Patologia Molecular - BBPM IV

Question 1

O que é a patologia molecular oncológica?

Answer 1

Introdução de conceitos da biologia molecular** **no estudo anatomopatológico do câncer para entender o funcionamento do núcleo e proteínas da célula cancerosa, indo além da patologia clássica para a compreenção e o tratamento do câncer.

Question 2

Descreva rapidamente as 4 fases do ciclo celular

Answer 2

G1: metabolismo normal (G0 quando em G1 indefinidamente)

S: duplicação do material genético

G2: preparação para divisão (condensação, duplicação das organelas e etc)

Mitose

Question 3

O que estimula o ciclo celular interna e externamente?

Answer 3

Sinais externos: hormônios e fatores de crescimento

Sinais internos**: **complexos ciclina-CDK (vários tipos)

• Ciclina: regulatórias
• Quinases dependentes de ciclinas (CDKs): subunidade catalítica

Question 4

Explique resumidamente como ocorre a passagem da fase G1 para S a partir dos sinais externos e internos

Answer 4

1. Sinais externos + receptores (proteínas transmembrana)
2. Sinais internos (cascata de fosforilação)
   
   • síntese de ciclinas G1 = CDK-ciclina G1
   • forsforila proteína RAS
   • fosforila proteína RB (supressora tumoral)** = libera **fatores de transcrição** (ex: **E2F)
   • Trancrição de ciclinas S (CDK-ciclina S)
   • Ativa proteínas de replicação = G1 → S

Question 5

Qual a principal proteína transdutora de sinal para divisão celular? Por quê?

Answer 5

Proteína RAS

Ativa duas vias de sinalização** até o núcleo para estimular a **divisão celular:

• via RAS-RAF-MAPK
• via PI3K-AKT-mTor

Question 6

Cite 2 fatores que regulam o ciclo celular, favorecendo sua inibição.

Answer 6

• Proteína RB
• P-53

Question 7

Qual é a função da proteína p-53 e como ela atua?

Answer 7

“guardiã do genoma”

1. p-53 detecta danos e defeitos no DNA
2. aumenta** a concentração de **inibidores de CDK (ex: p-21) = para o ciclo
3. ativa** proteínas de **reparo do DNA
4. reparação** do DNA = ↓p-53 ou não reparação = **apoptose

Question 8

Qual a causa final de um câncer (genética)?

Answer 8

Dano não-letal** ao **DNA** em regiões específicas, sobretudo **relacionados à proliferação celular e aumento de biomassa, em células tronco ( que ainda se dividem).

Question 9

Quais genes, que uma vez danificados, podem gerar um câncer?

Answer 9

relacionados à proliferação celular e aumento de biomassa

1. protooncogenes
2. genes supressores de tumor
3. genes reguladores de apoptose
4. genes envolvidos no reparo do DNA

Question 10

O que são os protooncogenes?

Answer 10

Genes** que codificam fatores que **estimulam o ciclo celular (fatores de crescimento, seus receptores, proteínas transdutoras de sinal, fatores de transcrição e ciclinas)

Question 11

Qual a diferença entre oncogene e protooncogene?

Answer 11

Um protooncogêne (codifica fatores que estimulam o ciclo celular) que foi danificado passa a ser denominado oncogêne

Question 12

O que são os Genes supressores de tumor?

Answer 12

Genes que codificam proteínas inibidoras do crescimento (ex: RB)

Question 13

Qual tipo de câncer humano é causado por uma só alteração genética?

Answer 13

NENHUM

os cânceres humanos possuem uma coleção de alterações genéticas

Question 14

Quais os tipos de alterações podem ocorrer no DNA e causar câncer?

Answer 14

• Mutações
• Translocações (incorporação de uma porção cromossômica a um cromossomo não homólogo)
• Amplificação genética (varias cópias do gene são criadas, hiper-prudução de uma proteína)
• Alterações epigenéticas ( ação externa - ex: gene em si está normal mas foi silenciado por um radical livre)

Question 15

Quais as 3 causas principais e gerais do câncer?

Answer 15

exposição ambiental

hereditário

fenômeno aleatório

Question 16

Quais as caracteristicas morfológicas de uma célula cancerosa que a diferencia de uma célula normal (atipias celulares microscópicas)?

Answer 16

• maior
• núcleo maior, escuro e irregular

Question 17

Quais as caracteristicas funcionais de uma célula cancerosa que a diferencia de uma célula normal (7)?

Answer 17

• autonomia para proliferação (independe dos fatores de crescimento)
• incensibilidade aos inibidores de crescimento
• metabolismo acelerado
• habilidade de evadir o mecanismo de apoptose (imortalidade)
• angiogênese
• capaz de invadir os tecidos adjacentes e metastatizar
• evatir sistema imune

Question 18

O que é uma célula canceros anaplásica?

Answer 18

Célula cancerosa com uma atipia celular extrema

Question 19

V ou F:

As células-filhas advindas da proliferação de uma célula cancerosa são iguais à célula mãe.

Answer 19

Falso

As células-filhas advindas da proliferação de uma célula cancerosa vão se diferenciando da célula-mãe ao acumular outras modificações, gerando SUB-CLONES com habilidades distintas.

Question 20

Uma massa tumoral de células malignas é composta de vário sub-clones com habilidades distintas. Como isso influencia na diferença entre a dificuldade de tratar um câncer com menor ou maior evolução?

Answer 20

Quanto mais células são originadas, maior é a variedade de sub-clones com habilidades distintas. Dentre elas está a maior facilidade de evadir o sistema imune, provocar angiogênse, sobreviver à quimioterápicos e etc. Assim, quando mais células, maior é a competência das mesmas em metastatizar e prejudicar o organismo (constante evolução = seleção).

Question 21

Qual adenominação dada à um câncer cuja a classificação é desconhecida pela impossibilidade de reconhcer sua origem com as tecnicas da patologia clássica?

Answer 21

Neoplasia maligna indiferenciada

Células tão aberrantes que não conseguem ter sua morfologia comparada a nenhum tecido.

Question 22

O que é a imunohistoquímica?

Answer 22

Tecnica em que fabrica-se anticorpos específicos aclopados a um cromógeno que emitirá um sinal luminoso caso o anticorpo se ligue à proteína alvo.

Question 23

Como a Imunohistoquímica é usada para a classifcação dos cânceres?

Answer 23

São criados anticorpos para proteínas específicas ou mais comuns em cada tipo de câncer.

Question 24

O que são as terapias-alvo?

Answer 24

não são terapias curativas, mas sim usadas para estagnar cânceres avançados para aumentar a sobrevida do paciente, usando remédios direcionados para uma única aberração genetica do câncer do paciente

Question 25

Qual a diferença entre a Terapia-alvo e a quimioterapia.

Answer 25

Terapia-alvo: não são terapias curativas, mas sim usadas para estagnar cânceres avançados para aumentar a sobrevida do paciente, usando remédios direcionados para uma única aberração genetica do câncer do paciente

Quimio: curativa e ampla (destriu todas células com alta taxa proliferativa)

Question 26

O que é a imunoterapia?

Answer 26

Medicamento que impede** a ligação entre o receptor PD-1 do linfócito T e o ligante PD-L1 de algumas células tumorais, o que tornava o **linfócito anérgico.

Question 27

Como é possível identificar se um paciente será beneficiado por terapias-alvo e/ou imunoterapias?

Answer 27

Usando tecnicas de imunohistoquímica para identificar receptores específicos codificados por certas aberrações genéticas (terapia-alvo) e/ou que anergizam os linfócitos.