Pharmaco de la douleur, du système respi et des états inflammatoires Flashcards
1
Q
qu’est-ce qu’un éicosanoïde?
A
C’est une molécule lipidique impliquée dans la gestion de la douleur
C’est puissant
Ça a un large spectre d’activité biologique
Ça a un très grand potentiel thérapeutique
2
Q
Quelles sont les 4 grandes familles d’éicosanoïdes?
A
- Prostanoïdes ou prostaglandines
- Leucotriènes (impliqué maladies respi)
- Produits époxygénés
- Isoprostane
3
Q
Quels sont les récepteurs au éicosanoïdes?
A
- Acide γ-linolénique –> génère prosta de série 1
- Acide arachidonique (AA) –> le + abondant et génère prosta de série 2
- Acide éicosapentaènoïque –> génère prosta de série 3
4
Q
Qu’est-ce qu’est l’acide arachidonique?
A
précurseur aux éicosanoïdes le + abondant et important.
PLA2 hydrolyse les phospholipides de la membrane cellulaire, ce qui libère AA
Il y a 4 voies de synthèse: Cyclooxygénase (COX), Lypoxygénase (LOX), époxygénase, lisoprostane
5
Q
COX1 et COX2 sont 2 isoenzymes = formes différentes qui catalysent la même réaction, quelle est leur différence?
A
COX2 est induit par une cytokine inflammatoire
6
Q
Qu’est-ce qui est responsable de ↑ globale du taux de PGs dans l’inflammation?
A
Surplus de PGs synthétisées en présence de COX-2 en situation inflammatoire
7
Q
Que veut dire Autocrine?
A
PG agit sur la même cellule qui l’a produite
8
Q
Que veut dire Paracrine?
A
PG va agir sur des cellules voisines de celle qui l’a produite.
9
Q
Quelles sont les actions de diffusion des PG?
A
- Autocrine et paracrine
- Via récepteurs membranaires (protéine G) = GPCR
- Libération cellulaire via un transporteur: MRP4
10
Q
Quels sont les 3 récepteurs importants des PG?
A
EP3
IP
TP
11
Q
Quel est l’agoniste et l’action pharmaco du récepteur EP3 (des PG)?
A
Agoniste= aucun
Action pharmaco= diminution de la sécrétion de l’acide gastrique, augmentation de la sécrétion de mucus gatrsique, contraction utérine (gravide), constriction CML du TGI
12
Q
Quel est l’agoniste et l’action pharmaco du récepteur IP (des PG)?
A
Agoniste= PGI2
Action pharmaco= Vasodilatation, bronchodilatation, — agrégation plaquettaire
13
Q
Quel est l’agoniste et l’action pharmaco du récepteur TP (des PG)?
A
Agoniste= TXA2
Action pharmaco= Vasoconstriction, bronchoconstriction, +++ agréation plaquettaire
14
Q
Quel est l’analogue important des PGs naturelles?
A
Dinoprostone
- Préparation synthétique de PGE2
- Contraction des CML de l’utérus et accélère le travail
- Relâchement du col de l’utérus en agissant directement sur la collagénase
- Existe en gel ou en suppositoire vaginal à relâchement continu.
15
Q
Qu’est-ce que sont les AINS?
A
- Rx analgésiques (diminue douleur), antipyrétiques (fièvre) et anti-inflammatoires
- Inhibiteurs non-sélectif de la COX (1 et 2)
-Aspirine et l’ibuprofène
16
Q
Qu’est ce que fait l’aspirine?
A
Inhibe la production de PG car, par acétylation, inhibe de façon irréversible les COX
- ↓ la fièvre (antipyrétique) en ↓ la production de PGs
- ↓ la douleur (analgésique) en bloquant la production des hormones responsables des messages transmis aux R de la douleur dans le cerveau
- Agit sur les plaquettes sanguines en inhibant leur fonction
*important= Fluidifie le sang –> Attention interactions avec les anticoagulants !
17
Q
Quel est l’E2 de l’aspirine?
A
troubles gastriques
18
Q
Qu’est ce qu’est l’ibuprofène?
A
Dénomination commune internationale
Acide α-méthyl-4-(2-méthylpropyl)benzènéthanoïque !
19
Q
Quels Sx soulage l’ibuprofène?
A
- Arthrite
- Dysménorrhée (règles douloureuses)
- Pyrexie (fièvre)
20
Q
Quand est utilisé le naproxène (AINS)?
A
Pour traiter:
- Douleurs faibles ou modérées
- Pyrexie
- Inflammation
- Arthrite
- Goutte
Disponible sous forme sodique qui
s’absorbe + rapidement.
21
Q
Qu’est ce qui arrive quand il y a l’inhibition de COX-2?
A
Inhibition des réactions inflammatoires
22
Q
Qu’est ce qui arrive quand il y a l’inhibition de COX-1?
A
- PGE2 stimule la sécrétion de mucus protecteur des parois
- PGE2 diminue niveau de HCl
- Ulcère d’estomac, acidité gastrique et intestinale
Solution= Développement d’inhibiteur sélectifs de la COX-2 (COXIBs) Ex: Rofécoxib (VIOXXMC), Célécoxib (CÉLÉB
23
Q
Que fait le Rofécoxib (COXIBS)?
A
Utilisé dans Tx de l’ostéoarthrite, états douloureux aigus, et dysménorrhée
Moins d’effets indésirables gastrique, mais + de risque de développer des maladies cardio-vasculaires
↓ [ ] de PGI2 circulante et donc l’agrégation
plaquettaire ↑
Sera retiré du marché car augmente trop les risques de maladies cardio-vasculaires
24
Q
Que fait le Célécoxib (COXIBS)?
A
Autres COXIBS pas exempts des E2 de Rofécoxib, même s’ils sont numériquement plus rares
25
Qu'est ce qui est un potentiel inhibiteur de la COX 3 (un variant d'épissage de la COX1)?
TYLENOL
- Acétaminophène (Antalgiques antipyrétiques non salicylés)
- Versus AINS, ni anti-inflammatoires ni anti-plaquettaire
- D’où sa possible action sur une COX3
26
Quel est l'effet des narcotiques analgésiques?
Famille de drogue aussi appelée «opiacés» --> Effets relaxant et anti-douleur. Naturelles ou synthétiques.
27
Quels sont les narcotiques analgésiques naturels?
(dérivés de l’opium)
- Morphine
- Codéine
28
Quels sont les narcotiques analgésiques semi-synthétiques?
- Diacétylmorphine (Héroïne)
- 3 à 10x plus puissant pour induire
l’analgésie que la morphine
- Molécule moins polaire que la morphine
- Traverse mieux la BHE
- Effet + rapide et + puissant que la
morphine au cerveau
héroïne = 2 acétylation de la morphine
29
Quels sont les narcotiques analgésiques synthétiques?
- Phénylpiperidine et dérivés
(Meperidine, Fentanyl, Sufentanil)
- Méthadone et dérivés
(Dextropropoxyphène)
- Benzomorphinans
(Pentazocine, Cyclazocine)
- Thébaine et dérivés
(Buprénorphine, Étorphine)
30
Quelles sont les 3 catégories des narcotiques analgésiques?
- agonistes
- antagonistes purs; bloquant l'action des opiacés
- agonistes-agonistes partiels- antagonistes
31
Qu'est ce qui fait partie de la catégorie agoniste des narcotiques analgésiques?
morphine et codéine
32
Qu'est ce qui fait partie de la catégorie antagonistes purs (bloquant l'action des opiacés) des narcotiques analgésiques?
Naloxone (NARCAN) et naltrexone (REVIA)
33
Qu'est ce qui fait partie de la catégorie Agonistes-Agonistes partiels Antagonistes des narcotiques analgésiques?
- Meperidine (DEMEROL): + courte durée d’action que morphine
- Methadone (DOLOPHINE): + longue durée d’action que morphine
- Nalorphine: agoniste-anagoniste, selon le type de récepteur
- Buprénorphine: agoniste partiel
34
Quels sont les effets physiologiques des narcotiques analgésiques?
- La morphine est l’opiacé de référence.
- Tous les opiacés produisent ~ mêmes effets
- Les différences entre chacun sont: la puissance & la durée d’action ( + l’agent est puissant, + sa durée d’action est courte, + on aura un syndrome d’abstinence foudroyant)
35
Quels sont les effets physiologiques sur le SNC des narcotiques analgésiques à dose sub-analgésique, à faible/moyenne dose, à dose élevée et à forte dose?
À dose sub-analgésique : est anti-toux, surtout la Codéine.
À faible/moyenne doses: Sédation, ↓ Anxiété, ↓ Tension musculaire, ↓ Capacité de concentration, Dépression respiratoire (principale cause de mortalité)
À dose élevée: Euphorie, Injection i.v.: «Rush» soudain, aussi appelé «Bang» ou «Kick» décrit comme une chaleur dans le ventre
À forte dose: Perte de conscience (coma), Arrêt respiratoire, Mort
36
Vrai ou faux: à faible dose, la morphine cause la nausée
vrai
37
Quels sont les effets physiologiques hors SNC des narcotiques analgésiques?
Cardiovasculaire
- Bradycardie faible
- Hypotension
Système gastro-intestinal
- ↓du processus digestif
- Constipation sévère
- ↑ Tonus musculaire de l’estomac et intestins
- ↓ Sécrétion de HCl de l’estomac
38
Les peptides opiacés endogènes, quelles sont les 3 familles distinctes présentent au SNC (Sont produites naturellement par l'organisme donc se distinguent des narcotiques analgésiques)?
- endorphines
- enképhalines
- dynorphines
39
Tous les Peptides opiacés endogènes ont la même séquence → à essentielle pour véhiculer l’effet analgésique des opiacés. Cette séquence là est essentielle à l’activité. Quelle est cette séquence?
Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu
40
Quels sont les 3 types de récepteurs aux narcotiques analgésiques?
Mu
delta
kappa
41
Les récepteurs aux narcotiques analgésiques ont chacun leur sous types, ce sont lesquels?
μ1 = analgésie, perte de tonus, libération de prolactine
μ2= responsable des effets gastro-intestinaux et de la dépression respiratoire.
42
Qu'est-ce qui différencie les différents récepteurs des narcotiques algésiques?
leur distribution et leur affinité
En gros, quand un agoniste se lie à un des récepteurs:
- ↓ adénylate cyclase
- ↑ du flux potassique
- ↓ de l’entrée calcique dans la cellule
43
Qu'est-ce qui est à retenir sur les narcotiques analgésiques?
- Agonistes forts = Activent de façon très efficace les R opiacés (ex: morphine)
- Agonistes faibles = Effets agonistes; compétition avec agonistes forts (ex: Loperamide (IMODIUM)
44
À quoi servent les PKA dans la pharmacodynamique avec les récepteurs des narcotiques analgésiques?
PKA sert à amplifier ou prolonger la réponse à des stimulis douloureux. Donc, quand un agoniste se lie aux récepteurs des narcotiques analgésiques, il entraîne une diminution de l'AC, responsavle de la production de PKA. Ainsi, on diminue le stimuli de la douleur.
Stimuler la sortie de K+ entraîne une hyperpolarisation des neurones, ce qui réduit leur excitabilité et diminue la transmission des signaux de douleur.
Diminuer l'entrée de Calcium dans la cellule entraîne une diminution de la contractibilité et donc a un effet relaxant.
45
Qu'est ce qu'est l'abus de drogue?
Auto-administration de drogue de façon inappropriée p/r à l’utilisation normalement acceptée. Expose à des situations dangereuses.
46
Qu'est-ce qu'est la dépendance?
Utilisation de substance menant à de la tolérance, syndrome de sevrage, changement de comportement
47
Qu'est-ce qu'est la tolérance?
La tolérance est une ↓ réponse (analgésie) due à l’administration répétée d’un opiacé: ↓ efficacité de la drogue
Obligée augmenter la dose pour un même effet
48
De quoi dépend la tolérance?
Dépend de la fréquence et quantité utilisée.
49
Vrai ou faux: La tolérance à un opiacé va augmenter effets de tous les autres opiacés agissant sur le même
Faux, elle va diminuer
50
Qu'est ce qu'est la dépendance psychologique?
désir intense pour une drogue car fournit un sentiment de bien-être
51
Qu'est ce qu'est le syndrôme d'abstinence?
Sx psy et physiologiques associés à l’arrêt d’une drogue spécifique
52
Qu'est ce qu'est la dépendance physique?
administration répétée d’une drogue qui entraîne une réponse physique intense lorsque la drogue est arrêtée.
Le pic des Sx apparaît entre 36-48h
après l’arrêt et Sx disparaissent après 7 à 10 jours
53
Qu'est ce que le début et la fin de la sévérité des Sx dépend?
L’intensité des effets initiaux
- La dose
- La fréquence
- La durée de son utilisation
54
Vrai ou faux:+ on utilise des opiacés longue durée (méthadone), - l’intensité des Sx sera faible, mais - le syndrome sera long
Faux, + on utilise des opiacés longue durée (méthadone), + l’intensité des Sx sera faible, mais + le syndrome sera long
55
Vrai ou faux: Les signes d’abstinence surviennent lorsque les R ne sont plus occupés par un agoniste. Redonner un opiacé
(n’importe lequel, car dépendance croisée) soulagerait les Sx de sevrage
Vrai
56
Vrai ou faux: L’usage d’un antagoniste pur (ex: naloxone) causera le déplacement simultané de tous les agonistes --> syndrome de sevrage calme et - sévère que celui causé par l’arrêt d’une drogue X
Faux, L’usage d’un antagoniste pur (ex: naloxone) causera le déplacement simultané de tous les agonistes --> syndrome de sevrage foudroyant et + sévère que celui causé par l’arrêt d’une drogue X
57
Quelles sont les interventions pharmacologiques pour diminuer les Sx de sevrage?
- utilsation de la méthadone
- utilisation d'antagonistes
58
Explique les différents grades du syndrôme d'abstinence
- Grade 0: désir de prendre la drogue, anxiété
- Grade 1: sueurs, larmes, écoulements nasal, sommeil agité
- Grade 2: pupilles dilatées, chair de poue, tremblements, irritabilité, diminution appétit
- Grade 3: insomnie, augmente RC et RR, augmente PS, vomissement, crampes abdo, diarrhée, fatigue, perte de poids
59
Qu'est ce que fait la Méthadone (Intervention pharmacologique pour ↓ symptômes du sevrage)?
Effet pharmaco similaire à morphine:
- Prévient le Sx d’abstinence associé à l’héroïne car agoniste qui va se lier aux mêmes R.
- Usage qui ne trouble pas les activités quotidiennes
- Per os 1x/j
- [ ] stable, ½ vie + > que l’héroïne
- Créé une dépendance, mais + douce
60
Qu'est ce que fait la Naltrexone (Intervention pharmacologique pour ↓ symptômes du sevrage)?
Antagoniste pur.
Utilisé pour sevrage car:
- Action longue --> une dose de 100mg per os bloque les effets de l’héroïne pendant 48h.
- Bonne absorption per os, 1/2 vie de 8-10h
61
Vrai ou faux: le Nalaxone a le même effet que le Naltrexone
Faux, Contrairement au
Naloxone qui n’est pas
utilisé pour le sevrage.
62
En situation de douleurs aux mamelons, s'il ny a pas de gerçures ou lésions, quel Rx faut-il prendre (alternative)? Quelle est sa posologie? Quel est son mécanisme d'action?
Sucralfate:
Posologie: appliquer sur les 2 mammelons après chaque tétées, 7-10x/j.
Mécanisme d’action: se transforme en une substance visqueuse et adhésive capable de se fixer préférentiellement sur les lésions muqueuses gastrique, duodénales et oesophagiennes. Peut fixer le facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) et le délivrer à haute concentration dans le site de l’ulcère. Ceci stimulerait la formation de tissu, favorisant la cicatrisation.
63
En situation de douleurs aux mamelons, s'il y a des gerçures ou lésions, quel Rx faut-il prendre ? Quelle est sa posologie? Quel est son mécanisme d'action?
Ibuprofène
Posologie: 400-600mg per os, q 4-6h prn
Mécanisme d’action: diminue la production de PG par inhibition non sélective de l’enzyme PG H2 synthétase (ou COX1 et COX2)
64
Vrai ou faux: il est recommandé de prescrire ou d'administrer d'AINS durant la Gx
Vrai
ATTENTION…
- Début de Gx, sur + une semaine: Avortement spontané
- 2e trimestre: si + de 5 j = risque d’atteinte rénale fœtale et d’oligohydramnios
- 3e trimestre: Risque de fermeture in utero du canal artériel fœtal et hypertension pulmonaire néonatale
65
En postnatal, s'il y a présence de douleurs périnéale, quel Rx est à prendre? Quelle est sa posologie? Quel est son mécanisme d'action?
Lidocaïne 2 à 5% topique
Posologie: application topique sur la lacération, qid, prn x 30mL
Mécanisme d’action: Stabilise la membrane neuronale en inhibant le flux ionique nécessaire au déclenchement et à la conduction de l’influx nerveux, exerçant ainsi une action anesthésique locale.
66
En postnatal, s'il y a présence de douleurs musculosquelettiques ou trachées, quel Rx est à prendre? Quelle est sa posologie? Quel est son mécanisme d'action?
option 1: analgésique et anitpyrétique: acétaminophène
- Posologie: 650 à 1000mg PO, q 4-6h prn.
- Mécanisme d’action: Pourrait agir sur la synthèse de PG dans le SNC.
Attention à la prise concomittante de Mx contenant de l’acétaminophène.
Dose max quotidienne: 4000mg. Risque d’hépatotoxicité.
option 2 : Anti0inflammatoire non stéroïdiens (AINS), 3 choix
1) Ibuprofène
2) Naproxène
- Posologie: 250 à 500mg PO, bid ou tid x 2-3j, puis prn
- Mécanisme d’action: diminue la
production de PG par inhibition non sélective de l’enzyme PG H2 synthétase (ou COX1 et COX2)
2 formes de naproxène dispo: sodique ou non. Dans l’algorithme, seule le naproxène non sodique est mentionné. Posologie différente pour le sodique.
3) Diclofénac
- Posologie 50 mg PO, bid x2-3j puis prn
- Mécanisme d'action: diminue la production de PG par ihnibition non sélective de l'enzyme PG H2 synthétase (COX 1 et 2). 2 formes, prendre le régulier
67
Qu'est-ce qu'est l'asthme?
Trouble inflammatoire des voies aériennes caractérisé par des Sx persistants ou crises comme:
- Dyspnée (gêne respiratoire)
- Oppression thoracique
- Respiration sifflante
- Expectoration et…
- Toux
- Obstruction et hyperréactivité bronchique variable.
- Affection pulmonaire chronique qui se caractérise par une difficulté à respirer
68
Quels sont les 3 mécanismes de l'asthme?
1- Inflammation avec œdème de l'épithélium bronchique
- Histamine, LTs, PGs…
- Accumulation d’éosinophiles, lymphocytes, basophiles et macrophages
2- Bronchoconstriction
- Voies respiratoires se rétrécissent et laissent moins d'espace pour la circulation de l'air.
3- Hyperréactivité bronchique
- Sécrétion accrue de mucus
- Remodelage des voies respiratoires supérieures
69
En cas d'asthme, quelles sont les approches thérapeutiques?
- Ventolin
- Flovent
- Zyflo
- Singulair
70
Explique le ventolin (asthme)
β2- agonistes
- Courte action
- Effet rapide (5 min.)
- Bronchodilatation seulement
- Ne ↓ pasl’inflammation
- Tx symptomatique ( Bronchodilatateur très efficace, Soulage rapidement les Sx, Administrés par inhalation)
71
Explique le Flovent (asthme)
Corticostéroïdes inhalés (CSI): Tx long terme le + efficace pour asthme léger, modéré et sévère
- Anti-inflammatoires les plus
puissants et les plus efficaces
- Formes inhalés pour maîtriser à long terme l’asthme
- Tx précoce
- ↓ la gravité de la maladie
- Prévient le développement d’une
obstruction bronchique irréversible
72
Explique le Zyflo (asthme)
Inhibiteur de 5-LOX
- Inhibe la formation de
- LTs (LTB4, LTC4, LTD4 et LTE4)
- Tx chronique de l’asthme
- Disponibilité : action rapide et prolongée
73
Explique le Singulair (asthme)
Antagonistes des récepteurs CysLT
- Antagonistes du récepteur CysLT1 des Cytéinyl-LTs
- ↓symptômes de l’asthme
- ↓marqueurs inflammatoires (ex: éosinophiles)
74
Explique, en résumé, le shéma de l'asthme
AA est ransformé en 5HPETE par FLAP à l’aide de LOX.
Ce même LOX va transformer 5HPETE en LTA4, un époxyde instable qui va devenir LTB4 et LTC4, LTD4 et LTE4, responsables tous de l’inflammation, bronchoconstriction et autres signes de l’asthme.
75
Qu'est ce qu'un anticholinergique?
Innervation CML bronchiques et des glandes submucosales
Activité parasympatique = relâche d’ACh: Bronchoconstriction et Hypersécrétion de mucus
76
Qu'est ce qu'est le Spiriva (anticholinergique)?
- Antagoniste muscarinique sélectif M3 à action prolongée
- 1 pilule, DIE, inhalée avec le HandiHaler
- Efficacité supérieure à l’ipratropium. Améliore la qualité de vie
- Augmente le délai entre la 1er exacerbation et l’hospitalisation
77
Vrai ou faux: Il est plus sécuritaire pour la femme enceinte asthmatique de recevoir les Mx appropriés que d’avoir des Sx et des exacerbations de l’asthme
Vrai
78
Vrai ou faux: Les CSI ne sont pas la pierre angulaire du traitement. Ils augmentent le risque de malformation, de mortalité périnatale, de RCIU, d’HTA
Faux, Les CSI sont la pierre angulaire du traitement. Ils n’augmentent pas le risque de malformation, de mortalité périnatale, de RCIU, d’HTA
79
