Pharmaco 2 (Bonny)

Question 1

Procinétiques

Answer 1

• antagonistes dopamine (D2)
  
  • metoclopramide
  • domperidone
• agonistes sérotonine (5HT-4)
  
  • prucalopride
• antagonistes opioïdes-µ
  
  • mathylnatrexone

Question 2

Procinétiques

1. utilisations
2. effets indésirables

Answer 2

1. utilisations
   
   • stimulant du péristaltisme lors de Rx
   • prévention du reflux gastro-oesophagien
   • traitement des troubles de la motricité lors de
     
     • neuropathie, diabète, sclérodermie, post-op, dyspepsies non ulcéreuses
   • colon irritable
2. effets intésirables
   
   • stimulations excessives, inconfort abdo
   • métoclopramide : passe la BHE

Question 3

Metoclopramide

Answer 3

• procinétiques par actions intestinale anti-D2 et pro 5-HT4
• antiémétique par action centrale anti-D2
• élimination rénale
• passe la BHE et dans le lait maternel !
• contre-indications : obstruction intestinale, perforation, dyskinésie tardive
• interactions : antiparkinsoniens
• effets indésirables : somnolence, syndrome extrapyramidal, stim. sécrétion prolactine

Question 4

Domperidone

Answer 4

• procinétique par action intestinale anti-D2
• métabolisé par le foie via CYP3A4
• ne traverse pas la BHE
• contr-indications : obstruction intestinale, perforation, adénome hypophysaire à prolactine
• effet indésirable : stim. de prolactine

Question 5

Prucalopride

Answer 5

• nouvel agoniste 5-HT4 normalement dépourvu d’effets cardiaques (pas de QT long)
• restrictions très sévères car nouveau médoc !

Question 6

Methylnatrexone

Answer 6

• traitement de la constipation par opioïdes chez les patients de soins palliatifs

Question 7

Linaclotide

Answer 7

• se lie au récepteur guanylate cyclase à la surface de l’intestin
• cGMP active le canal Cl-
• procinétique par activation de la sécrétion luminale de Cl-

Question 8

Lubiprostone

Answer 8

• activateur des canaux à Cl-
• procinétique par activation de la sécrétion luminale de Cl-sans changer le taux de NaCl dans le sérum

Question 9

Antiémétiques

Answer 9

• antagonistes dopaminergiques D2
  
  • metoclopramide
  • domperidone
• antagonistes sérotoninergiques 5-HT3
  
  • ondansetron et autres -setron
• antagonistes des réc. à substance P
  
  • aprepitant
  • fosaprepitant
• surtout utilisés dans la préventions et le traitement des nausées lors de traitements cliniques et paracliniques

Question 10

Ondensetron

Answer 10

• effets périphériques et centraux
• antiémétique efficace pour les nausées de chimio ou radiothérapies
• métabolisé dans le foie, élimination rénale et fécale
• effets indésirables : céphalées, allongement du QT, dose-dépendant !
• autres analogues : les -setron

Question 11

Aprepitant et fosaprepitant

Answer 11

• anti-émétique agissant sur récepteurs de la substance P NK1 distribués dans tout le cerveau et l’intestin
• passe la BHE
• fosaprepitant est la pro-drug en i.v.
• utilisés en associations avec les -setrons dans la prévention des vomissements de la chimio/radio
• inducteur de CYP3A4 et 2C9 : !! Warfarin !! (anticoag)
• effets indésirables : hoquet

Question 12

Antidiarrhéiques

Answer 12

• avant de prescrire un traitement il faut évaluer le risque de déhydratation et la traiter par une solution de réhydratation orale
• inhibiteur du péristaltisme et des sécrétions intestinales (opioïdes)
  • loperamide
  • somatostatine / ocreotide

Question 13

Antidiarrhéiques

(mécanismes d’action)

Answer 13

• inhibition de la commande cholinergique du péristaltisme par action sur récepteurs µ ou ∂ sur les neurones myentériques ou la musc. lisse
• augm. du tonus de la musc. lisse circulaire et du sphincter anal
• inhibition de la sécrétion intestinale par des réc. aux opioïdes sue les cellules épithéliales

Question 14

Loperamide

Answer 14

• liaison au récepteurs µ des opiacés dans la paroi intestinale
• bloque la libération d’ACh et de PGE
• entièrement métabolisé par le foie, excrétion biliaire
• contre-indications : syndrome dysentérique, colite inflammatoire, colite pseudo-membraneuse, colite bactérienne
• effet indésirables : constipation, douleurs abdo, nausées, mégacolon toxique

Question 15

Somatostatine

Octreotide

Answer 15

• dim. de la sécrétion d’hormone de croissance, d’insuline, dlucagon, gastrine, et de toutes les sécrétions digestives
  
  • stim. péristaltisme, inhibition des sécrétions (effet antidiarrhéique), ttt diarrhées causées par tumeur endocrines, ttt des hémorragies dig. hautes
• élimination dans les fecès sous forme inchangée par les reins
• effets indésirables : diarrhées, céphalées, hypothyroïdie, hyperglycémie, bradycardie, cholelitiase

Question 16

Laxatifs

Answer 16

• laxatifs agissant par effet de masse
  
  • mucilage et fibres alimentaires
• emollients
• lubrifiants
• laxatifs osmotiques
  
  • lactulose
• laxatifs stimulants

Question 17

Laxatifs par effet de masse

(mécanisme)

Answer 17

• stimulation du réflexe de distension
• activation du péristaltisme
• substances absorbant l’eau
  
  • fibres naturelles
  • méthyl-cellulose
• augm. du volume des selles
• diminution de la consistance du transit
• effet après 1 - 3 jours seulement
• effets indésirables : contenu en sodium ou glucose élevé (régime !), prod. de gaz, prendre bcp d’H2O, en gd qté peuvent diminuer l’absorption de médoc

Question 18

Laxatifs émollients

Answer 18

• abaissent la tension de surface et retiennent l’eau dans la lumière
• stimule la sécrétion d’H2O et d’électrolytes
• peut augmenter l’absorption de substances toxiques

Question 19

Laxatifs lubrifiants

Answer 19

• huile minérale
  
  • facilite le passage des selles
  • peut diminuer l’absorption de substance liposolubles (vit. A/D/E/K, contraceptifs oraux)
  • risque de pneumonie lipidique si bronchoaspiration
• suppositoire de glycémie
  
  • non-réabsorbé
  • limitation de l’effort à la défécation lors de lésions anales

Question 20

Laxatifs osmotiques

Answer 20

• rétention d’H2O dans la lumière
• effets rapides 2 - 6h
• effets proportionnels à la dose
• effets indésirables : risque de déshydratation et de troubles électrolytiques lors de haute doses ou doses prolongées
• usage : préparation pour examen Rx,endoscopie ou Cx mais surtout pas en chronique !

Question 21

Lactulose

Answer 21

• effet augmenté suite à l’hydrolyse par dea bactéries coliques
• acidification du contenu colique
• dim. de l’absorption de NH3 (utile dans l’encéphalopathie hépatique et après l’hémorragie digestive)

Question 22

Traitement du colon irritable

Answer 22

• forme avec constipation dominante :
  
  • laxatifs agissant par effet de masse
  • lacatifs osmotiques
  • anti-dopaminergique
• forme avec diarrhées et/ou douleurs :
  
  • antispasmodiques (ex : antimuscarinique)
  • antagoniste 5-HT3

Question 23

Traitement de l’insuf. pancréatique

(substitutifs)

Answer 23

• les enzymes sont dégradées par la pepsine gastrique, besoin de forme galénique de protection
• effets indésirables : goût désagréable, douleurs épigasrtiques, hyper-uricurie (chez les enfants)
• important : évaluation de la réponse :
  
  • prise de poids, croissance, marqueurs biochimiques (coagulation, vit. K, protéines, Fe)