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Automne phase 3 > épilepsie > Flashcards

épilepsie Flashcards

1
Q

M.A. phénobarbital & primidone

A

Augmentation transmission inhibitrice : activation & modulation allostérique GABAa. (bloque aussi canaux Ca+)
effet dépresseur à pls niveaux SNC
primidone métabolisée en phénobarb

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2
Q

EI phénobarbital & primidone

A

Effet sédatif (diminuer si début + lent)
diminution subtile capacité apprentissages 7 mémoire
perturbation humeurs & comportement
Fatigue = adulte ou hyperactivité = enfant
aussi risque nystagmus, ataxie, rash

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3
Q

phénobarbital & primidone ; inducteur / inhibiteur ? si oui desquels CYP

A

induction 3A, 2C, (1A2 et UGT)

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4
Q

interactions avec phénobarbital & primidone

A

diminue [ ] pls Rx en raison induction
autres dépresseur SNC : effet addtif ou synergique
valproate peut augmenter [phénobarb] (car phénobarb métabolisé au 2c9 et 2c19

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5
Q

utilisation phénobarbital & primidone

A

crises partielles et tonico-cloniques généralisée

svt en association à phénytoïne

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6
Q

dans quels épilepsie on n’utilise PAS phénobarbital & primidone

A

absence, attaque atonique, spasme infantile

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7
Q

BZD M.A.

A

Anxiolytoque, sédative et hypnotiqueé

anticonvulsivant

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8
Q

problème avec BZD

A

TOLÉRANCE PHARMACOLOGIQUE À L’EFFET ANTICONVULSIVANT

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9
Q

utilisation bzd

A 
status épilepticus en i.v. 
spasme infantile (clona)
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10
Q

M.A. Ethosuximide (Zarontin)

A

blocage sélectif canaux Ca+ (élévation seuil excitabilité)

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11
Q

utilité Ethosuximide (Zarontin)

A

absence non compliquée ! choix #1

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12
Q

E.I. Ethosuximide (Zarontin)

A

Très bien toléré !!!

EI non spécifiques : no/vo/dlr/effet snc (fatigue, étourdissement etc)

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13
Q

métabolisme Ethosuximide (Zarontin)

A

CYP3A4

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14
Q

interactions Ethosuximide (Zarontin)

A

[] augmenté avec inhibiteur : ac. valproïque

[ ] diminué avec inducteur : phénytoïne, carbamazépine

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15
Q

M.A. Carbamazépine (Tegretol)

A

joue sur canaux Na+ en les conservant dans état inactif => inhibe génération potentiel d’action

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16
Q

E.I. Carbamazépine (Tegretol)

A

EI SNC,
pas relié dose :
- toxicité hématologique
- hépatotoxicité

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17
Q

métabolisme Carbamazépine (Tegretol)

A

3A4, 2C

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18
Q

Carbamazépine (Tegretol) ; inducteur inhibiteur ?

A

puissant inducteur 2C, 3A, UDP-glucuronyltransf => induit son propre métabolisme !

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19
Q

interactions Carbamazépine (Tegretol)

A
  1. dim T 1/2 et aug clairance phényto, phénobarb, primidone, ac valpro, Contraceptif oraux et clonazépam
  2. ac valpro inhibe clairance carbama ( aug [])
  3. [ carba] diminuée par phénobarb et phénytoïne
  4. pas interaction avec prot plasm
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20
Q

utilité Carbamazépine (Tegretol)

A

crise partielle

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21
Q

M.A. acide valproïque

A

mal connu ; action sur voie inhibitrice via GABA (réduit transmission excitation)
effet sur canaux Na+ et Ca+

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22
Q

EI acide valproïque

A

Gain de poids, alopécie, sédation faible, hépatotox. TÉRATOGÉNICITÉ, trouble coagulation
=> nécessit monit [] plasm, fonction hépatique, FSC

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23
Q

Métabolisme + prot plasm acide valproïque

A

liaison prot plasm FORTE ; 90%

métab 2C9, 2C19, UGT

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24
Q

acide valproïque inhib, inducteur ?

A

inhibiteur fort UGT

inhibiteur 2C9, 2B7

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25
interactions acide valproïque
- inhib métabolisme (aug [ ] ): phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital - double [ lamotrigine ] par inhib UGT2B7 - [ a.val] diminuée par induct comme carbamazépine, phény et phnobarb, - [ ac. val ] peu influencée par inhib - AAS peut aug  [ac val] par déplacement liaison protéique et inhib métab
26
utilisation acide valproïque
``` large spectre tonico-clon géné partielle complexes myocloniques prophy migraine, MAB, SZ ```
27
M.A. Gabapentin (neurontin)
pas clair ; se lie à sous-unité canaux calcique pré-synaptiques
28
E.I. Gabapentin
bien toléré, tox faible. pas tératogène somnolence, étourdissement
29
point positif pour polythérapie avec Gabapentin
excrété 100% rénal ; peu interaction donc facile à ajouter à autre antiépileptique
30
M.A. Vigabatrin (Sabril)
inhibe dégradation GABA => aug [ GABA] | effet dépresseur SNC
31
E.I. principal Vigabatrin (Sabril)
trouble du champ visuel (rare mais grave peut ê irréversible) => donc peu utilisé à cause de ça somno, fatigue. gain poids ,etc
32
Vigabatrin (Sabril) inducteur , inhibiteur ?
non .
33
utilisation Vigabatrin (Sabril)
spasmes infantiles (syndrome de West)
34
M.A. Lamotrigine
prolonge inactivation canaux Na+ (canaux ca, glutamate) diminue transmission excitatrice
35
utilité Lamotrigine
tonico-clon, partielle, myoclonique. pharmaco ressemble à phény et carbama mais moins échec lié aux EI avantageux femme en age procréer !!! bon choix personne âgée
36
EI Lamotrigine
bien toléré mais risque éruption cutané grave (ÉVITER ÉLÉVATION RAPIDE DOSES) non tératogène
37
métabolisme Lamotrigine
surtout UGT 1A4 et 2B7
38
Interactions Lamotrigine
- sensible inducteur UGT (phényt, phénobarb, carbama et CO peuvent diminuer [lamo] de 50% - ac valpro augmente [ lamo] en inhibant UGT - la lamotrigine a peu d'influence sur les autres antiepileptique et warfarine
39
M.A. Topiramate (Topamax)
potentialise inhibition du GABA, bloque canaux Na+ et Ca+ et antagoniste certain récept glutamatergiques
40
prop pharmaco Topiramate
bonne fenetre thérap. large spectre
41
E.I. Topiramate
mieux toléré que carbama et ac val *** diminution appétit et perte de poids changement cognitifs insidieux (aug doses doucement)
42
interactions Topiramate
``` induct enzy (phénobar, phényt, carba) diminue [topiramate] peu effet sur antiep même si faible inhib 2C19 et inducteu 3A. mais aug [phény] et diminution efficacité C.O. avec doses topiramate > 200 mg ```
43
est-ce que inhib 2C19 effet sur topiramte ?
non car partielllement éliminé par voie rénale
44
métabolisme topiramate
3A4, ugt
45
utilisation Topiramate
parfois monothérapie crise partielles réfractaire sinon + comme adjuvant pour optimiser crise partielle ou généralisée obésité (dim appétit) prévention migraine
46
M.A. oxcarbamazépine
bloque canaux Na+ | bloque canaux Ca+ et augmente conductivité canaux K+
47
E.I. oxcarbamazépine
bien toléré en général (plus que carbama) ; même EI que carbama mais moins (somno, vision double, no, ataxie, vo)
48
interactions oxcarbamazépine
moins que carbama, mais inhibe 2C19 (aug  [ ] phényto et phénobarb) induit 3A4 et 3A5 (CO) peut diminuer [ lamotrigine] en coadmin
49
utilisation oxcarbamazépine
monothérapie ou associationc crise partielles
50
M.A. levetiracetam
liaison à la glycoprotéine SV2A sur les vésicules présynaptiques => surtout inhibitrices
51
EI levetiracetam
bien toléré !! hématotoxicité rapportée = rare non tératogène (+ en + données)
52
interactions levetiracetam
peu qui sont cliniquement significatives
53
utilisation levetiracetam
adjuvant tx crises partielles | monothrapie épilepsie idiopathique généralisée
54
M.A. pregabaline
Analogue GABA
55
prégabaline particularité
tous similaire gabapentin. | + utilisé en neuropathie périphérique.
56
M.A. Lacosamide (Vimpat)
maintien inactivation lente des canaux Na+ voltage-dépendant et se lie à DPYSL2
57
E.I. Lacosamide (Vimpat)
Relativement bien toléré | étourdissemment, ataxie
58
métabolisme Lacosamide (Vimpat)
excrété rénal 40% et métabolisme hépatique au 2C19
59
interactions Lacosamide (Vimpat)
aucune avec autre anti-épileptique
60
utilisation Lacosamide (Vimpat)
Rx ecception RAMQ | en ajout crise partielle.
61
M.A. Rufinamide (Banzel)
Canaux Na+ | spectre action large
62
E.I. Rufinamide (Banzel)
bien toléré
63
métabolisme Rufinamide (Banzel)
hépatique (2C9) et rénal
64
interactions Rufinamide (Banzel)
aucune majeure, mais sensible aux inducteurs/inhibiteurs
65
indication Rufinamide (Banzel)
Syndrome Lennox-Gastaut et épilepsie réfractaires
66
M.A. Perampanel (Fycompa)
antagoniste non compétitif récepteur AMPA (s-type récept glutamatergique) => diminue entrée Ca2+ => réduction activité neuronale excitatrice excessive
67
métabolisme Perampanel (Fycompa)
hépatique : 3A4 3A5 glucuronidation
68
particularité cinétique Perampanel (Fycompa)
T 1/2 = 105 h = DIE
69
E.I. Perampanel (Fycompa)
bien toléré ad maintenant
70
interactions Perampanel (Fycompa)
sensible inducteur du 3A4 ; phény, carbama et oxcarba diminue [ perampanel] Perampanel (Fycompa) pas impact sur métabolisme autres Rx
71
utilisation Perampanel (Fycompa)
crise partielle avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte tonico-clon
72
M.A. Ezogabine (Potiga)
activation canaux K+
73
E.I. Ezogabine (Potiga)
bien toléré, mais sonolence, étourd/vertige, trouble élocution rétention urinaire Changement pigmentation rétine et décoloration de la peau
74
métabolisme Ezogabine (Potiga)
hépatique et rénal
75
interaction Ezogabine (Potiga)
sensib;e induct/inhib
76
utilisation Ezogabine (Potiga)
pas encore commercialisé...
77
M.A. Eslicarbazepine (Aptiom)
pro-Rx. même que oxcarbazepine
78
E.I Eslicarbazepine (Aptiom)
bien toléré .( comme oxcarba) | nausée, étourd, vision double
79
pharmacocin Eslicarbazepine (Aptiom)
permet administration DIE
80
interaction Eslicarbazepine (Aptiom)
similaire oxcarbazépine. mal défini pourrait avoir besoin plus grosse dose de CO, warfarine, simvastatin et rosuvastatin et plus faible de dose de phénytoïne
81
utilisation Eslicarbazepine (Aptiom)
crise partielle
82
M.A. Bivaracetam (Briviera)
similaire levetiracetam mais encore plus ciblé SV2A (10x +)
83
E.I" Bivaracetam (Briviera)
bien toléré
84
métabolisme Bivaracetam (Briviera)
hépatique 90%
85
interactions Bivaracetam (Briviera)
peu . mais inhib 2C10 => à suivre !!
86
utilisation Bivaracetam (Briviera)
adjuvant crise partielle

Automne phase 3 (2 decks)

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