Pharmaco 9 anticancéreux Flashcards
Nomme les 4 agents anti-cancéreux.
- Thérapies hormonales - antagonistes - modulateurs des récepteurs stéroïdiens
- Récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase (EGFR) voies de signalisation prolifératives
- Les agents cytotoxiques
- Immunothérapie (émergent)
Décrit les modulateurs de récepteurs stéroidiens.
Antagoniste compétitif avec activité intrinsèque faible du récepteur des estrogènes
Inhibiteurs des EGFR.
Inhibiteurs sélectifs de tyrosine kinases (inibs)
Anticorps monoclonaux
Décrit les agents cytotoxiques.
Ils ciblent directement les acides nucléiques et le cycle cellulaire des cellules cancéreuses
À quoi se lient les hormones stéroidiennes?
À un récepteur qui se dimérise et va dans le noyau pour agir comme facteur de transcription
À quoi se lient les estrogènes?
Aux récepteurs nucléaires ERa et Erβ
Effet de l’estradiol?
- Remodelage physique à la puberté (avec hormone de croissance)
- Effet trophiques sur l’utérus pendant la phase proliférative
- En duo avec la progestérone, prépare l’utérus dans la phase sécrétoire
Qu’est-ce que le cancer du sein ER +?
Présence abondante de ER sur les cellules cancéreuses démontrée par immunohistochimie – tumeur hormono-dépendante
Qui est le tamoxifène?
Antagoniste compétitif des estrogènes aux ER, mais en fait un agoniste partiel avec activité intrinsèque assez faible
Pour quoi est utile le tamoxifène?
Utile pour bloquer les ER sur les cellules cancéreuses (sein) tout en maintenant une influence trophique favorable dans d’autres tissus (osseux et vaginal)
EI du tamixifène?
↑ très légèrement le risque de cancer de l’endomètre, de thrombose veineuse profonde et d’AVC
Autre nom du tamoxifène?
modulateur sélectif des récepteurs oestrogéniques
Population du tamoxifène?
pour qui
genre de thérapie
avec quoi
Chez la femme pré- ou post-ménopausée, en thérapie primaire ou adjuvante (chirurgie, radiothérapie), seule ou en association avec des agents cytotoxiques
Qu’est-ce qui augmente le risque du cancer de l’endomètre après l’utilisation du tamoxifène?
Polypes
Décrit les récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase.
Récepteurs avec 1 seul passage transmembranaire et dont l’extrémité possède une activité tyrosine kinase
→ autophosphorylation et phosphorylation d’autres intermédiaires protéiques qui déclenchent les voies de signalisation prolifératives
Effet de EGFR?
Déclenche des voies de signalisation stimulant la croissance et la prolifération cellulaire
Nomme des exemple de surexpression de EGFR.
- isoforme HER1 (EGFR) sur-exprimée dans le cancer pulmonaire non à petites cellules
- isoforme HER2 sur-exprimé dans certains cancers du sein (HER2 positif)
Traitement du cancer du poumon HER1 positif?
- Inhibiteur de l’activité tyrosine kinase (suffixe inib )
- Voi orale
Cible des inhibiteur de l’activité tyrosine kinase?
La signalisation
Par quoi est traité le cancer du sein HER2 +?
- Inhibition de l’activité TK au moyen de lapatinib - peut être coadministrée avec un agent cytotoxique
- Attaque du récepteur lui-même par un anticorps monoclonal (mab)
Décrit les thérapies ciblées récentes pour les cancers HER.
- Anticorps monoclonal contre le domaine extracellulaire du récepteur HER2
- Trastuzumab couplé à des agents cytotoxiques conventionnels
Pourquoi les agents cytotoxiques fonctionnent pour les cancers?
Car, les cellules néoplasiques sont - en quelque sorte - des envahisseurs, comme les agents infectieux.
Pourquoi la chimiothérapie a t elle un index thérapeutique étroit?
Car ce sont des cellules humines
Ei de la chimio?
E.I. sur les cellules normales des tissus en renouvellement rapide : hématopoïétiques (anémie, neutropénie, risque d’infection), tube digestiif, alopécie, etc.
