Pharmaco clinique intra Flashcards
2 indications d’un traitement médical en comportement
- Maladie de neurotransmission pour laquelle la thérapie comportementale n’est pas suffisante
- Maladie de neurotransmission pour laquelle un patient est trop réactif pour la thérapie comportementale et/ou environnementale
2 inconvénients des médicaments psychotropes
- Ne modifie pas le comportement (thérapie comportementale)
- Effets secondaires légers dans les 2 premières semaines (possible augmentation de l’anxiété dans les 3-5 premiers jours)
Sur quels récepteurs agissent les benzodiazépines?
Quels sont leurs effets (indice: similaire à l’alcool)?
GABA (modulateur allostérique positif)
Déshinibition, amnésie, addiction, diminution de l’anxiété, hépatotoxicité
Quels sont les 4 neurotransmetteurs majeurs
Sérotonine, Dopamine, GABA, noradrénaline
Que sont les ISRS? Donner 2 exemples de molécules à connaître
Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine
Fluoxétine et fluvoxamine
Pour quelles indications on prescrit des ISRS?
Réactivité très augmentée
Agressivité, anxiété généralisée, marquage, troubles compulsifs
Quels sont les effets secondaires des ISRS?
- Dans les 2 premières semaines: baisse d’appétit, sédation, irritabilité (rare), V+, D+ (rare), abaisse seuil épileptogène
- Dans les 3-5 premiers jours: augmentation anxiété
- Chat: rétention urinaire (fluoxetine)
Par quoi est causé le syndrome sérotoninergique?
Surdose de médicament(s) agissant sur la sérotonine ou sensibilité plus élevée
Quels sont les symptômes du syndrome sérotoninergique?
- Altération mentale
- Système nerveux autonome: Hyperthermie, D+, mydriase, salivation, tachycardie
- Signes neuromusculaires: tremblements, ataxie, réflexes augmentés, crises
Les ISRS ont des interactions avec quelles classes de médicaments?
- Tout ce qui agit sur la sérotonine: Tramadol, IMAO, tricycliques
- Tout ce qui agit sur les cyt P450: Phénobarbital, propanolol, warfarin, …
Vrai ou faux? La fluoxetine et le tramadol ensemble sont contrindiqués
Vrai
Vrai ou faux? La fluoxetine et le phénobarbital ensemble sont contrindiqués
Faux (mais il faut faire attention, car agissent les deux sur le cytochrome p450)
Pourquoi on choisirait la fluvoxamine vs la fluoxetine?
Pour les grands animaux, car c’est moins cher
Le clomicalm (clomipramine) fait partie de quel groupe de molécules?
Antidépresseurs tricycliques
Quelles sont les indications du Clomicalm?
Anxiété de séparation
Troubles compulsifs
Comment fonctionnent les antidépresseurs tricycliques?
- Bloque la recapture de sérotonine et noradrénaline (aide anxiété)
- Antagoniste alpha-adrénergique alpha1 (hypotension)
- Effets anticholinergique: antimuscarinique M1 (bouche sèche, constipation)
- Effets antihistaminique H1 (sédation)
Quels sont les effets secondaires du Clomicalm?
- Vomissements et problèmes hépatiques (chiens)
- Augmentation de l’appétit
- Sédation, léthargie, dépression
Quelles sont les contre-indications de la clomipramine?
- Maladie hépatique
- Arythmie cardiaque
- Crises épileptiformes
- Glaucome à angle étroit
- Hyperthyroïdiens ou patients recevant du Levothyrox
Quelles sont les interactions médicamenteuses avec les antidépresseurs tricycliques?
- IMAO (Sélégiline, amitraze)
- Tramadol
- Autres agents sérotoninergiques
- Action sur les Cyt p450
Comment fonctionne la trazodone? Quelle est son action? En combien de temps?
Inhibiteur de la recapture et antagoniste de la sérotonine
Anti-anxiété et légère sédation
Agit en 1-2h pour 6-8h
Dans quelles circonstances est utilisée la trazodone?
En complément des autres médicaments
En cas de panique
Pour des évènements stressants ponctuels
Vrai ou faux? Les effets secondaires de la trazodones sont similaires aux ISRS
Vrai
Quelles sont les problématiques liées aux benzodiazépines?
Addictifs
Hépatotoxicité
Empêchent l’apprentissage
Désnihibition (éviter avec animaux agressifs)
Amnésie
Effets secondaires: Vocalisation, appétit augmenté, sédation, ataxie, anxiété, etc.
Sur quels récepteurs agit le Gabapentin?
Récepteur alpha2delta des canaux calciques dépendant du voltage.
Que fait le Gabapentin? Chez quelle espèce on l’utilise principalement?
Diminue l’anxiété
Chats pré-visite
Nommer 2 problèmes avec le gabapentin
- Certains chiens: augmentation importante de l’appétit
- Sédation excessive chat
Quel est le combo gagnant pour les chiens très anxieux et agressifs en clinique?
Trazodone + gabapentin pré-visite et muselière panier à la maison
Vrai ou faux? L’acépromazine a un effet anti-anxiété
Faux
Meilleur choix de médicament pour: chien réactif?
ISRS
Meilleur choix de médicament pour: chien très peureux?
Clomicalm
Meilleur choix de médicament pour: Chat qui fait du marquage urinaire?
Fluoxétine
Meilleur choix de médicament pour: Chèvres sauvages à capturer?
Trazodone
Meilleur choix de médicament pour: Chat malpropreté fécale?
Fluoxetine ou Zylkene
Meilleur choix de médicament pour: Perroquet troubles compulsif?
Fluoxétine
Quel est le rôle de la barrière hémato-encéphalique?
Régulation fine des imports-exports au cerveau (il a métaboliquement très actif, mais aussi très sensible aux perturbations)
Quelles sont les caractéristiques des capillaires du cerveau? (4)
- Continus
- Non fenestrés
- Jonction serrées entre endocytes
- Tapissés des pieds des astrocytes
Nommer les 3 types de cellules qui forment la barrière hématoencéphalique et leur fonction
- Endocytes (paroi des capillaires): échanges actif/passif des métabolites
- Péricytes: contraction/dilatation des capillaires
- Astrocytes: régulent le passage de l’eau et le flux sanguin en fonction de l’activité neuronale
Nommer les cellules immunitaires:
- Dans le cerveau:
- Barrière hémato-encéphalique:
- Capillaire:
- Dans le cerveau: Cellules microgliales
- Barrière hémato-encéphalique: Macrophages périvasculaires
- Capillaire: neutrophiles, lymphocytes, monocytes (système immunitaire périphérique)
Nommer comment chaque type de métabolites sanguins passent par voie trans-cellulaire
- Gaz: traversent spontanément
- Eau: traverse en fonction du gradient
- Molécules lipophiles: traversent membranes
- Molécules polaires (glucose, acides animés): besoin de transport
Vrai ou faux? La barrière hémato-encéphalique permet le passage des protéines grâce au transport actif
Faux. Elle est imperméable au transport actif
Nommer les endroits où il n’y a pas de barrière hématoencéphalique (5)
- Plexus choroïdes
- Neurohypophyse
- Éminence médiane (hypothalamus)
- Glande pinéale
- Area postrema
Dans les plexus choroïdes, quelles sont les caractéristique de:
- Capillaires:
- Membrane basale:
- Cellules épithéliales:
- Capillaires: fenestrés (plus perméables)
- Membrane basale: épaisse
- Cellules épithéliales: avec jonctions serrées (ultrafiltration du plasma pour faire le LCR)
Que fait la protéine MDR1?
C’est un transporteur actif des composés lipophiles. Elle diminue les concentrations de toxines dans le LCR en les envoyant contre leur gradient.
Quelle est la mutation du MDR1 qui le rend non fonctionnel? Nommer les 2 races de chien que c’est le plus commun
Mutation ABCB1
Collie, Whippet à poil long
Qu’est-ce qu’une dysfonction acquise du MDR1?
Interaction entre 2 drogues qui sont des substrats de MDR1: si une inhibe MDR1, la concentration de l’autre dans le LCR sera augmentée –> risque de toxicité
La perméabilité des médicaments dans le système nerveux central dépend de quoi? (4)
- Caractère lipophile (plus perméables)/hydrophile
- Liaison aux protéines (diminue perméabilité)
- Substrat pompe efflux (ex: MDR1)
- Substrats transporteurs
Quelles sont les caractéristiques des drogues qui ont une forte perméabilité dans le SNC?
Très lipophiles, peu liées aux protéines
Quels sont les enjeux liés à l’utilisation d’antibiotiques et d’antifongiques dans le SNC?
Les ATB avec une bonne pénétration dans le SNC sont soit non adaptés aux agents en cause ou protégés (classe 1)
Quels sont les effets de l’inflammation sur la perméabilité de la BHE?
Elle perd son intégrité (détruite par le système immunitaire) –> augmentation perméabilité –> augmentation pénétration des drogues (facilite traitement, on peut utiliser ATB/antifongiques à faible pénétration)
Pourquoi les traitements du SNC sont souvent longs avec rechutes fréquentes?
Car il y a une diminution de la perméabilité de la BHE et donc de l’efficacité du médicament au fur et à mesure qu’on diminue l’inflammation
Vrai ou faux? La BHE est imperméable à la plupart des chimiothérapies
Vrai
Nommer 2 chimiothérapies qui sont des substrats de MDR1
- Doxorubicine
- Vincristine
Vrai ou faux? Si une tumeur chimio-sensible infiltre le SNC, le pronostic est meilleur
Faux, c’est un facteur pronostique négatif, car elle devient ainsi résistante à chimio
Qu’est-ce qui arrive lors d’un trauma crânien?
Oedème cérébral (accumulation d’eau espace extracellulaire) –> augmentation PIC –> mort si non traité
Comment on traite l’oedème cérébral lors d’un trauma crânien et quel est le mécanisme?
Injection mannitol ou saline hypertonique IV
Ce sont des substances qui ne passent pas la BHE, donc ça va augmenter la pression osmotique dans les vaisseaux sanguins, ce qui va faire que l’eau du cerveau va aller vers là (eau passe BHE dans le sens du gradient osmotique)
Définir les 4 types d’effets indésirables
- Type I: prévisible, fréquent, dose-dépendant
- Type II: idiosyncrasique (PAS dose-dépendant), rare, potentiellement mortel
- Type III: cumulatif (chronique et dose-dépendant), potentiellement mortel
- Type IV: carcinogénique, mortel
Nommer les effets indésirables du phénobarbital
I: PU/PD, polyphagie, ataxie, léthargie
II: myélosuppression, hépatotoxicité, dermatite
III: hépatotoxicité (>150 umol/L)
Nommer les effets indésirables du KBr
I: PU/PD, polyphagie, ataxie, sédation
II: Irritation gastrique, pancréatite, panniculite
Mortel chez le chat :(
Nommer les effets indésirables du levetiracetam
I: sédation, ataxie, vomissements
Nommer les effets indésirables du zonisamide
I: perte d’appétit, sédation, ataxie
II: hépatotoxicité, acidose tubulaire rénale
Quelle est la différence de prise en charge de l’effet indésirable s’il est idiosyncrasique vs cumulatif?
- Idiosyncrasique = non dose-dépendant, donc il faut arrêter le médicament pour arrêter l’effet indésirable
- Cumulatif = dose-dépendant, donc on peut juste réduire la dose
Quel paramètre à la biochimie est normalement induit par la prise de phénobarbital?
ALP
Vrai ou faux? Si un chien épileptique sous phénobarbital développe des signes de problèmes hépatique à la biochimie, il faut diminuer la dose car c’est un effet cumulatif (type III)
Faux. Pas nécessairement. Peut être idiosyncrasique ou cumulatif. Il faut faire le dosage du phénobarbital pour savoir.
Un chien est présenté avec des signes de problèmes hépatiques et il prend du phénobarbital. On fait un dosage du phénobarbital sérique. Qu’est-ce qu’on conclue si:
- Dosage > 150umol/L:
- Dosage < 150umol/L:
- Dosage > 150umol/L: trop élevé, probablement un effet indésirable cumulatif, réduire la dose et suivi
- Dosage < 150umol/L: pas assez élevé pour causer un effet cumulatif. Exclure une autre cause hépatique (écho abdo), sinon c’est un effet idiosyncrasique = il faut arrêter le phénobarbital (changer pour un autre antiépileptique)
Qu’est-ce que l’intervalle thérapeutique?
Plage de concentration sérique dans laquelle le médicament est efficace et sans effet toxique
Vrai ou faux? Plus l’intervalle thérapeutique est étroit, plus le médicament est sécuritaire
Faux (plus LARGE = plus sécuritaire)
Quelles sont les limites des intervalles thérapeutiques pour les dosages sériques?
Déterminé sur un nombre limité de patients et connu sur un nombre limité de médicaments (nécessite de pouvoir doser la concentration sérique)
Quand mesure-on la concentration sérique d’un médicament?
Idéalement avant la prochaine dose pour que le niveau sérique soit au plus bas
Lorsque la concentration sérique est stables (après 5x la demi-vie au début du traitement)
Après combien de temps on peut doser (5x la demi-vie):
- Phénobarbital:
- Zonisamide:
- KBr:
- Phénobarbital: 15 jours
- Zonisamide: 4 jours
- KBr: 2,5 mois
Quel effet sur le CYP450 a:
- Phénobarbital:
- Zonisamide:
- Phénobarbital: Inducteur ET substrat
- Zonisamide: Substrat
Quelle est la conséquence du fait que le phénobarbital est à la fois inducteur et substrat du CYP450?
Il induit sa propre dégradation, donc on va devoir augmenter la dose orale avec le temps, car la concentration sérique va diminuer
Expliquer l’interaction entre le phénobarbital et le zonisamide sur le CYP450
- Phénobarbital induit CYP450 –> augmente dégradation Zonisamide –> Il faut augmenter la dose de zonisamide
- Puisque les deux sont des substrats du CYP450, il y a compétition pour la dégradation –> augmentation concentration sérique de phénobarbital si on ajoute zonisamide
Expliquer l’interaction entre le phénobarbital et le lévétiracetam
Phénobarbital entraîne PU/PD –> augmente clairance rénale du Levetiracetam (qui est excrété majoritairement par voie rénale –> il faut augmenter la dose de levetiracetam lors d’ajout de phénobarbital
Nommer les 4 principales familles d’antifongiques et les médicaments qui les composent
- Macrolides polyènes: amphotéricine B, nystatine
- Azolés: Imidazolés (clotrimazole, enilconazole, miconazole, kétoconazole) et Triazolés (fluconazole, intraconazole, voriconazole, posaconazole)
- Allylamines: terbinafine
- Antimitotiques: griséofulvine
Macrolides polyènes: dire leur mécanisme d’action, particularité d’absorption et toxicité
Fongicides: complexent ergostérole –> lyse
Pas absorbés par voie digestive (PO marche juste pour maladie fongique TGI)
Toxicité rénale
Quelle est la voie d’administration du nystatin et sa différence avec l’amphotéricine B?
PO
Moins efficace pour les champignons filamenteux
Quelles sont les voies d’administration de l’amphotéricine B?
- IV (avec fluides car néphrotoxique)
- Nébulisation
- PO
- Topique
Quelles 2 classes d’antifongiques il ne faut pas combiner?
Azolés et macrolides polyènes
Nommer le mécanisme d’action des azolés
Fongistatique (levures), fongicide certains champignons
Inhibe enzyme du cytochrome p450 –> empêche synthèse ergostérol
Quelle est l’absorption PO des azolés
Bonne (liposolubles).
Peut être améliorée avec aliments acides (jus d’orange), repas, cyclodextrine
Comment sont métabolisés les azolés
Foie (induction p450 donc attention aux interactions)
Quelle est la toxicité des azolés? Leurs effets secondaires?
Hépatique (surtout ketoconazole)
V+, D+, problèmes neuro
Nommer 3 situations avec les azolés où on va diminuer les doses car il y a un risque de toxicité
- Itraconazole avec Gris d’Afrique
- Voriconazole pinnipeds / caméléons
- Mue / perte de poids (relargage par les graisses)
Dire le mécanisme d’action et les voies d’administration de la terbinafine (allylamine)
Fongistatique: inhibe squalene epoxydase –> diminue synthèse ergostérol
PO, nébulisation, implants SC
Quel antifongique peut-on améliorer son absortion PO en le donnant avec un repas ou bioencapsulation dans des proies?
Terbinafine
La terbinafine est lipophile ou hydrophile? Quelles conséquences cela a-t-il?
Lipophile: diffuse dans épiderme, ongles, griffes et persiste après la fin du traitement
Quels sont les effets secondaires et l’élimination de la terbinafine?
D+, dermatite (rare)
Élimination rénale (diminuer dosage si IR)
Comment est l’efficacité des allylamines vs les autres antifongiques?
Moins efficace, donc juste utiliser pour faible sévérité ou en combinaison (souvent avec azolés)
Quel est le mécanisme d’action de la griséofulvine?
Fongistatique pour les dermatophytes: inhibe synthèse acides nucléiques
Quels sont les effets secondaires de la griséofulvine?
tératogène, embryotoxique
Chez quelle espèce il ne faut JAMAIS donner de la griséofulvine (létal)
Guépards
Quels antiparasitaires sont toxiques pour les chats?
Perméthrines, amitraze
Quel antiparasitaire est toxique chez le lapin?
Fipronil
L’ivermectine est toxique pour quelles espèces?
Tortues
Chiens Colley
Poissons
Insectes (dans les bousiers de vaches)
Quel antiparasitaire est toxique pour les perroquets?
Fenbendazole
Les isoxazolines tuent quel parasite? Toxicités à savoir?
Tiques
Non
Le fipronil tue quel parasite par quel mécanisme? Toxicités à savoir?
Puces (paralysie flasque, agoniste GABA)
TOXIQUE LAPIN
Les néonicotinoïdes (imidaclopride, nitenpyram) tuent quel parasite? Toxicités à savoir?
Puces (tétanie, bloquent transmission neuromusculaire)
*Peut avoir effets tératogènes / abortifs
Comment fonctionnent les régulateurs du cycle? Donner 2 noms de molécules
Ont une action sur les larves (inhibent la mue)
Lufrénon et pyriproxifène
L’amitraze tue quel parasite? Toxicités à savoir?
Acariens
TOXIQUE CHATS
Les avermectines (ivermectine, sélamectine, moxidectine) tuent quel parasite interne?
Nématodes
La mylbemycine oxime tue quel parasite?
Nématodes
Les benzimidazoles (ex: fenbendazole) tuent quel parasite? Toxicités à savoir?
Nématodes +/- cestodes, protozoaires
TOXIQUE PERROQUETS
Quelles précautions il faut prendre avec les benzimidazoles?
Risque d’aplasies médullaires
- Fenbendazole: lapins, oiseaux, tortues de terres, requins
- Albendazole: lapins, chats, chiens
L’emodepside tue quels parasites?
Nématodes (effets plus long que fenben)
Les bloqueurs des canaux Ca (Praziquantel) tue quels parasites? Toxicités à savoir?
Cestodes et trématodes
Non
Quels médicaments on peut prendre pour traiter les coccidies?
TMS, ponazuril, toltrazuril, diclazuril
Quels médicaments on peut prendre pour traiter les cryptosporidies?
Paromomycine, azythromycine
Que traite la clindamycine?
Toxoplasmes
Quel médicament on peut prendre pour traiter les protozoaires flagellés (giardia, trichomonas)
Métronidazole
Nommer un médicament qui est interdit d’utilisation chez les animaux de consommation
Métronidazole, enrofloxacin
Quelle est l’action de la GnRH?
Stimulation libération FSH et LH au niveau de l’hypophyse
Quelle est l’action de la FSH?
Stimulation vague folliculaire
Quelle est l’action de la LH 1/h? 4-6/h?
1/h: stimulation croissance folliculaire
4-6/h: stimulation ovulation et lutéinisation du follicule
Quelle est l’action de l’oestradiol? Par quoi est-ce produit?
Produit par croissance folliculaire
Stimule hypothalamus à produire GnRH et endomètre à produire PGF2alpha
Quelle est l’action de la progestérone? Par quoi est-elle produite?
Produite par corps jaune
Rétrocontrôle négatif hypothalamus –> empêche oestrus et maintien gestation
Quelle est l’action de la PGF2alpha? Par quoi est-elle produite?
Produite par l’endomètre de l’utérus
Lutéolyse
Indication GnRH
Induction ovulation: traitement kystes folliculaires, synchronisation insémination, stimulation développement follicules et lutéinisation
Qu’est-ce qu’un kyste folliculaire?
follicules > 2,5 cm qui persiste en l’absence de corps lutéal –> anovulation
La hCG est l’équivalent de quoi? Indication? Précautions?
LH (fait lutéinisation)
Traitement kystes folliculaires
Utiliser seulement si échec GnRH, car risque de réactions anaphylactiques
La eCG est l’équivalent de quoi? Indication? Précautions?
FSH (stimule croissance vague folliculaire)
Synchronisation, superovulation
Réduit qualité embryon
La FSH porcine est utilisée pour quoi?
Superovulation
L’oestradiol fait quoi? Indications?
Nouvelle vague folliculaire
Synchronisation
Traitement pyomètre (PEU FAIT, peu efficace, risque de salpingite)
Quelles sont les voies d’administration de la progestérone? Indications?
Dispositifs intravaginaux, additifs dans nourriture (acétate de mélengestrol)
Synchro saillie, chaleur, suppression oestrus (taures de boucherie), maintien gestation (longue action)
La PGF2alpha a quelles indications?
Synchro saillie, chaleurs
Tx pyomètre
Induction avortement / vêlage (avec corticos)
Expliquer le protocole Ov-Synch pour synchroniser l’insémination
J0: GnRH: ovulation / maturation follicule
J7: PGF2alpha: lutéolyse
J9: GnRH: fait pic de LH –> ovulation nouveau follicule
J10: insémination
Pourquoi on voudrait induire la parturition / abortion?
Gestation trop longue
Foetus momifié
Gestante du mauvais taureau
Hydropisie
Veau altérant la digestion de la mère
Nommer 2 protocoles pour induire la parturition / abortion et leurs avantages?
- Corticos courte action + PGF2alpha: moins de variabilité entre injection et vêlage, moins d’échecs
- Corticos longue action + courte action + PGF2alpha: moins de rétention placentaire
Nommer les indications de l’ocytocine
Stimulation éjection lait
Contraction utérus (post-césarienne, après résolution de prolapse utérin ou après vêlage dystocie pour prévenir rétention placentaire)
Nommer les 2 principales familles de promoteurs de croissange
Hormones stéroïdiennes et leurs dérivés synthétiques
Beta2 agonistes
Quels sont les effets globaux des hormones stéroïdiennes utilisées pour promouvoir la croissance?
Hypertrophie musculaire
Diminution déposition de gras
Augmentation anabolisme protéines
Nommer une hormone stéroïdienne naturelle et une synthétique avec un effet oestrogénique et leurs actions principales.
Oestradiol et oestradiol benzoate
Fermeture prématurée des plaques de croissance
Anabolisme protéique
Activité épithéliotrophique
Nommer une hormone stéroïdienne naturelle et une synthétique avec un effet androgénique et leurs actions principales.
Testostérone et acétate de trenbolone
Anabolisme protéique et activité épithéliotrophique
Nommer une hormone stéroïdienne naturelle et une synthétique avec un effet progestatif et leurs actions principales.
Progestérone et acétate de mélangestrol
Contrôle de gonadotrophines –> réduction oestrus
On utilise quand les beta-2 agoniste? Donnes des exemples de molécules
Seulement dans la dernière phase d’engraissement, car les récepteurs deviennent réfractaires
Zilmax, Clenbuterol (ILLEGAL)
Nommer une molécule utilisée pour stimuler la production laitière.
Somatotropine (ILLEGAL Canada)
