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MD1 SF3 exam 1 > PHARMACO COURS 1 : Développement des médicaments > Flashcards

PHARMACO COURS 1 : Développement des médicaments Flashcards

1
Q

Nommez les étapes du développement pré-clinique

A
  • Identification de molécules candidates
  • Études in vitro – cellules et animaux
  • Études de toxicité aiguë et chronique
  • Effets sur la reproduction
  • Études de mutagenèse et cancérogenèse
  • Études des paramètres PK (Absorption,Distribution,Métabolisme,Élimination)
  • Sécurité animale -> humain
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Q

Définir : Dose maximale non létale

A

dose la + forte pour laquelle aucun effet toxique n’est observé

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3
Q

Définir : Dose létale 50% (DL50)

A

dose tuant 50% des animaux à 7 jrs

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4
Q

Quels sont les animaux impliqués dans l’étude de toxicité chronique?

A

2 espèces de mammifères dont non rongeur

  • Rongeur : souvent le rat
  • Non rongeur le plus proche possible de l’homme : chien, singe

Voie administration : celle de l’utilisation clinique

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5
Q

Nommez les 4 phases de développement d’un médicament

A
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6
Q

Quelle est la phase 1 de développement d’un médicament?

A
  • 1ère fois où le nouveau médicament est donné à des êtres humains.
  • Étude de l’évolution de la molécule testée dans l’organisme en fonction du temps - CINÉTIQUE et analyse de la TOXICITÉ à court terme sur l’être humain.
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7
Q

Quels sont les objectifs de la phase 1? (5)

A
  • Évaluer la SÉCURITÉ du médicament
  • Déterminer les doses tolérées…dose faible pour débuter
  • Déterminer la DOSE OPTIMALE qui sera recommandée pour les prochaines études
  • Déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques (Biodisponibilité, Cmax, Tmax, ASC, T1/2, taux sériques, etc.)
  • Identifier les métabolites (influence polymorphisme)
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8
Q

Définir : Biodisponibilité

A
  • Quantité relative de principe actif absorbée à partir d’une forme pharmaceutique spécifique qui atteint la circulation systémique.
  • S’exprime en % ou par une fraction entre 0 et 1
  • Symbole F
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9
Q

Quelle est la biodisponibilité des médicaments par voie IV?
A) 0%

B) 20%

C) 50%

D) 100%

A

D) 100%

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10
Q

Définir : Cmax

A

Concentration plasmatique la plus élevée après l’administration d’un médicament.

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11
Q

Définir : Tmax

A

Temps auquel la Cmax est atteinte.

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12
Q

Définir : ASC

A
  • Expressions (graphiques ou mathématiques) des concentrations plasmatiques en fonction du temps.
  • Concentrations plasmatiques moyennes dans un intervalle de temps donné
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13
Q

Définir : T1/2

A
  • Temps nécessaire pour éliminer 50% du principe actif dans l’organisme.
  • S’exprime en unité de temps
  • Un médicament est complètement éliminé de l’organisme après 5 à 7 demi-vies OU atteint son équilibre.
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14
Q

Définir : Métabolites

A
  • Molécule mère qui a été métabolisée par des enzymes.
  • Produit d’une réaction chimique.
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15
Q

Quels sont les sujets utilisés dans la phase 1?

A
  • Petit nombre – environ 20-50
  • Volontaires sains
  • Exceptionnellement patients: dans les cas où la substance ne peut pas être administrée à des sujets sains (anticancéreux)
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16
Q

Quelle est la surveillance clinique dans la phase 1? (2)

A
  • Biochimie
  • Effets indésirables
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17
Q

On évalue quoi dans la phase 1? (3)

A
  • Effet pharmacologique
  • Nombre de doses quotidiennes
  • Influence nourriture…
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18
Q

Quelles sont les influences possibles de la nourriture sur les médicaments?

A
  • Les aliments qui retardent l’absorption
    • Peu ou pas de conséquences cliniques
  • Prise sans aliment
    • ↑ absorption de la cloxacilline - effet désiré
  • Prise avec aliments
    • Dans certains cas, un repas gras optimise la biodisponibilité des médicaments très lipophiles comme les inhibiteurs de protéase (VIH), ziprasidone (antipsychotique).
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19
Q

Quels sont les objectifs de la phase 2?

A
  • Établir la relation DOSE-EFFET (biomarqueur, endpoint clinique)
  • Déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques chez les patients
  • Définir les conditions optimales d’utilisation
  • Établir la sécurité et la tolérabilité – continuer à recueillir des données sur les EFFETS INDÉSIRABLES
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20
Q

Définir : Biomarqueurs

A
  • Caractéristique biologique mesurable liée à un processus normal ou non ou de l’action d’un médicament.
  • Mesure quantitative qui permet d’objectiver une réponse biologique.
  • Peut être utilisé pour le dépistage, le diagnostic, la réponse à un traitement, la rechute après un traitement, la toxicité d’une molécule.
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21
Q

Dans la phase 2, qu’est-ce qu’on regarde lorsqu’on veut définir les conditions optimales d’utilisation? (3)

A
  • Dose
  • Rythme d’administration - intervalle
  • Durée du tx
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22
Q

Quels sont les sujets dans la phase 2?

A
  • Centaines de volontaires ayant la maladie ciblée
  • Patients sélectionnés pour limiter la variabilité de la réponse
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23
Q

Quelle est la méthodologie dans la phase 2?

A
  • Études sur petits groupes ciblés – pts homogènes
  • Études sur plus grands groupes pour doses/intervalles optimaux
  • Comparaison de plusieurs doses (3-10 doses)
  • Déterminer les critères d’efficacité
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24
Q

Quels sont les objectifs de la phase 3 du développement d’un médicament?

A
  • Démontrer l’EFFICACITÉ et l’INNOCUITÉ dans des conditions cliniques prévues
  • Administration prolongée du médicament
  • Nécessité de démontrer une différence significative (p<0.05) selon des « endpoints » significatifs
    • TA
    • Mortalité
    • …
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25
Q

Quels sont les sujets de la phase 3?

A
  • Groupes ciblés
    • Conditions cliniques (âgés, jeunes, insuffisants rénaux, etc.)
  • Échantillons importants, représentatifs des pts à traiter
26
Q

Dans la phase 3, le calcul du nombre de sujets se fait avant de commencer l’essai ou après?

A

Avant

27
Q

Les études d’équivalence – comparaison entre le produit en développement (générique) et le médicament de référence – se fait dans quelle phase?

A) Phase 1

B) Phase 2

C) Phase 3

D) Phase 4

A

C) Phase 3

28
Q

Dans la phase 3, les patients sont divisés comment?

A
  • Normalement,lespatients,plusieurscentaines,sontdivisés en deux groupes (randomisés)
    • Le premier groupe reçoit le nouveau médicament et l’autre, le médicament de référence.
    • Cette répartition est faite au hasard par le commanditaire de l’étude.
29
Q

Dans la phase 3, les études recrutent des patients dans le monde entier.

Vrai ou Faux?

A

Vrai

30
Q

À la phase 4, si les résultats sont concluants, le commanditaire entreprend l’étape de la demande de mise en marché.

Vrai ou Faux?

A

Faux, c’est à la phase 3.

31
Q

Quelle est la méthodologie dans la phase 3?

A
  • Efficacité
    • Au moins 2 études «pivot» - efficacité hors de tout doute
    • Comparaison au placebo et au traitement «standard»
  • Tolérance
    • Groupes de patients à risque (âgés, insuffisants rénaux, etc.)
    • Interactions médicamenteuses (Rx associés, warfarine, etc.)
32
Q

Quels sont les objectifs de la phase 4?

A

Efficacité - tolérabilité

  • Évaluation du bénéfice thérapeutique dans des conditions cliniques usuelles de prescription.
  • Comparaisons et associations avec d’autres médicaments.
  • Détection d’effets indésirables RARES
  • Recherche d’autres indications possibles pour la même molécule.
  • Études long-terme : mortalité,qualité de vie, pharmacoéconomie (INESSS)
33
Q

Quels sont les buts dans la phase 4? (2)

A
  • Pharmacovigilance
  • Pharmacoéconomie
34
Q

Quels sont les sujets dans la phase 4?

A
  • Large population
  • Étude chez certaines groupes souvent EXCLUS de la phase III:
    • Personnes âgées
    • Enfants
35
Q

Nommez les conditions d’approbation d’un médicament

A
  • Le promoteur d’un nouveau médicament soumet une présentation de «drogue nouvelle».
  • Examiné par le biais du processus d’examen des médicaments au sein de Santé Canada.
  • Évaluation de l’INNOCUITÉ, de l’EFFICACITÉ et de la QUALITÉ du médicament
  • Indication d’un médicament
  • La DGPSA révise l’information du promoteur destinée aux professionnels de la santé et aux consommateurs.
  • Lorsque les avantages l’emportent sur les risques:
    • Avis de conformité
    • Identification numérique de drogue DIN
    • Mise en marché
36
Q

Le Canada n’attire que ___ % environ de l’investissement en recherche et développement pharmaceutique dans le monde.

A) 1%

B) 5%

C) 10%

D) 20%

A

A) 1%

37
Q

Décrire : Le Centre canadien de coordination des essais cliniques

A
  • Leplan d’action comprend 9 recommandations pour améliorer la coordination et accroître la PARTICIPATION aux essais cliniques au Canada.
  • Rehausser de façon stratégique le profil des entreprises canadiennes sur la scène internationale.
  • Désire SIMPLIFIER les procédures suivies par les entreprises et les chercheurs.
38
Q

Quels sont les 5 «B» de la pharmacothérapie?

A
  • Bon médicament
  • Bon patient
  • Bonne dose
  • Bonne voie
  • Bon moment
39
Q

Quelles sont les étapes de la PK

A
  • Absorption : Processus de transfert irréversible du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique.
  • Distribution
    • Le principe actif peut se lier ou non à des protéines plasmatiques et diffuser dans certains organes ou tissus.
    • Le médicament se distribue dans l’organisme par la circulation sanguine.
  • Métabolisme : Le principe actif est éliminé de l’organisme sous forme de métabolites.
  • Excrétion : Le principe actif est éliminé de l’organisme sous forme inchangée. Principe actif/molécule-mère intact.
40
Q

Nommez les différentes voies d’administration

A
41
Q

Définir : Pharmacodynamie

A
  • Action du médicament sur l’organisme
  • Ce que le Rx fait à l’organisme
42
Q

Définir : Pharmacocinétique

A
  • Action de l’organisme sur le médicament
  • Ce que l’organisme fait du Rx
43
Q

Définir : Efficacité (d’un Rx)

A

Intensité de l ’effet : effet maximum

44
Q

Définir : Puissance (d’un Rx)

A

Concentration capable de produire un effet donné : 50% de l’effet maximum

45
Q

Définir : Index thérapeutique

A

Index thérapeutique : rapports entre des conc. thérapeutiques ou toxiques

46
Q

Définir : Demi-vie d’un médicament

A

temps pour éliminer 50% de la dose administrée

47
Q

ppt 81-86

A
48
Q

Quelle est l’interaction du jus de pamplemousse sur les médicaments?

A
  • Inhibiteur puissant et irréversible CYP3A4
  • Le pamplemousse contient certaines substances–furanocoumarines - qui peuvent interférer avec la manière dont l’organisme assimile et transforme certains Rx.
  • Les furanocoumarines forment une liaison covalente avec le CYP3A4 inhibant ainsi son activité de manière irréversible et prolongée.
  • L’effet dure jusqu’à la synthèse de nouvelles enzymes actives (environ 24h pour le CYP 3A4)
  • Fruit entier, jus de fruits frais, concentré congelé = MÊME EFFET
  • Un pamplemousse entier ou 200 ml de jus est suffisant pour entraîner une interaction médicamenteuse cliniquement pertinente.
49
Q

Vrai ou Faux?

8 personnes sur 10 auront pris des PSN dans la prochaine année

A

Faux, 7/10

50
Q

Nommez les catégories de produits de santé

A
  • Suppléments vitaminiques et minéraux
  • Préparations à base de plantes médicinales
  • Remèdes traditionnels
  • Homéopathie
  • Probiotiques
  • Enzymes
51
Q

Vrai ou Faux?

Un médicament générique contient exactement les mêmes ingrédients actifs que son équivalent de marque.

A

Vrai

52
Q

Définir : Bioéquivalence

A
  • Se définit comme étant une forte similitude de la biodisponibilité de 2 produits pharmaceutiques qui contiennent le même ingrédient actif à la même dose.
  • Deux produits bioéquivalents sont absorbés de façon semblable et donc ils sont peu susceptibles de produire des différences cliniques en ce qui concerne les effets thérapeutiques et les effets indésirables.
53
Q

Quels sont les conditions pour que des produits d’essai et de référence sont bioéquivalents?

A
  • si leur forme galénique est la même
  • s’ils contiennent la même dose des mêmes ingrédients actifs
  • si les profils du médicament, de ses métabolites, ou des deux sont semblables
54
Q

Définir : Intervalle de confiance

A
  • (90%) de 80-125%
  • Fait référence aux normes de Santé Canada à respecter pour déterminer la bioéquivalence entre deux produits.
55
Q

Les fabricants de médicaments génériques ont à investir beaucoup moins de temps et d’argent en recherche et développement.

Vrai ou Faux?

A

Vrai

À l’expiration du brevet, la « recette » peut être utilisée par tous.

56
Q

“Nouvelles règles concernant le recours à la mention « Ne pas substituer » sont entrées en vigueur au printemps 2015”

Expliquez

A
  • La mention « Ne pas substituer » inscrite par le prescripteur est accompagnée d’un code justificatif qui correspond à des considérations thérapeutiques reconnues et spécifiques à la condition du patient. (allergie/intolérance documentée)
  • Dans le cas contraire, la personne qui le désire pourra obtenir le médicament innovateur malgré l’existence d’un médicament générique moins cher, mais elle devra s’acquitter de la différence de coût entre le prix du médicament innovateur et le prix le plus bas des versions génériques.
57
Q

Vrai ou Faux?

Les prix des génériques sont environ à 50% du prix des originaux

A

Les prix des génériques sont environ à 60% du prix des originaux

58
Q

Définir : Un produit biologique ultérieur (PBU)

A
  • Médicament biologique qui fait son entrée sur le marché canadien après une première version innovatrice dite de « référence ».
  • Présente une similarité établie avec ce produit.
59
Q

Définir : Médicaments biologiques

A

sont une classe de médicaments dérivés d’organismes vivants, dont la structure est beaucoup plus complexe et variée que celle des médicaments synthétisés par voie chimique.

60
Q

«Le processus d’approbation des PBU par les organismes règlementaires diffère donc de celui des médicaments génériques.»

Expliquez.

A

Au Canada, leur approbation repose non seulement sur la démonstration d’une similarité entre le PBU et le médicament biologique de référence en matière de qualité physicochimique et biologique, mais également sur un ensemble réduit de données cliniques et non cliniques comparativement à un médicament innovateur.

MD1 SF3 exam 1 (11 decks)

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