
sécrétion quantités considérables de catécholamines
TA et FC très élevés
indication résiduelle des antagonistes alpha sélectifs (phentolamine et phenoxybenzamine)
tx définitif habituellement chirurgical
alpha-sympatholytiques non-spécifiques
c’est quoi les problèmes associés à leur utilisation
Comme ils sont non-spécifiques, ils bloquent aussi l’effet de la NA au niv. des rcs alpha1 et 2 (alpha-2 = pré-synaptique donc diminution sécrétion NA)
Impact notamment au niveau du muscle cardiaque (beta-1) par l’apparition de tachycardie et tachyarythmie
Donc, on devra généralement combiner avec les beta-bloquants
Aussi, à cause des effets secondaires, les alpha-sympatholytiques non sélectifs ne représentent pas des molécules de choix dans le traitement de l’hypertension chronique
alpha-sympatholytiques spécifiques
indications,sélectivité des récepteurs
les alpha-1-sympatholytiques spécifiques ou alpha-1-bloquants:
moins d’affinité pour le récepteur alpha-2 présynaptiques
ne provoquent pas de libération noradrénaline
indications thérapeutiques:
HTA
Hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)
2 niveaux de sélectivité des récepteur:
sélectivité alpha-1 (moins de tachycardiie réflexe)
sélectivité alpha 1A (ciblé au niv. de la prostate, moins hypotension)
alpha-sympatholytiques spécifiques
Prazosin (Minipress)
affinité, effet, indications, durée action
prazosin: prototype des alpha1-bloquants
affinité alpha-1:alpha2 -> 1000:1
bloquage récepterus alpha-1 au niv. artérioles et veines = diminution résistances vasculaires périphériques (RVP)
Indications:
hypertension et hyperplasie bénigne de la prostate
durée action: environ 6h
alpha-sympatholytiques spécifiques
effets indésirables
les effets indésirables des alpha-1-bloquants sont principalement liés à une vasodilatation excessive.
- hypotension orthostatique
- vertiges
- pertes de conscience
- tachycardie réflexe
- palpitations cardiaques
- des pedèmes des membres inférieurs
les alpha-1-bloquants produisent souvetn un effet plus important sur la pression sanguine lors de leur première administration, provoquant une syncope de premi;ere dose
Pour éviter ce phénomène, les patients doivent recevoir des doses plus faibles lorsqu’ils débutent le tx
plus tard, les doses peuvent être augmentées afin d’aboutir à l’effet thérapeutique désiré.
VF: les alpha-sympatholytiques sont la première ligne de tx de l’hyprtension artérielle
Faux, est utile, mais n’est pas le premier choix
alpha-sympatholytiques spécifiques
Hyperplasie bénigne de la prostate
c’est quoi et on traite comment ?
HBP: obstruction de l’efflux de l’urine au niv. de l’urètre (il y a obstruction mécanique de l’urètre par l’augmentation de la masse musculaire lisse et du tonus alpha-1 médié de la prostate et du col vésical)
le blocage des rcs alpha= relâchement de la prostate et des muscles lisses de la vessie
les alpha-1-bloquants (térazosin, prazocin, doxazocin) peuvent ainsi être utilisés pour favoriser la miction
Le **tamsulosin, alfuzocin, silodosine présentent une affinité élevée pour l’un des sous-types de rcs alpha-1 (rc alpha-1-A), le danger de baisse de la TA serait donc réduit
beta-sympatholytiques
c’est quoi et applications thérapeutiques
les beta-sympatholytiques ou beta-bloqueurs sont des molécules qui sont des __________ de la NA et de l’A pour les rcs beta, mais qui ne poss`dent aucune affinité (ou très faible) pour les rcs alpha
applications:
1. cardiologie: protection du muscle cardiaque
2. diminution de la pression artérielle
3. glaucome: diminution de la pression interne de l’oeil
VF: les beta-bloqueurs peuvent être non-sélectifs ou sélectifs des beta-2
Faux, ils peuvent être non-sélectifs (beta-1 et beta-2) ou cardio-sélectifs (beta-1)
C’est quoi l’activité sympathomimétique intrinsèque (ASI)
activation partielle des rcs beta en l’absence de catécholamines (permet fond d’activité sympathique résiduel. Avantage clinique incertain)
VF: quelques beta-bloqueurs ont aussi un effet antagonsite alpha
vrai
beta-sympatholytiques
propriétés pharmacologiques
effets cardiovascularies, pulmonaires et métaboliques
cardiovasculaire:
diminution fréquence cardiaque
diminution contractilité myocarde
diminution tension artérielle (mécanisme complexe, pourrait impliquer axe RAA)
pulmonaire:
bronchoconstriction (effet beta-2)
métabolique:
diminution de la glycogénolyse en réponse à une hypoglycémie
chex diabétique: peut masque sx hypoglycémie (tremblements, tachycardie et nervosité) médiés par rcs beta en plus de réduire glycogénolyse
beta-sympatholytiques
propriétés pharmacologiques
utilisation dans contexte de MCAS (maladie coronarienne arthérosclérotique)
- pierre angulaire de la prise en charge d’un patient ayant eu de l’angine de poitrine
- les beta-bloquants permettent de diminuer le travail du coeur (diminution FC, diminution consommation O2) et donc de diminuer l’angine
- Dans certaines conditions, une augmentation du travail cardiaque n’est pratiquement plus possible (coeur en activité modérée)
utilisé aussi pour tachycardie sinusale, aryhtmies supraventriculaires
insuffisance cardiaque compensée (carvédilol, metoprolol, bisoprolol)
beta-sympatholytiques
propriétés pharmacologiques
utilisation dans contexte d’HTA
les beta-bloqueurs peuvent contribuer à diminuer une pression artérielle trop élevée par un effet compiné:
effet sur le coeur en provoquant une diminution de la fréquence cardiaque
effet sur le système circulatoire par action complexe = diminution de la tension artérielle
action au niveau rénal via diminution de sécrétion de rénine
beta-sympatholytiques
propriétés pharmacologiques
utilisation dans contexte de glaucome
les beta-bloqueurs diminuent la production d’humeur aqueuse
ainsi, ils sont utilisés localement pour diminuer la pression interne de l’oeil en cas de glaucome
beta-sympatholytiques
propriétés pharmacologiques
utilisation dans contexte de stress (trac)
Les beta-bloqueurs ont une action antioxylique qui repose principalement sur l’atténuation des signes caractéristiques d’une libération d’adrénaline d’origine psychologique (battements de coeur, tremblements), signes qui de leur côté peuvent renforcer l’angoisse et le trac.
les beta-bloqueurs ne diminuent pas l’attention
ainsi, certains orateurs et musiciens utilisent occasionnellement des beta-bloqueurs pour diminuer le trac lors de représentations importantes.
beta-sympatholytiques
quel sont les contre-indic et les effets indésirables
les beta-bloqueurs sont largement utilisés et en général bien tolérés si l’on tient compte de leurs contre-indications
contre-indications:
1. insuffisance cardiaque décompensée
2. Astme/MPOC (contre-indication relative)
3. Hypoglycémie en cas de diabète sucré (plus faire attention que contre-indic)
effets indésirables:
1. bradycardie, bloc AV
2. Effets SNC (dépression, cauchemars, insomnie, fatigue)
peut aussi avoir dysfonction sexuelle
Pourquoi est-ce que insuffisance cardiaque décompensée est une contre-indi des beta-bloqueurs ?
En cas d’insuffisance cardiaque décompensée, le coeur peut dépendre d’une stimulation du système sympathique pour fournir un débit suffisant
l’activation sympathique sera alors nécessaire pour augmenter le débit cardiaque
Donc utilisation des beta-bloqueurs chez le patient insuffisant cardiaque
=> cesser aux 1er signes de décompensation
=> introduire très lentement et progressivement chez le patient IC stable
Pourquoi est-ce que asthme bronchique = contre-indic des beta-bloquants ?
pts avec maladie pulmonaire obstructive chronique ou asthme seront sensible au bronchospasme médié par l’effet antagoniste beta-2 des beta-bloqueurs
si un beta-bloqueurs doit absolument être décuté, choisir de préférence un rx beta-1 sélectif
pourquoi hypoglycémie si diabète sucré = contre-indic avec beta-bloqueurs
chez un patient diabétiques sous tx par l’insuline ou par un antidiabétique oral, la survenue d’une hypoglycémie déclenche la libération d’adrénaline, qui va provoquer une stimulation des récepteurs beta-2 dans le foie et une augmentation de la libération de glucose
L’utilisation de beta-bloquants va supprimer aussi bien la contre-régulation (c-a-d la libération de glucose) que les signes annonciateurs d’une hypoglycémie dus à la libération d’adrénaline (par exemple les battements du coeur).
=> dans de survenue d’un coma hypoglycémique
pourquoi est-ce que bradycardie et bloc AV = effet indésirable des b-bloquants
la disparition de la stimulation sympathique peut déclencher une diminution trop importante de la fréquence cardiaque (bradycardie) ainsi que des perturbations de la transmission de l’excitation entre les oreillettes et les ventricules (bloc AV)
beta-symaptholytiques non-spécifiques
Propanolol (Inderal)
effet, indications et pharmacocinétique
molécule prototype des beta-bloqueurs
action antagoniste beta-1 et beta-2
aucune activité antagoniste alpha, aucune activité sympathomimétique intrinsèque
indications:
HTA, MCAS, arythmies
prévention migraines
hyperthyroïdie symptomatique
pharmacocinétique:
demi-vie de 4-6h
liposolubilité importante = profil de pénétration au SNC élevé (effets centraux indésirables parfois importants chez certains pts)
beta-symaptholytiques non-spécifiques
Timolol (timoptic)
effet, indications, effets si absorption systémique
indic: glaucome
timolol: antagonistes beta-1 et beta-2
b2: corps ciliaire: diminution sécrétion humeur aqueuse
admin topique en gouttes ophtalmiques généralement bien toléré
si absorption systémique: bronchospasme, bradycardie, hypotension possible donc attention chez pts à risque (asthmatique, insuffisance cardiaque)
beta-bloqueurs beta-1 spécifiques
mode action et différences
les beta-1-sympatholytiques spécifiques ou beta-1-bloqueurs sont des molécules dont l’affinité est plus grnade pour les rcs b-1 que pour les b-2.
ces molécules sont dites beta-bloqueurs cardiosélectifs
en comparaison avec les beta-bloqueurs non-sélectifs, ces molécules produisent moins de bronchoconstriction (liée à l’antagonisme des rcs beta-2)
cependant, la sélectivité pour les récepteurs beta-1-bloqueurs doivent être utilisés avec prudence chez les pts atteints d’asthme/MPOC
beta-symaptholytiques beta-1 spécifiques
Metoprolol (Lopressor)
indications et pharmacocinétique
indic:
hypertension, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmies
pharmacocinétique:
admin par voie orale ou parentérale et sa demi-vie = 3-4h
beta-symaptholytiques beta-1 spécifiques
Bisoprolol (Monocor)
indications et pharmacocinétique
indic: hypertension (voie orale), IC
serait particulièrement spécifique pour les rcs beta-1
alpha et beta-sympatholytiques
Labétalol (Trandate)
effets et indication
beta-bloquant non spécifique: diminution FC
alpha-1-bloquant spécifique: vasodilatation en périphérie
=> affinité 5-10 fois plus élevée pour les rcs beta que alpha, mais les 2 effets contribuent à son action anti-hypertensive
diminue fréquence cardiaque grâce à son action sur rcs beta1 et diminue la résistance vasculaire périphérique par son blocage des rcs alpha-1
indication: hypertension
alpha et beta-sympatholyiques
Carvedilol (Coreg)
effet
possèderait également un effet antioxydant (protecteur du muscle cardiaque
