épilepsie Flashcards
M.A. phénobarbital & primidone
Augmentation transmission inhibitrice : activation & modulation allostérique GABAa. (bloque aussi canaux Ca+)
effet dépresseur à pls niveaux SNC
primidone métabolisée en phénobarb
EI phénobarbital & primidone
Effet sédatif (diminuer si début + lent)
diminution subtile capacité apprentissages 7 mémoire
perturbation humeurs & comportement
Fatigue = adulte ou hyperactivité = enfant
aussi risque nystagmus, ataxie, rash
phénobarbital & primidone ; inducteur / inhibiteur ? si oui desquels CYP
induction 3A, 2C, (1A2 et UGT)
interactions avec phénobarbital & primidone
diminue [ ] pls Rx en raison induction
autres dépresseur SNC : effet addtif ou synergique
valproate peut augmenter [phénobarb] (car phénobarb métabolisé au 2c9 et 2c19
utilisation phénobarbital & primidone
crises partielles et tonico-cloniques généralisée
svt en association à phénytoïne
dans quels épilepsie on n’utilise PAS phénobarbital & primidone
absence, attaque atonique, spasme infantile
BZD M.A.
Anxiolytoque, sédative et hypnotiqueé
anticonvulsivant
problème avec BZD
TOLÉRANCE PHARMACOLOGIQUE À L’EFFET ANTICONVULSIVANT
utilisation bzd
status épilepticus en i.v. spasme infantile (clona)
M.A. Ethosuximide (Zarontin)
blocage sélectif canaux Ca+ (élévation seuil excitabilité)
utilité Ethosuximide (Zarontin)
absence non compliquée ! choix #1
E.I. Ethosuximide (Zarontin)
Très bien toléré !!!
EI non spécifiques : no/vo/dlr/effet snc (fatigue, étourdissement etc)
métabolisme Ethosuximide (Zarontin)
CYP3A4
interactions Ethosuximide (Zarontin)
[] augmenté avec inhibiteur : ac. valproïque
[ ] diminué avec inducteur : phénytoïne, carbamazépine
M.A. Carbamazépine (Tegretol)
joue sur canaux Na+ en les conservant dans état inactif => inhibe génération potentiel d’action
E.I. Carbamazépine (Tegretol)
EI SNC,
pas relié dose :
- toxicité hématologique
- hépatotoxicité
métabolisme Carbamazépine (Tegretol)
3A4, 2C
Carbamazépine (Tegretol) ; inducteur inhibiteur ?
puissant inducteur 2C, 3A, UDP-glucuronyltransf => induit son propre métabolisme !
interactions Carbamazépine (Tegretol)
- dim T 1/2 et aug clairance phényto, phénobarb, primidone, ac valpro, Contraceptif oraux et clonazépam
- ac valpro inhibe clairance carbama ( aug [])
- [ carba] diminuée par phénobarb et phénytoïne
- pas interaction avec prot plasm
utilité Carbamazépine (Tegretol)
crise partielle
M.A. acide valproïque
mal connu ; action sur voie inhibitrice via GABA (réduit transmission excitation)
effet sur canaux Na+ et Ca+
EI acide valproïque
Gain de poids, alopécie, sédation faible, hépatotox. TÉRATOGÉNICITÉ, trouble coagulation
=> nécessit monit [] plasm, fonction hépatique, FSC
Métabolisme + prot plasm acide valproïque
liaison prot plasm FORTE ; 90%
métab 2C9, 2C19, UGT
acide valproïque inhib, inducteur ?
inhibiteur fort UGT
inhibiteur 2C9, 2B7
interactions acide valproïque
- inhib métabolisme (aug [] ): phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital
- double [lamotrigine ] par inhib UGT2B7
- [a.val] diminuée par induct comme carbamazépine, phény et phnobarb,
- [ac. val ] peu influencée par inhib
- AAS peut aug [ac val] par déplacement liaison protéique et inhib métab
utilisation acide valproïque
large spectre tonico-clon géné partielle complexes myocloniques prophy migraine, MAB, SZ
M.A. Gabapentin (neurontin)
pas clair ; se lie à sous-unité canaux calcique pré-synaptiques
E.I. Gabapentin
bien toléré, tox faible.
pas tératogène
somnolence, étourdissement
point positif pour polythérapie avec Gabapentin
excrété 100% rénal ; peu interaction donc facile à ajouter à autre antiépileptique
M.A. Vigabatrin (Sabril)
inhibe dégradation GABA => aug [GABA]
effet dépresseur SNC
E.I. principal Vigabatrin (Sabril)
trouble du champ visuel (rare mais grave peut ê irréversible) => donc peu utilisé à cause de ça
somno, fatigue. gain poids ,etc
Vigabatrin (Sabril) inducteur , inhibiteur ?
non .
utilisation Vigabatrin (Sabril)
spasmes infantiles (syndrome de West)
M.A. Lamotrigine
prolonge inactivation canaux Na+
(canaux ca, glutamate)
diminue transmission excitatrice
utilité Lamotrigine
tonico-clon, partielle, myoclonique.
pharmaco ressemble à phény et carbama mais moins échec lié aux EI
avantageux femme en age procréer !!!
bon choix personne âgée
EI Lamotrigine
bien toléré
mais risque éruption cutané grave (ÉVITER ÉLÉVATION RAPIDE DOSES)
non tératogène
métabolisme Lamotrigine
surtout UGT 1A4 et 2B7
Interactions Lamotrigine
- sensible inducteur UGT (phényt, phénobarb, carbama et CO peuvent diminuer [lamo] de 50%
- ac valpro augmente [lamo] en inhibant UGT
- la lamotrigine a peu d’influence sur les autres antiepileptique et warfarine
M.A. Topiramate (Topamax)
potentialise inhibition du GABA, bloque canaux Na+ et Ca+ et antagoniste certain récept glutamatergiques
prop pharmaco Topiramate
bonne fenetre thérap. large spectre
E.I. Topiramate
mieux toléré que carbama et ac val
*** diminution appétit et perte de poids
changement cognitifs insidieux (aug doses doucement)
interactions Topiramate
induct enzy (phénobar, phényt, carba) diminue [topiramate] peu effet sur antiep même si faible inhib 2C19 et inducteu 3A. mais aug [phény] et diminution efficacité C.O. avec doses topiramate > 200 mg
est-ce que inhib 2C19 effet sur topiramte ?
non car partielllement éliminé par voie rénale
métabolisme topiramate
3A4, ugt
utilisation Topiramate
parfois monothérapie crise partielles réfractaire
sinon + comme adjuvant pour optimiser crise partielle ou généralisée
obésité (dim appétit)
prévention migraine
M.A. oxcarbamazépine
bloque canaux Na+
bloque canaux Ca+ et augmente conductivité canaux K+
E.I. oxcarbamazépine
bien toléré en général (plus que carbama) ; même EI que carbama mais moins (somno, vision double, no, ataxie, vo)
interactions oxcarbamazépine
moins que carbama, mais
inhibe 2C19 (aug [] phényto et phénobarb)
induit 3A4 et 3A5 (CO)
peut diminuer [ lamotrigine] en coadmin
utilisation oxcarbamazépine
monothérapie ou associationc crise partielles
M.A. levetiracetam
liaison à la glycoprotéine SV2A sur les vésicules présynaptiques => surtout inhibitrices
EI levetiracetam
bien toléré !!
hématotoxicité rapportée = rare
non tératogène (+ en + données)
interactions levetiracetam
peu qui sont cliniquement significatives
utilisation levetiracetam
adjuvant tx crises partielles
monothrapie épilepsie idiopathique généralisée
M.A. pregabaline
Analogue GABA
prégabaline particularité
tous similaire gabapentin.
+ utilisé en neuropathie périphérique.
M.A. Lacosamide (Vimpat)
maintien inactivation lente des canaux Na+ voltage-dépendant et se lie à DPYSL2
E.I. Lacosamide (Vimpat)
Relativement bien toléré
étourdissemment, ataxie
métabolisme Lacosamide (Vimpat)
excrété rénal 40% et métabolisme hépatique au 2C19
interactions Lacosamide (Vimpat)
aucune avec autre anti-épileptique
utilisation Lacosamide (Vimpat)
Rx ecception RAMQ
en ajout crise partielle.
M.A. Rufinamide (Banzel)
Canaux Na+
spectre action large
E.I. Rufinamide (Banzel)
bien toléré
métabolisme Rufinamide (Banzel)
hépatique (2C9) et rénal
interactions Rufinamide (Banzel)
aucune majeure, mais sensible aux inducteurs/inhibiteurs
indication Rufinamide (Banzel)
Syndrome Lennox-Gastaut et épilepsie réfractaires
M.A. Perampanel (Fycompa)
antagoniste non compétitif récepteur AMPA (s-type récept glutamatergique) => diminue entrée Ca2+ => réduction activité neuronale excitatrice excessive
métabolisme Perampanel (Fycompa)
hépatique : 3A4 3A5 glucuronidation
particularité cinétique Perampanel (Fycompa)
T 1/2 = 105 h = DIE
E.I. Perampanel (Fycompa)
bien toléré ad maintenant
interactions Perampanel (Fycompa)
sensible inducteur du 3A4 ; phény, carbama et oxcarba diminue [perampanel]
Perampanel (Fycompa) pas impact sur métabolisme autres Rx
utilisation Perampanel (Fycompa)
crise partielle avec ou sans généralisation secondaire chez l’adulte
tonico-clon
M.A. Ezogabine (Potiga)
activation canaux K+
E.I. Ezogabine (Potiga)
bien toléré, mais sonolence, étourd/vertige, trouble élocution
rétention urinaire
Changement pigmentation rétine et décoloration de la peau
métabolisme Ezogabine (Potiga)
hépatique et rénal
interaction Ezogabine (Potiga)
sensib;e induct/inhib
utilisation Ezogabine (Potiga)
pas encore commercialisé…
M.A. Eslicarbazepine (Aptiom)
pro-Rx. même que oxcarbazepine
E.I Eslicarbazepine (Aptiom)
bien toléré .( comme oxcarba)
nausée, étourd, vision double
pharmacocin Eslicarbazepine (Aptiom)
permet administration DIE
interaction Eslicarbazepine (Aptiom)
similaire oxcarbazépine. mal défini
pourrait avoir besoin plus grosse dose de CO, warfarine, simvastatin et rosuvastatin et plus faible de dose de phénytoïne
utilisation Eslicarbazepine (Aptiom)
crise partielle
M.A. Bivaracetam (Briviera)
similaire levetiracetam mais encore plus ciblé SV2A (10x +)
E.I” Bivaracetam (Briviera)
bien toléré
métabolisme Bivaracetam (Briviera)
hépatique 90%
interactions Bivaracetam (Briviera)
peu . mais inhib 2C10 => à suivre !!
utilisation Bivaracetam (Briviera)
adjuvant crise partielle
