Pharmaco 8 Flashcards
Fonction du glutamate et il agit sur quoi?
Excitation rapide : Glutamate agissant
sur ses récepteurs-canaux (Na + , Ca 2+ )
Fonction de GABA et agit sur quoi?
Inhibition rapide : GABA agissant sur ses récepteurs GABAergiques de type A
Fonction des monoamines (NA, DA, 5-HT) et agissent sur quoi
Modulation (- ou +) : NA, DA, 5-HT, opioïdes μ agissant sur des GPCR
quel neurotransmetteur est secreter au niv de la corne dorsale de la moelle epiniere? au niv du thalamus? et au niv du cortex cerebral?
corne dorsale: Glu
thalamus: Glu
cortex cerebral: Glu et GABA
Quels sont les 3 types de recepteurs membranaires qui sont des cibles pharmcologiques?
GPCR
liés à un canal ionique
avec activité tyrosinekinase
Est0ce que les agonistes d’action indirecte ont une activité intrinsèque? Ils dépendent sur quoi pour agir
Les agonistes d’action indirecte n’ont pas d’activité intrinsèque et dépendent pour
agir de la liaison concomitante du neurotransmetteur(NT) propre au récepteur
Comment les agonistes GABAergique d’action indirecte agissent?
Les agonistes GABAergique d’action indirecte se lient à un site de liaison distinct de celui du NT et potentialisent l’action du NT lorsque les 2 sont liés à leurs récepteurs respectifs
Le récepteur GABA de type A est quel type de recepteur membranaire?
récepteur-canal perméable au Cl -
quel est le grand role de GABA
GABA: le grand NT inhibiteur du SNC
Les benzodiazépines (BZD) et barbituriques ont chacun quoi?
Les BZD et barbituriques ont chacun leur site de liaison distinct de celui de GABA
Les BZD et barbituriques sont quel type d’agonistes?
Agonistes GABAergiques d’action indirecte
Les BZD ont quoi comme role sur l’action de GABA
BZD potentialisent l’action de GABA : ↑ l’entrée de Cl - en réponse à GABA
Les BZD sont aussi appeler comment? Pourquoi?
aussi appelés ‘modulateurs allostériques positifs’ parce que leur liaison => un changement de configuration des sous-unités protéiques du récepteur-canal dans celle où l’activité de GABA est ↑
Quel est l’equilibre qui est maintenu dans le SNC
SNC: équilibre entre GABA inhibiteur et Glutamate excitateur (c’est un équilibre Yin – Yang)
On utilise les barbituriques pour quoi?
dépression croissante (dose-dépendante) de l’état de conscience ) :
i) sédation, puis
ii) effet hypnotique (sommeil), et
iii) anesthésie générale (suffisamment profonde pour une intervention chirurgicale) et enfin,
iv) coma et risque d’arrêt respiratoire.
Pourquoi utilise-t-on davantage les BZD que les barbituriques
Barbituriques : E.I. dose-dépendants et très graves ce sont des médicaments très peu sécuritaires, qui ont été remplacés par BZD comme sédatifs-hypnotiques
Quel est l’effet des BZD?
plafonnement de l’effet avant l’anesthésie générale ;
bien que potentiellement utiles comme adjuvants, les BZD ne sont pas par eux-mêmes des anesthésiques généraux.
À concentration élevée, qu’est-ce qui arrive aux barbituriques? Qu’est-ce qui arrive au SNC?
à concentration élevée, les barbituriques deviennent des agonistes d’action directe (se lient a leur propre site de liaison et peuvent ouvrir le canal eux-mm) , agissant donc indépendamment du tonus GABAergique, => la dépression du SNC continue à ↑
Il y a synergie entre quels deux substances? Cela fait en sorte de quoi?
Il y a synergie entre les BZD et l’alcool éthylique (ainsi que les autres substances dépressives), ce qui fait que cette association est extrêmement risquée.
DANGER
Qu’est-ce que voit de particulier dans ce graphique
effet plafond de BZD (pcq il passe par un systeme naturel GABAinergique)
Tous les membres de la famille des BZD partagent quoi
un mécanisme d’action commun (pharmacodynamie).
Le choix d’un BZD dépend de quoi
Le choix d’un BZD ou un autre dépendra de leurs propriétés pharmacocinétiques respectives (en particulier la demi- vie) en relation avec le traitement (hypnotique: t1/2 plus courte, anxiolytique: t1/2 plus long)
Une demi-vie plus longue est mieux pour quoi
effet anxiolytique
Quels sont les utilités des BZD?
Sédatifs: action tranquillisante sur la tension émotionnelle
Hypnotiques: induction du sommeil
Anxiolytiques: traitement des troubles anxieux
Anticonvulsivants: pour traiter des crises épileptiques en aigu
Anti-spastiques (spasmolytiques): moelle épinière
Une dépendance physique aux BZD se développe avec quoi? Quels sont les symptomes du syndrome de sevrage?
Une dépendance physique aux BZD se développe avec l’usage prolongé
syndrome de sevrage : tremblements, sueurs, irritabilité, insomnie, attaques de panique, … risque de crises convulsives
Comment faut utiliser les BZD?
On l’utilise pour une durée limitée (2-3 mois au plus) pendant qu’on s’attaque à la cause de l’insomnie ou de l’anxiété (modification des
habitudes de vie, psychothérapie, etc.)
(sinon on peut developper une tolerance aux effets des BZD)
quels sont les effets indésirables des BZD?
- risque de fatigue et somnolence diurne
- risque d’altérations de la vigilance et des fonctions cognitives (mémoire, concentration)
- risque d’ataxie et de chutes
A qui ne faut-il pas donner de BZD?
Puisqu’avec l’âge, il y a déjà naturellement une baisse des fonctions cognitives (mémoire) et une instabilité posturale, ces E.I. sont particulièrement redoutables chez la personne âgée
Quels médicaments utilise-t-on comme anticonvulsants (antiépileptiques)?
1) agonistes GABAergiques d’action indirecte: benzodiazépines
2) inhibition de la neurotransmission glutamatergique: gabapentinoïdes
3) inhibiteurs des canaux Na+ voltage-dépendants
Comme anitconvulsant, les gabapentinoïdes (inhibiteur de la transmission glutamatergiques) ont quoi comme mechanisme?
par inhibition du canal Ca2+ voltage-dépendant pré-synaptique => diminution de libération de Glutamate et ↓ neurotransmission glutamatergique
Comme anticonvulsants, les inhibieturs des canaux Na+ voltage-dépendants vont utiliser quoi comme mechanisme?
ils vont inhiber la conduction axonale
Explique comment les anticonvulsants (antiépileptiques) qui inhibent des canaux Na+ voltage-dependant fonctionnent? (phénytoïne, valproate)
Les crises épileptiques (convulsions) sont dûes à une hyperactivité des neurones.
- BZD = si on potentialise GABA on va calmer le foyer d’hyperactivité.
- Dans cette synapse entre le neurone de premier ordre et de deuxième ordre, on sécrète du glutamate. Pour que la synapse soit faite, on doit ouvrir un canal calcique pour permettre la sécrétion. Les médicaments qui inhibent cette neurotransmission vont inhiber la libération de glutamate.
- L’activité neuronale dans l’axone en particulier est l’ouverture de canaux sodium-voltage-dépendants. Donc, on empêche dans le fond la transmission du message nerveux dans l’axone.
Si on fait une injection IV d’ACh, qu’est-ce qui arrive?
↓ immédiate de la pression artérielle
pcq si on injecte le neurotransmetteur du parasympathique, on va avoir une vasorelaxation (chute de résistance
périphérique et tension artérielle)
V ou F: Le NA produit toujours une vasocontriction
VRAI, le NA produit une vasocontriction en présence d’endothélium intact et aussi quand l’endothélium est endommagée ou absent
Lorsque l’Ach agit en absence d’endothelium, qu’est-ce qui arrive?
Vasoconstriction (pas aussi efficace que NA)
Lorsque l’ACh agit en présence d’un endothelium intact, qu’est-ce qui arrive?
Vasorelaxation
Pourquoi l’ACh induit une relaxation en présence d’un endothelium intact?
la relaxation induite par l’ACh dépend de la sécrétion par l’endothélium d’un facteur relaxant (Endothelium Derived Relaxing Factor : EDRF) en réponse à la stimulation cholinergique muscarinique. L’EDRF est le monoxyde d’azote (NO), qui est synthétisé par l’enzyme NO synthase en réponse à l’augmentation du Ca2+ intracellulaire induite dans la cellule endothéliale par la stimulation muscarinique. Le NO diffuse ensuite jusqu’aux cellules musculaires lisses pour en induire la relaxation.
Qu’est-ce qu’il y a entre la stimulation alpha-adrenergique et la stimulation cholinergique dans les vaisseaux dont l’endothelium est intact?
antagonisme fonctionnel
Le monoxyde d’azote est sécréter sous quel effet?
EDRF = monoxyde d’azote (NO)
sécrété par l’endothélium sous l’effet d’un flot
sanguin laminaire ou pulsatile régulier par rapport à turbulent (canaux Ca voltage-dép.)
(endothelium est sensible au flot sanguin laminaire = stimulus pour la liberation de NO)
Le monoxyde d’azote (systém nitrergique) est quel type d’agoniste?
Agonistes nitrergiques d’action indirecte
Explique le mecanisme de NO au niv vasculaire comme agoniste nitrergique d’action indirecte?
Vasculaire : la stimulation muscarinique de l’endothélium des vaisseaux
entraîne ↑ NO synthase
(PKG=proteine kinase G)
Explique le mecanisme de NO au niv génital sur les neurones post-ganglionnaires parasympathiques? Comment ca cause une érection?
- libèrent sur le muscle lisse des corps caverneux du NO (plutôt que de l’ACh (une exception) => relaxation, accumulation de sang dans les corps caverneux =>érection
Au niveau génital, au lieu de l’ACh, c’est du NO qui est généré par la terminaison à la jonction neuroeffectrice. Le NO est une petite molécule qui est diffusible et a une courte demie-vie, donc pas question de la stocker dans des vésicules.
NO pénètre facilement dans le muscle lisse (diffusible), et va stimuler la guaninate cyclase (qui transformer GTP en GMP cyclique). Le GMP cyclique va activer la protéine kinase G (PKG), qui est la cousine de la PKA, et qui elle va produire la relaxation du muscle lisse (comme la PKA activée).
Le muscle étant relaxé, on va avoir une congestion sanguine et une érection, sous l’effet du parasympathique.
Explique le fonctionnement du sildénafil (Viagra)? Le sildénafil est quel type d’agoniste?
- utiles pour le traitement de la dysfonction érectile
- potentialisent NO en inhibant la phosphodiestérase => accumulation de GMP cyclique
(phosphodiestérase est l’enzyme qui inactive le GMP cyclique) => donc permet a la GMP cyclique de durer ce qui potentialise NO (GMP cyclique est un messager second de NO)
donc: le sildénafil est donc un agoniste nitrergique d’action indirecte.
L’efficacité du sildénafil dépend de quoi?
- l’efficacité du sildénafil dépend de l’intégrité des
i) des circuits neuronaux spinaux,
ii) de leurs connexions avec le cerveau (excitation sexuelle),
iii) et des nerfs périphériques
(Le sidénafil pris sans excitation sexuelle ne donne rien. Ça prend un tonus dans l’innervation parasympathique génitale. Ultimement, ce tonus vient de la moelle épinière, qui vient du cerveau.)
Si les connexions avec le cerveau sont interrompues, qu’est-ce qui arrive?
Si connexions avec le cerveau sont interrompues (section médullaire post-traumatique complète), on ne peut pas utilise la sildénafil. Donc faut utiliser prostaglandine E1 (alprostadil), relaxant direct du muscle lisse (injection directe dans les corps caverneux - Caverject®, ou introduite dans l’urètre sous forme d’un microsuppositoire (Muse®)
Fill in the words
Fill in the words et les fonctions de chaque prostanoïde
Dit moi quel meds sont COX1 selectif ou COX 2 selectif?
Parmi les AINS tradtionnels: Na salicylate (Myoflex), ibuprofène (Advil), kéterocolac et diclofenac (Voltaren)
Parmi les coxibs: rofecoxib (Vioxx) et celecoxib (Celebrex)
Parmi les AINS tradtionnels,
Na salicylate (Myoflex) = selectivité égale ou COX 1 et COX 2
ibuprofen = modérément sélectif pour COX1
kéterocolac = très selectif pour COX 1
diclofénac = modérément sélectif pour COX 2
Parmi les coxibs,
celecoxib= modérément sélectif pour COX2
rofecoxib= hautement sélectif pour COX2 (mais retirer du marché en 2002)
Pourquoi le rofecoxib a été volontairement retirer du marché par la compagnie?
Augmentation (imprévue) du risque d’événement thromboemboliques (attaque cardaique, infarctus du myocarde, AVC) chez des malades traités au rofecoxib
Explique cette image:
Molécules liposolubles (traversent la membrane plasmique facilement), et qui vont se lier au glucocorticoïde récpeteur dans le cytoplasme, qui lui se lie avec la molécule glucocorticoïde, puis la molécule forme un espèce de dimère. Le dimère va traverser la mmebrane nucléaire pour aller sur L’ADN jouer un rôle de facteur de transcription (contrôler l’expression de certains gènes), donc réduire l’inflammation des cytokines proinflammatoires, et dans d’autres tissus ça inhibe l’expression de COX1 (et on a vu que COX1 peut produire des prostaglandines pro- inflammatoire).
On peut utiliser des corticostéroides, acetaminophène, inhibiteurs COX2, AINS et acide hyaluronic pour quel application thérapeutique?
Applications en rhumatologie
Arthrose: douleur, perte de mobilité, déformation de l’articulation
Expliquer cette image
apres l’exposition à un allergène, le VEMS (volume expiratoire maximal) diminue rapidement a cause de la libération de médiateurs anaphylactique (histamine, prostaglandine D2). ces agents causent la contraction des muscles lisses dans le tractus respiratoire (histamine provoque bronchoconstriction) ce qui fait diminuer le VEMS.
Plus tard, il y a une 2e phase de descente à cause de la synthese et la libération de pluiseurs cytokines (ex: IL-5) provenant des mastocytes et des lymphocytes T. Ces cytokines vont attirer des eosionophiles, des neutrophiles qui vont produire ECP (Eosionophile cationir protein) et autres substances cytotoxiques. Les cytokines produisent une perméabilisation du capillaire et agissent sur le muscle lisse pour le faire contracter avec infiltration du systeme immunitaire.
Le substrat inflammatoire transitoire dans l’asthme allergique est tout ce qui provoque l’inflammation dans une réaction allergique (donc tout ce qui est entouré en rouge). Cela va causer de l’oedeme, hypersecretion de mucus, contraction des muscules lisses et augmentation de la réactivité bronchique.
Le substrat inflammatoire transitoire va s’estomper rapidement apres le retrait de l’antigène.
L’obstruction dans l’asthme chronique est mesurer comment? Comment médier à l’obstruction?
L’obstruction est mesurée à la spirométrie par un VEMS diminué (VEMS / CVF, où CVF = capacité vitale forcée); elle est variable et généralement réversible après la prise d’un bronchodilatateur ou une thérapie d’entretien (contrairement aux broncho-pneumopathies obstructives chroniques)
Comment les glucocorticoides agissent dans le corps?
Sur les cellules inflammatoires:
- diminution du nbre (apoptose) d’eosinophiles et de mastocyte
- diminution des cytokines liberer par les lymhocytes T et par les macrophages
Sur les cellules structurelles:
- diminue les cytokines et mediateurs qui agissent sur les celluules epitheliale
- diminue la fuite (d’eau) au niv des cellules endothéliales et infilration des tissus
- augmente les recepteurs beta2-adrenergiques au niv des muscules lisses des voies aeriennes
- diminue la secretion de mucus (agit au niv des glandes de mucus)
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