Pharmaco 6 Flashcards
8. Sympathicomimétiques et adrénomimétiques d’action indirecte: pseudoéphédrine, psychostimulants, antidépresseurs, antiparkinsoniens 9. Adrénolytiques d’action directe et indirecte: les antipsychotiques, réserpine 10. Domaine cholinergique: muscles lisses œil, vessie, voies respiratoires Jonction neuromusculaire: anti-myasthéniques, curares, toxine botulinique 11. Système nitrergique: monoxyde d’azote (NO), dérivés nitrés, sildenafi
1
Q
Effet des sympathicomimétiques d’action indirecte?
A
Hausse la libération de NA
2
Q
Décrit la pseudoéphédrine.
Effet, EI, agissement, traitement
A
- Agoniste direct faible
sur réc. a et b - Agit surtout ↑ libération de NA
- Décongestionnant nasal oral administré par voie orale
- Pas dégradée ni par MAO: substitution CH3 sur carbone a ni par COMT: pas d’OH sur cycle à 6 carbones
- E.I.: risque de crise hypertensive
- Contre-indication pédiatrique
- Excitant SNC donc, médicament contrôlé dans le sport
3
Q
Nom du précurseur de la NA.
A
droxidopa
4
Q
Décrit la droxidopa.
A
- directement transformée en NA par les terminaisons Σ (sans passer par la DA)
- indication pour l’HO neurogène
5
Q
Étape limitante de la voie de biosynthèse de la synthèse d’adrénaline?
A
La thyrosine hydroxilase
6
Q
Nomme des enzymes de dégradations de l’adrénaline.
A
MAO
COMT
7
Q
Décrit la synthèse de l’adrénaline.
A
- Thyrosine
- DOPA
- DA
- NA
- Adrénaline
8
Q
Que sont les psychostimulants?
A
- Sont des molécules reconnues par les transporteurs de recapture de NA et DA (NAT et DAT)
- Elles sont donc transportées vers
l’intérieur de la terminaison, où elles inhibent de manière compétitive le
stockage vésiculaire de NA et DA et leur dégradation par MAO
9
Q
Effet des psychostimulants?
A
- Hause cytoplasmique de NA et DA
- Transport vers la fente synaptique
- NA: éveil, DA: récompense et motivation
10
Q
Usage des l’amphétamine et de la méthylphénidate?
A
TDAH
11
Q
Usage de la méthamphétamine?
A
Drogues d’abus
12
Q
Effet de l’éphédrine?
A
En périphérie - décongestionnant nasal par voie orale; médicament contrôlé dans le sport en raison d’effets psycho-stimulants à doses élevées
13
Q
Amphétamine et éphédrine sont absorbées par voie _____
A
orale
14
Q
Est-ce que l’amphétamine et l’éphédrine sont dégradés par MAO er COMT?
A
Non
15
Q
Décrit l’inhibition de la recapture.
A
Inhibition de la recapture de NA (transporteur NAT) et/ou de la 5-hydroxytryptamine (5-HT) aussi appelée sérotonine (transporteur SERT) : antidépresseurs
16
Q
Action de la cocaine?
A
La cocaine inhibe de manière non sélective la recapture de toutes les monoamines (NA, DA, 5-HT)
17
Q
Médicament qui stimule la biosynthèse du neurotransmetteur?
A
Lévodopa (L-DOPA) - précurseur de la DA (antiparkinsonien)
18
Q
Nomme des inhibiteurs de la dégradation enzymatique.
A
- IMAO-A (sélectifs pour la NA et 5HT): antidépresseurs
- IMAO-B (sélectifs pour DA) et ICOMT: antiparkinsoniens
19
Q
Quelle étape de la synthèse d’adrénaline est bloquée par IDDP?
A
DOPA → DA via DOPA décarboxylase
20
Q
Décrit le spectre de l’humeur.
A
- Manie
- Hypomanie
- Euthymie
- Dysthymie
- Dépression
21
Q
Effet de la dépression?
A
- Baisse du positif (humeur, bonheur, plaisir, énergie)
- Hausse du négatif
22
Q
Traitement pharmacologique de la dépression?
A
- inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO-A)
- antidépresseurs tricycliques (TCA)
- inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
23
Q
Théorie de la source de la dépression?
A
Baisse des influences de voies NA et 5-HT sur les centres de contrôle de l’humeur
24
Q
Projections des voies monoaminergiques?
A
Troc cérébral vers certaines aires cortocales
25
Nomme 3 classes d'antidépresseurs.
* inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO-A)
* antidépresseurs tricycliques (TCA
* inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS)
26
Risque des IMAO-A?
* Précautions alimentaires pour éviter les crises hypertensives
* Effets psychostimulants
27
Nomme un TCA.
| Pas à l'examen
amitriptyline
28
Effets indésirables des TCA?
* hypotension orthostatique (blocage du récepteur a adrénergique)
* somnolence (bloc réc. H1)
* bouche sèche (bloc réc. muscarinique)
29
Effet de la surdose des TCA?
Action toxique sur la conduction cardiaque due au blocage des canaux Na voltage-dépendants → arythmies cardiaques létales
30
Nomme des ISRS.
| Pas à l'examen
fluoxétine
sertraline
fluvoxamine
paroxétine
31
Est-ce que la structure des ISRS est la même que celle des TCA et des antipsychotiques?
NON
32
Effets indésirables des ISRS?
SNC (agitation, troubles sommeil, dysfonctions sexuelles: anorgasmie), nausées, diarrhée – mais quand même plus sécuritaires que les TCA
33
Nomme deux autres antidépresseurs.
* IRSNA
* IRND
34
Décrit le décours temporel des actions anti-dépressives.
Le bénéfice thérapeutique de tous ces médicaments n’apparait que 2-3 semaines après le début du traitement → leur bénéfice ne dépend pas des effets immédiats du blocage de la recapture des monoamines mais plutôt d’effets encore mal compris sur la plasticité synaptique
35
Décrit les effets sur la plasticité synaptique.
Possiblement via ↑ expression de **BDNF** (brain-derivedneurotrophic factor) ↑ synapses et ↑ épines dendritiques dans les neurones pathologiquement affectés dans la dépression
36
But du traitement anti-dépresseur?
↓ au moins 50% de la majorité des symptômes – on parle alors de rémission de la maladie
37
Le traitement pharmacologique de la dépression est combiné avec quoi?
Une psychotérapie
38
Décrit le stade bipolaire 1.
* Épisodes maniaques: humeur élevée/ expansive, irritabilité; ↑ estime de soi, logorrhée
* Épisodes maniaques complets (ou mixtes) fréquemment suivis d’épisodes dépressifs
39
Décrit le stade bipolaire 2.
Épisodes dépressifs majeurs
accompagnés d’au moins un épisode hypomaniaque
40
Nom des médicaments pour les bipolaires?
thymorégulateurs
41
Nom du thymorégulateurs classique?
Lithium
42
Comment agit le lithium?
Agit sur de multiples cascades de signalisation cellulaire contrôle d’épisode de manie aiguë et de rechutes
43
Effets indésirables du lithium?
| Pas à l'examen
* gastro-intestinaux
* tremblements, dermiques
* toxicité rénale
* thyroïdienne
* cardiaque en présence de pathologies sous-jacentes
44
Nomme trois thymorégulateurs.
* Lithium
* antipsychotiques
* thymorégulateurs anticonvulsivants
45
Nomme des thymorégulateurs anticonvulsivants.
| Pas à l'examen
* Acide valproique
* Divalproex
* Carbamazépine
46
Décrit la maladie de Parkinson.
Dégénérescence très progressive des neurones dopaminergiques projetant du mésencéphale (substance noire) vers le striatum (noyaux gris centraux)
47
La maladie ne commence à devenir symptomatique qu’à partir de la dégénérescence de ____% des neurones
60-70
48
Décrit la boucle motrice.
1. le cortex préfrontal prend la décision et présente le plan moteur aux noyaux gris (NG)
2. NG donnent leur accord pour l’exécution du plan moteur (sélectionné parmi d’autres),
3. retour au cortex moteur (via le thalamus) pour initier l’exécution du mouvement.
49
Symptômes d'une dysfonction des NG.
* Akinésie, bradykinésie – trouble d’initiation du mouvement
* Hypertonie de type rigidité, roue dentée
* Tremblement au repos
50
Manifestations du Parkinson?
* Troubles de l’adaptation posturale nécessaire à l’exécution du mouvement
* Démarche festinante
* Troubles neuropathiques en périphérie – e.g. troubles autonomiques - HO
51
Décrit la démarche festinante.
Le patient avance à petits pas rapides, penché en avant, et semble constamment empressé à rattraper son centre de gravité pour ne pas tomber vers l’avant (il donne l'impression d’être pressé, d'où le nom de festination). Ses bras n'oscillent pas ou très peu et sa tête est penchée en avant.
52
Objectif du traitement du Parkinson?
* ↑ vélocité du mouvement – rétablir la mobilité
* ↓ rigidité et ↓ tremblements
* améliorer l’adaptation posturale pour l’exécution du mouvement
* Réduire la rigidité et les tremblements
53
Thérapie de choix pour le Parkinson?
Dopaminergique, principalement par l’administration de L-Dopa
54
Effet de l'IDDP?
Augmente la disponibilité de la L-Dopa au cerveau
55
Que permet la structure en aa de la L-Dopa?
Lui permet d’être absorbée du tube digestif et de traverser la barrière hémato-encéphalique par le mécanisme de transport des acides aminés
56
Effets initiaux de la LDOPA?
Spectaculaires, mais nécessitent une augmentation de dose pour se maintenir
57
Effets au long terme de l'IDDP + LDOPA?
* On-Off
* Période de perte de mobilité
* Période de dyskinésies
58
Décrit l'IMAO-B.
* Inhibiteurs de MAO de type B
* C’est l’isoforme exprimée dans la
voie nigro-striée
* Action adrénomimétique d’action indirect
59
Nomme deux IMAO-B.
| Pas à l'examen
* Sélégiline
* Rasagiline
60
Décrit ICOMT
* Inhibiteur de COMT
* Agit en périphérie en inhibant la dégradation de L-Dopa
* Augmente la biodisponibilité de L-Dopa au cerveau
61
Nomme un médicament ICOMT.
| Pas à l'examen
Entacapone
62
Utilité des agonistes dopaminergique d'action directe?
Antiparkinsonnien
*mais risque de jeux compulsifs*
63
Effets indésirables des agonistes dopaminergique d'action directe antiparkinsoniens?
EI psychiatrique
Jeu compulsif
64
Est-ce que les antiparkinsoniens ont une action neuroprotectrice?
Non, elles traitent les symptômes
65
Vrai ou faux? Plus le traitement avance, plus les dyskinésies diminuent car on arrive à bien corriger la dose.
FAUX, elles augmentent
66
Demi-vie sanguine de L-DOPA?
1-3 heures
67
Décrit la fonction réservoir des terminaisons nerveuses de la L-Dopa.
La DA est produite à partir de L-DOPA puis recapturée et ré-utilisé
68
Décrit le niveau de L-Dopa au début du Parkinson.
Au début de la maladie de Parkinson, il y a suffisamment de neurones survivants pour que la durée d’action de L-Dopa dépasse sa demi-vie
69
Décrit les niveaux de L-Dopa dans un Parkinson avancé.
* Baisse du nb de neurones DA survivants
* Baisse de la fonction réservoir
* Hausse des fluctuations motrices
* Hausse des récepteurs postsynaptique
70
Que fait-on pour réduire les fluctuations motrices du Parkinson?
* fractionnement des doses: prise aux 2 heures au lieu de 4-6 heures
* formes retard: libération progressive tube digestif
71
Effets indésirables sur le SNC de la L-Dopa?
* Psychotiques (hallucinations)
* Confusion
* Troubles de l’humeur
* Anxiété
* Insomnie
* Rêves marquants d’apparence réelle
72
Alternative à la L-Dopa?
agoniste dopaminergique d'action directe
| Stimule les récepteurs dopaminergique donc augmente le mouvement
73
Décrit le pramipexole.
* Demi-vie de 8-12 heures
* EI importants (jeu compulsif)
* Pas aussi efficace que L-Dopa
74
Que sont les antipsychotiques?
Antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2
75
Symptômes positif de la psychose?
agitation, délire, hallucinations
76
Symptômes négatifs de la psychose?
* Apathie
* Avolition (incapacité à entreprendre et persister dans des activités dirigées vers un but)
* Alogie (pauvreté des idées exprimées
77
Problème dans la psychose?
Hyperactivité des voies DA mésolimbiques dont les récepteurs cibles sont de type D2
78
Effet des anti-psychotique?
* Bloquent les récepteurs D2
* Baisse de l'activité mésolimbique
* Réduisent surtout les effets positifs de la maladie
79
Nomme des antipsychotique de 1ere génération.
| Pas à l'examen
* Chlorpromazine
* Halopéridol
80
Comment agissent les antipsychotique de 1ere génération?
* Bloquent les D2 de la voie mésolimbique
* Bloquent les D2 de la voie nigrostriée
81
Effets indésirables des antipsychotiques de 1ere génération?
* Syndrome pseudo-parkinsonien
* Rigidité et anomalies posturales (dos vouté)
82
Cause des EI des antipsychotique de 1ere génération?
Manque de sélectivité pour le tissu cible
83
Nomme un antipsychotique de 2eme génération.
| Pas à l'examen
Clozapine
84
Comment agissent les antipsychotiques de 2eme génération?
* Bloquent les 5-HT2A
* Haussent de libération de DA dans la voie nigro-strié (contrebalance le blocage de D2 non désiré)
85
Caractéristiques des antipsychotiques de 2eme génération?
antagonistes sérotonine-dopamine
86
Que bloque involontairement les antipsychotiques?
* Récepteurs α1 adrénergiques: hypotension orthostatique
* Récepteurs histaminergiques: somnolence
* Récepteurs muscariniques: bouche sèche, constipation, rétention urinaire vue embrouillée, tachycardie
87
Nomme 3 EI généraux des antipsychotiques.
* Dyskinésie tardive
* Sialorrhée
* Akathisie
88
Qu'est-ce que la dyskinésie tardive?
Mouvements involontaires stéréotypés répétitifs orofaciaux (par ex: grimaces, mâchements, protrusion de la langue), au tronc, ou aux extrémité
89
Mécanisme qui entraine la dyskinésie tardive?
Hypersensibilité des D2 du striatum qui se développe avec leur blocage à long terme
90
Qu'est-ce que la sialorrhée?
Écoulement incontrôlé de salive - dû au dysfonctionnement de la déglutition (fait partie du syndrome pseudo-parkinsonien)
91
Qu'est-ce que l'akathisie?
Besoin irrépressible d’agitation – de se balancer en position debout ou assise, de se lever, de piétiner, de croiser / décroiser les jambes
92
Effet des inhibiteurs du transport vésiculaire des monoamines?
Terminaisons se vident de neurotransmetteurs
93
Exemple d'inhibiteurs du transport vésiculaire des monoamines ?
| Pas à l'examen
Réserpine
94
Utilité de la réserpine?
* Antihypertenseur
* Antipsychotique
95
Effets indésirables de la réserpine?
Hypotension orthostatique insurmontable
96
À quoi sert la tétrabénazine?
Utile pour traiter certains troubles moteurs (dyskénésie tardive) par une action centrale
97
Nomme 2 stimulants des récepteurs
α2-adrénergiques dans le SNC.
| Pas à l'examen
* Clonidine
* A-méthyldopa
98
Effets des stimulants des récepteurs
α2-adrénergiques dans le SNC?
| Pas à l'examen
* Diminuent les influences sympathiques au niveau périphérique :
↓ décharge du neurone Σ pré-ganglionnaire
* Ce sont des antihypertenseurs d’action centrale
99
EI des stimulants des récepteurs a2-adrénergiques dans le SNC?
| Pas à l'examen
Sédation
100
Localisation de la neurotransmission cholinergique?
* Jonction neuro-effectrice PS
* Jonctio neuro-musculaire
101
Décrit la neurotransmission cholinergique.
1. Biosynthèse (choline + acétylCoA)
2. Stockage
3. Fusion vésicule‐membrane
4. Libération
5. Interaction ACh ‐ récepteur
6. Dégradation (Acétate et choline)
7. Recapture du précurseur
102
Nomme les 2 médicaments parasympathicomimétiques.
* PΣmimétiques d’action directe: stimulants des récepteurs muscariniques
* PΣmimétiques d’action indirecte: anti-acétylcholinestérase (anti-AChE)
103
Décrit le mécanisme des PΣmimétiques d’action indirecte: anti-acétylcholinestérase (anti-AChE).
* Bloquent la dégradation de ACh
* Augmente la concentration d'ACh dans la fente synaptique.
104
Utilités des parasympathicomimétiques sur le tube digestif?
* Active le transit en absence d'obstruction
105
Utilités des parasympathicomimétiques au niveau de la vessie?
* Traitement de la vessie atone
* S'occupe de la vidange urinaire
106
EI des parasympathicomimétiques?
* diarrhée, crampes abdominales
* mictions fréquentes
* hypersécrétions bronchiques
* bronchospasme
* bradycardie
* hypersalivation
* hypersudation
107
Décrit les 4 composantes nerveuses du réflexe de miction.
* Récepteurs sensitifs: récepteurs
d’étirement des parois de la vessie (muscle détrusor)
* Fibres afférentes: contingent sensitif des nerfs pelviens (S2-S4)
* Fibres efférentes: contingent moteur parasympathique (PΣ) des nerfs pelviens
* Contrôle volontaire: le corticospinal
projette sur le motoneurone a innervant le sphincter externe
108
Par quoi est assurée la synergie entre le PS et le S dans la miction?
Centre pontin
109
Nomme 2 anti-AChE.
* Parasympathicomimétiques d’action indirecte
* Cholinomimétiques d’action indirecte dans le SNC:
110
Effets des parasympathicomimétiques d’action indirecte?
| Central ou périphérique?
Périphérique
111
Effets des cholinomimétiques d’action indirecte dans le SNC sur l'Alzheimer?
Potentialise l'action des neurones cholinergiques survivants
112
Utilité thérapeutique des bloqueurs (antagonistes) des récepteurs muscariniques?
* Mydriase de l'oeil
* Traitement de l'incontinence
* Anti-asthmatique
* Anti-parkinsonien
* Mal des transports
113
Causes de la vessie hyperactive?
* âge
* inflammation de la vessie
* sclérose en plaques
114
Décrit les récepteurs nicotiniques.
* Récepteurs liés à un canal ionique
* Canal perméable au Na+ et au K+
* L’ouverture du canal entraîne une
dépolarisation à un potentiel transmembranaire près de zéro (0)
* La dépolarisation déclenche
le canal Na+ voltage-dép.
* L’influx se propage le long de la fibre musculaire causant le relargage de Ca2+ du RS et la contraction
115
Qu'est-ce que la myasthénie grave (MG)?
Maladie auto-immune dans laquelle il y a diminution des récepteurs cholinergiques nicotiniques à la jonction neuromusculaire
116
Conséquences de la MG?
* paupière tombante, muscles d’expression du visage figés, dysphagie, risque d’insuffisance respiratoire,
* musculature axiale: tête tombant vers l’avant
* musculature proximale: difficultés à monter les escaliers
117
Comment les anti-AChE traitent la MG?
* Ils stimulent la neurotransmission en inhibant la dégradation de l’ACh
* Agonistes cholinergiques d’action indirecte
118
EI des anti-AChE?
Effets muscariniques dus à la potentialisation du tonus paraΣ
119
Effet des anti-AChE irréversibles (sarin)?
1. Inhibition de la dégradation de l’ACh à la jonction neuromusculaire
2. Sur-stimulation des récepteurs nicotiniques
3. Désensibilisation des récepteurs nicotiniques
4. Paralysie et mort
120
Signe caractéristique de l'usage de gaz de combat?
Écume à la bouche
121
Que sont les cholinolytique d’action directe?
antagonistes compétitifs de l’ACh aux récepteur nicotiniques
122
Quand sont utilisés les cholinolytique d’action directe?
Habituellement utilisés en contexte per-opératoire pour induire une paralysie musculaire et faciliter le travail du chirurgien lors d’une thoracotomie ou d’une laparotomie
123
Décrit la paralysie de la toxine botulinique.
* paralysie apparait en 2-5 jours
* maximale à 5-6 semaines
* dure 2-3 mois
124
Usages de la toxine botulinique?
* Jonction neuromusculaire pour réduire les spasmes
* Usage cosmétique
* Jonction neuro-effectrice cholinergique
* Migraine chronique réfractaire sévère
125
Effet de l'Ach sur le muscle sans endothélium?
Contraction (récepteurs muscariniques)
126
Effet de l'ACh sur un muscle avec endothélium?
Dilatation via le NO sécrété par l’endothélium sous l’effet d’un flot sanguin laminaire ou pulsatile régulier par rapport à turbulent (canaux Ca voltage-dép.)
127
Décrit le système nitrergique au NO vasculaire.
1. Stimulation muscarinique de l'endothélium
2. Hausse de NOS
3. Hausse de NO
4. GTP → GMPc → PKG → relaxation
128
Décrit le système nitrergique sur les neurones post-ganglionnaires PS au niveau génital.
1. Neurones post-ganglionnaires libèrent sur le muscle lisse des corps caverneux du NO
2. Relaxation, accumulation de sang dans les corps caverneux
3. Érection
129
Décrit l'effet du sildénafil.
* utiles pour le traitement de la dysfonction érectile
* potentialisent NO est inhibant la **phosphodiestérase** → accumulation de GMP cyclique
* agoniste nitrergique d’action indirecte.
130
De quoi dépend l'efficacité du sildénafil?
* des circuits neuronaux spinaux
* de leurs connexions avec le cerveau (excitation sexuelle)
* et des nerfs périphériques
131
Que devons-nous administrer pour obtenir une érection sur un patient avec une section médullaire post-traumatique complète?
* Prostaglandine E1 (alprostadil)
* Relaxant direct du muscle lisse ou introduite dans l’urètre sous forme d’un microsuppositoire
132
Effet du NO?
Vasorelaxation
133
Effet de la nitroglycérine sur les angines?
* Diminution du retour veineux
* Vasorelaxation dans les réservoirs veineux
134
Administration de la nitroglycérine?
Aérosol
Sublingual
135
Décrit les dérivés nitrés utilisés pour l'insuffisance cardiaque.
Dérivés nitrés de plus longue durée d’action par voie sublinguale ou voie entérale, en association avec d’autres médicaments de l’insuffisance cardiaque
136
EI des dérivés nitrés pour l'insuffisance cardiaque?
Céphalées (le plus fréquent) et hypotension (le plus grave)
137
Décrit l'interaction sildénafil-dérivés nitrés.
Le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et comporte un risque d’hypotension pouvant être fatale. Par conséquent, il y a contre-indication absolue du sildénafil chez le malade qui prend un dérivé nitré.
138
Qu'est-ce que la toxine botulinique?
Cholinolytique d’action indirecte agissant par l’inhibition de la libération d’ACh des terminaisons nerveuses
