pharmaco ATB i.v. Flashcards
quels sont les 4 pen i.v.
pen G
cloxacilline
ampicilline
pipéracilline
Les penicilinnes sont éliminées rénales V ouf F ?
vrai sauf cloxacilline HÉPATIQUE (pas ajust en IR)
quels ions doit-on surveiller avec penniciline et pourquoi ?
a+ car pen, ampi et pip ont un impact sur le contenu en sodium et impact ds pls condition.
surtout avec pip car dose quoti + élevée si pip/tazo
fréquente admin en
pen G q4h
cloxa q4-6h
ampi q4-6h
pipéra q6h
liaisons prot des penicilines
rel faible sauf cloxa 94%
couverture pen G
strep et anaérobe HD , certaine act entérocoque
PAS ACT STAPH
couverture Cloxaciline
strep ET STAPH (PEN ANTISTAPH)
et anaérobe HD
couverture ampiciline
strep et pneumocoques inefficace staph gra. - : E coli. klebilla pas pseudo, pas full entérobact anaérobe HD e. faecalis généralement sensible
mode résistance aux penicillines
- Productions enzyme inactive ß-lactamine (ß-lactamase)
- altération perméabilité paroi bactérienne
- modification structure cible de l’ATB (PBP) ==> SARM!
utilisation cloxa
infx cutanée et ostéo-articulaires
bactériémie à staph sensible
endocardite
utilisation aminopén
pneumonie surtout
mais utilisé grande variété d’infx : infx urinaire, intra-abdo, pulmonaire, SNC, otites-sinusite, bactériémie, endocardite
couverture & utilisation pipéracilline
pen anti-pseudomonas
couv + large que autres pen surtoout Gram -. pseudo et anaérobies.
tjrs pas de staph
utilité : infx pseudomonas ou stenotrophomonas
presque pu en solo en pratique
qu’est-ce que ça fait d’ajouter tazobactam à pip (taxocin)
améliore couverture en STAPh aureus, bacteroide fragilis (ana cavité abdo). pas meilleur pour pseudo que seul
utilité pip/tazo
infx polymicrobienne (intra-abdo, pied DB, pneumonie nosocomial, ostéo-articulaires) infx à pseudo ou stenotrophomonas « when you don't know, pip/tazo»
nommer céphalos i.v. 1ere génération
céfazoline
nommer céphalos i.v. 2e génération
céfuroxime
céfoxitine
nommer céphalos i.v. 3e génération
céfotaxime
ceftazidime
ceftriaxone
nommer céphalos i.v. 4e génération
céfépime
admin céphalo vs pen
T 1/2 cephalo un peu + long = admin - fréquente
q8h ou q6h sauf ceftriaxone q12 ou 24 h ! et cefazoline + probénécide q24h
élimination céphalo
tous majoritairement rénal sauf ceftriaxone 50% rénal et 40% hépatique (donc compensatoire via autre voie si IR ou IH)
quelle céphalo pénètre bien LCR =>méningite enfant
céfuroxime
utilsation céfazoline
un peu équivalent iv de cloxacilline
temps de demi-vie ceftriaxone
6,4h => donc q12 ou 24h
grand principe couverture céphalo
+ augmente ds génération + couverture gram- augmente et celle des gram + diminue
couverture céphazoline
excellent anti staph et anti strep
pas excellent gram - mais certaine act e. coli donc parfois en infx uri
ana HD
couverture céfuroxime
couv gram - meilleure que céfazoline mais moins que 3e génération. bonne couv i. influenzae !! (donc surtour pour infx voies resp)
exellent strep. bon staph.
ana HD
couverture céfoxitine
strep (mais moins trep pneumoniae) gram - similaire céfuroxime
ana HD
et distinction : b. fragilis !
utilisation céphalo 1ere (céfazoline) selon couverture
couvre surtout patho cutané donc infx cutanée et ostéo-articulaires. prophylaxie chirurgicale
utilisation céphalo 2ere (céfuroxime) selon couverture
infx voies resp supérieures et inférieures. => sinusite, EAMPOC, pneumonie
décrivez interaction probénécide-ß-lactamine
diminution sécrétion tubulaire des ß-lactamines par le probénécides par compétition a/n même transporteurs=> aug Cp et t1/2 de toutes les ß-lact (juste fait avec cefazoline en pratique)
utilisation céphalo 2e (céfoxitine) selon couverture
couvre anaérobe => infx intra-abo légère (diverticulite, appendicite aiguë)
prophylaxie chirurgico-ractale.
Pourquoi céfoxitine bcp moins utilisées depuis qq années ?
aug résistance du B. Fragilis
utilisation céphalo 3e & 4e selon couverture
infx pulmo méningite bact infx urinaire infx ostéo-articulaires infx-intraabdo (en combi)
utilisation céphalo ceftazidime (3e) et céfépime (4e) selon couverture
infx par P. aeruginosa
fièvre neutropénique
couverture ceftazidime
antipseudomonas.
antigram -
pas fameux gram +(PAS staph)
Couverture céfotaxime et ceftriaxone
- > pas fameux pseudomonas
- > image miroir entre les 2 spectres ; gram -, ana HD et strep pneumo
-> Ce qui les différencie : ceftri die ou bid si SNC & pas ajust IR.
céfotaxime ; avantage en péd vs ceftri très lié prot < 3 mois => moins de risque ictère
couverture céfépime
comme ceftazidime mais act staph intéressante
antipseudo et anti gram -
ana HD
couverture ceftobiprole
seule céphalo activité contre le SARM.
mais pas bcp exp clinique vs pip/azo et carba & + $$
intérêt ceftobiprole
infx pulmonaires à SARM
élimination ceftobiprole
inchangé urine.
PAS sécrétion tubulaire ! => probénécide ne servirait à rien
Couverture Ceftolozane
& couverture Ceftolozane/Tazobactam
Ceftolozane : oxyamino-céphalo apparentée à ceftazidime => excellente activité BGN dont P. artuginosa
Ceft/tazo : excellente activité souches BGN producteurs ESBL (mais inactive contre souches productrices de carbapénémases)
élimination Ceftolozane/Tazobactam
T1/2 environ 2h comme les autres. surtout éliminé par sécrétion tubulaire
Utilisation Ceftolozane/Tazobactam
- ITU causée bar BGN résistants
- infx intra-abdo
- Pneumomies associés au respirateur
- FK ?
=> infx germes résistants mais coût +++
Carbapénems Méro + Imi caractéristiques
similaire péniciline, courte T 1/2 (tid à qid). peu lié prot plasm
Ertapénem caract
T1/2 3.8 => admin DIE
et très lié aux prot plasmatiques
ertapénem chez l’enfant
éliminé ++ vite que l’adulte = nécessite doses BID chez les < 12 ans
Éliminations carbapénems
Rénale : filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire
Couverture Carbapénems
Tous : très actifs strep et pneumocoques résistants., staph (PAS SARM), très bon gram - , ana BD (B. fragilis)
Méro & imi ; pseudomonas (+ méro)
Erta: pas ful entérocoque
indication imi & méro
- Infx Gram - résistants (pseudomonas, ESBL résist aux céphalo 3e et quinolones)
- Infx mixtes (+ . -. anaérobies) : pied Db et intra-abdo
- Méningite bactérienne
Pourquoi on utilise svt plus méro que imipénem ?
IMI tendance à donner des prob de convu;sions surtout si problèmes de fonction rénale (si ajustement normalement pas de problème), mais quand même méropénem + sécuritaire
indication Ertapénem
infx gram - résist (ESBL résist aux céphalo 3e et quinolones) Ex infx urinaire
- infx mixtes : pied db, infx intra-abdo ; utilisation AMBULATOIRE car DIE.
inactif et inefficace pseudomonas
EI communs ∫-lactamines
Rx allergiques
Neutropénie (si durée > 10-14 jrs)
Diarrhée C diff (surtout céphalo 1e et 3e)
EI propre à ampicilline
rash maculopapulaire non allergique si mononucléose
EI propre à ceftriaxone
Boue biliaire (>2g/jr) ; formation de complexes insolubles avec sels Ca2+ IV (Sx ; dlr similaire crise de foie, amplifié si aliment. réversible à arrêt ATB)
EI propre à Ertapénem
confusion IR surtout si personne âgée
EI propre à Imipénem
neurotoxicité (convulsions) en IR
À quoi est lié le mécanisme d’allergie croisée entre pénicilline et céphalo
noyau ∫-lactam commun ou chaine latérale identique
Métabolisme Azithromycine
hépatique mais n’est pas un substrat ou un modulateur CYP
Distribution Azithromycine
molécule hautement liposoluble.
[tissus ] très élevées et persistantes => séc bronchique, prostate, oreille moyenne, amygdale, poumons etc
==> [ tissu]»_space; [sang]
et si inflammation : [tissu] augmenteeee car azithro se concentre dans neutrophile et macrophage et azihtro relâchée au site infx
Élimination Azithromycine
surtout billaire.
loooooooong T 1/2 => 68h !
ajust ir et ih Azithromycine ?
pas si léger. mais si IR imp = attention et si IH grave = éviter
utilisation clinique forme parentérale Azithromycine
IVR inférieures : pneumonie acquise communautée et pneumonie à Legionella.
E.I” Azithromycine
très sécuritaire ;
inconfort au site injection (imp diluer ATB ds >= 250ml soluté)
dlr abdo, crampes, dlr gastriques, diarrhée parfois
Quels sont les 3 aminosides utilisés en clinique ?
Gentamycine
Amikacine
Tobramycine
M.A. aminosides
–>liaison a/n ARN ribosome
liaison aux entre sous-unté 30S et 50S (plupaer joue sur sous unité 30S)
–>lipopolysaccharides paroi bact
–> liaison avec pls molécules intra-¢
spectre aminosides
Anti gram - purs.
activité pseudomonas mais un peu moins genta
aucun efficace contre anaérobe car sont chargés + et ne passe pas membrane bio et pas de transporteur car prot o2 dép
genta : certain effet gram + mais juste utilisé en combinaison si pour Gram +
Amikacine : Gram + mycobactérie
quels aminosides sont les + svt utilisés ? :)
On favorise souvent tobraycine et on garde amikacine pour infx plus résistante, car elle a une configuration 3D différente de la tobra donc enzyme qui inactive les aminosides n’atteint par le gr aminé visé d’habitude car ils sont cachés donc moins de résistance
PK aminosides
modèle tricompartimental (distribution, élimination, accumulation)
absorption aminosides
mauvaise par voie orale
très bonne par voie I.M.
Distribution & élimination aminosides
Distrib: liquide interstitiel, accumulation 40% doses dans cortex rénal. passe difficilement BHE, pén oculaire très marginale.
att aux caract environ (abcès, sécrétions bronchique) = pH, pus, anaérobiose - pénètre mal et milieu inactive l’ATB qui est chargé
Élimin: 99% filtration glomérulaire
persiste ds organisme ad 10-20 jours après admin dernière dose t1/2 ad 100h (** T 1/2 serait plus cours en FK)
mécanisme résistance aux aminosides
- Via modification enzymatique de l’aminoside (enzyme ds espace périplasmique des bactéries Gram -)
- Modification cible ¢ (altération config spatiale site amino sur sous-unité 30s ribosome bact)
- altération perméabilité ¢
2 schémas poso aminosides
doses fractionnée BID à TID ou dose unique (voit + ça)
utilisation aminosides
infx gram - aérobie
INEFFICACE BACT ANAÉROBIE
parfois utile infx Gram+ en synergie avec atb interfère synt paroi (endocardite s. aureus, infx sarm ou E. faecalis)
EI particuliers aminosides
- Néphrotoxicité (généralement réversible)
G>A=T (diminuée si admin die) ; via captation amino par ¢ tubulaire = saturable et si [] exèdent seuil = excedent éliminé par rein.
moins pire 1 grosse dose car moins de temps avec [] élevée ds ¢ tub - Ototoxicité (généralement - réversible)
A- Cochléaire : (Sx : perte audition, sensation plénitude, tinnitus) : A > T > G. problème insidieux car atteint fré utilise moins da vie tous les jours
B- Vestibulaire : (Sx : vertiges, tr équilbre, nausées) G > T> A ; insidieux pas spécifique
même méc toxicité pour choch vs vestibulaire
Vancomycine Abs et distrib
PAS ABS P.O.
bonne distrib plupart liquide et tissus (urine, péricarde, liq pleural, synovial), mais faible pén SNC
distrib tissus adipeux.
vanco et gram - ?
INEFFICACE trio gros ne traverse pas la paroi externe des Gram -
Élimination Vancomycine
filtration glomérulaire : > 80% excrété en 24 h dans utine
pourquoi grande ∆ ds [vanco] avec doses standards ?
grande variabilité entre Vd et clairance Vanco
couvertur Vanco
i. v. anti gram + pur même bonne activité entro faecium
p. o. seulement c diff
Résistance vanco
peu fréquente. mais commence ; 8% entérocoques
=> mutation de 2 peptide dans chaine élongation peptidoglycan.
Vancomycine ? Néphrotox ?
pas intrinsèquement néphrotoxique mais amplifie effet des autres Rx néphrotox
Qu’est-ce que le Red Man syndrome et il implique quel ATB?
Vancomycine
Réaction Histaminergique (PAS ALLERGIQUE) = érythème cutané avec prurit localisé tête, cou, épaules et tronc. RARE: angioedème ou collapsus cardiovasc
Cause : dose unitaire de > 500 mg mais SURTOUT vitesse perfusion < à 1h.
utilisation préventive antiH1 prévient parfois ou réduit cet effet
ototoxicité et vanco
rare, presque tjrs réversible
Neutropénie et Vancomycine
Survient généralement lors Tx long cours. [] plasm faites chq semaines pour regarder. survient souvent après 2-3 sem de tx. peut mener à cesser vanco et finir tx avec autre atb
temps ou [] dép vanco
temps dépendant
catégorie télavancine
Lipiglycopeptide
comme vanco mais avec chaine aliphatique au dessus
La Télavancine est bcp utilisée au Qc. V ou F et pourquoi
faux. avis défavorable de l’INESSS serait patient d’exception.
M.A. Télavancine
liaison à la terminaison D-ala-d-ala de la chaine de peptide du peptidoglycans (COMME VANCO)
et
interférance avec le potentiel d’action membranaire via chaine aliphatique
Spectre Télavancine
similaire vanco avec quelques souches de plus (SARM à sensibilité intermédiaire à la vanco)
PK Télavancine
[] dépendant
pas abs par voie orale.
lié prot plasm à 93%
éliminé iH
utilisation Télavancine
infx peau et struct cutanée
pneumonie bact nosocomiale et pneumonie associée au ventilteur
pas approuvé < 18 ans.
pas à liste Rx RAMQ
poso vancomycine
soit 1 g q12
ou
20-30 mg/kf x 1 dose puis 15-20 mg/kg q12h
poso Télavancine
10 mg/kg iv sur 1 h q24h
ajust si IR : 7,5 mg/kg entre 30-50 ml/min/
EITélavancine
profil innocuité similaire vanco mais + prob digestif (dysgeusie et nausées)
problèmes rénaux + fréquenct sur si fnct rénale altérée
catégorie vanco
glycopeptide
catégorie daptomycine
lipopeptide
M.A. Daptomycine
se lie irréversiblement à membranes ¢ des bact gram + (dép Ca)
Dépolariser rapidement membrane ¢ => efflux K+ et détruit gradient [] ionique
Mort ¢ (perturbation synthèse ADN, ARN et protéine)
Daptomycine est bactériostatique V ou F
faux. batéricide => mais bact reste intact après mort ¢ (pas de rupture cont à vanco et ß-lactamine)
pourquoi avantage que bact n’éclate pas sous Daptomycine
si méningite à pneumocoque => moins séquelle neuro car inflammation conséquente à ATb est absente => moins oedème cérébral ou prob surdité ou neurologique.
couverture Daptomycine
GRAM + => & senssible général à entérocoque résistant à vanco
Résistance Daptomycine
mécanisme inconnu.
rare
PK Daptomycine
abs orale négligeable. linéaire ad 12mg/kg liaison protéique forte faible Vd => distrib plasma et liq interstitiel pénétration os/SNC env 5-6%/
métabolsime Daptomycine
pas métabolisé par CYP450
pas interaction
Élimination Daptomycine
rénale 78%. fèces 6%
utilisation Daptomycine
infx peau, strcut cutanée, bactériémie/encocardite <3 (2e ligne si endocardite à sarm après vanco) droit, os et art ===>
si s. aureus sensiblie méthici et strep : 1. ß-lact anti-staph. 2. vanco 3. dapto
Si SARM. S. epidermidis : 1. vanco 2. dapto/linézolide
La Daptomycine est utilisée en pneumonie. V ou F
FAUX . inactivée par le surfactant pulmonaire.
si infx parenchyme du pomon ok. mais pas testé
poso Daptomycine
peau et struc cut : 4 mg/kg iv q24h sur 30 min
bactériémi s. aureus/ endocardite D : 6 mg/kg q24h sur 30 min
cas plus complexes ad 12-15 mg/kg
EI spécifique Daptomycine
toxicité musculaire
si aug CK >= 4 x LSN
apparait généralement après > 7 jours de tx ;=> résolution Sx en 3 jrs après arrêt et normalisation CK en 10 jrs après arrêt.
=> monitorer Sx et CK
sinon tolérabilité similaire vanco
quels sont les atb où la F orale et iv est sensiblement la même
clinda, cipro, levo, moxi, linézolide, MTZ
