Pharmaco 3: Élimination Flashcards
Auteur: Émile Révisé par: Tian Ren, Justin
Qu’est-ce qu’une prodrogue?
Médicament administré sous forme inactive, qui doit être activé (ex: par le CYP450) pour avoir un effet thérapeutique.
Distinguer les réactions de phase I et II.
- Phase I: Ajout d’un groupement polaire (OH, COOH, NH2, etc.) via le CYP450
- Phase II: Ajout d’un composé endogène (cofacteur) hautement polaire (réaction de conjugaison)
Vrai ou faux?
Plusieurs médicaments doivent être activés via la conjuguaison d’un cofacteur.
FAUX
La majorité des composés formés par les réactions de phase II sont inactifs et rapidement éliminés (bien que certains soient néphro- ou hépato-toxiques).
Quel est l’objectif principal de la biotransformation?
Rendre un composé initialement liposoluble hydrosoluble afin de permettre son élimination par les reins (surtout)
De quels facteurs dépend la vitesse d’élimination?
La concentration plasmatique et la constante d’élimination
del/dT = C x Kel
Qu’est-ce que la clairance?
Volume de sang totalement épuré du médicament par unité de temps (ex: ml/min)
Mesure la plus adéquate pour décrire l’élimination d’un médicament
Qu’est-ce que la clairance intrinsèque d’un organe?
Capacité maximale d’un organe à épurer le sang d’une substance en l’absence de facteurs limitants.
De quels facteurs (3) dépent la clairance hépatique (Clhép)?
- Clairance intrinsèque, hautement associée à la constante d’affinité du système enzymatique (KAE)
- Débit sanguin que reçoit le foie (Q)
- Fraction libre du médicament (non associé aux protéines plasmatiques) (fp)
Vrai ou faux?
Un médicament débit-indépendant est catalysé lentement par les enzymes hépatiques.
VRAI
Donc, ces médicaments ont une petite clairance intrinsèque (Cli)
Dans quel cas la fraction libre d’un médicament est-elle un facteur limitant à sa biotransformation?
Lorsque la constante d’affinité aux protéines plasmatiques est plus grande que la constante d’affinité aux système enzymatique.
KAP >> KEP
Dans quel cas le débit sanguin (Q) est-il un facteur limitant à la biotransformation du médicament?
Lorsque la clairance intrinsèque est égale ou supérieure au débit.
C’est le cas des médicaments débit-dépendants
De quels facteurs dépend la clairance hépatique d’un médicament débit-indépendant?
De la clairance intrinsèque et de la fraction libre (car KEP << KAP).
Ne dépend pas du débit (Q)!
De quels facteurs dépend la clairance d’un médicament débit-dépendant?
Du débit sanguin (Q) uniquement
Que décrit le concept de premier passage?
La biotransformation et l’élimination (par le foie) d’une partie du médicament administré par voie orale avant même que celui-ci n’atteigne la circulation systémique.
Vrai ou faux?
L’effet de premier passage est davantage présent pour les médicaments débit-indépendants.
FAUX
Cet effet est davantage présent pour les médicaments débit-dépendants, car ceux-ci ont une clairance intrinsèque élevée (ils sont donc hautement métabolisés lors du premier passage au foie)