Patologia Molecular - BBPM IV Flashcards
Tiago Leitão
O que é a patologia molecular oncológica?
Introdução de conceitos da biologia molecular** **no estudo anatomopatológico do câncer para entender o funcionamento do núcleo e proteínas da célula cancerosa, indo além da patologia clássica para a compreenção e o tratamento do câncer.
Descreva rapidamente as 4 fases do ciclo celular
G1: metabolismo normal (G0 quando em G1 indefinidamente)
S: duplicação do material genético
G2: preparação para divisão (condensação, duplicação das organelas e etc)
Mitose
O que estimula o ciclo celular interna e externamente?
Sinais externos: hormônios e fatores de crescimento
Sinais internos**: **complexos ciclina-CDK (vários tipos)
- Ciclina: regulatórias
- Quinases dependentes de ciclinas (CDKs): subunidade catalítica
Explique resumidamente como ocorre a passagem da fase G1 para S a partir dos sinais externos e internos
- Sinais externos + receptores (proteínas transmembrana)
-
Sinais internos (cascata de fosforilação)
- síntese de ciclinas G1 = CDK-ciclina G1
- forsforila proteína RAS
- fosforila proteína RB (supressora tumoral)** = libera **fatores de transcrição** (ex: **E2F)
- Trancrição de ciclinas S (CDK-ciclina S)
- Ativa proteínas de replicação = G1 → S
Qual a principal proteína transdutora de sinal para divisão celular? Por quê?
Proteína RAS
Ativa duas vias de sinalização** até o núcleo para estimular a **divisão celular:
- via RAS-RAF-MAPK
- via PI3K-AKT-mTor
Cite 2 fatores que regulam o ciclo celular, favorecendo sua inibição.
- Proteína RB
- P-53
Qual é a função da proteína p-53 e como ela atua?
“guardiã do genoma”
- p-53 detecta danos e defeitos no DNA
- aumenta** a concentração de **inibidores de CDK (ex: p-21) = para o ciclo
- ativa** proteínas de **reparo do DNA
- reparação** do DNA = ↓p-53 ou não reparação = **apoptose
Qual a causa final de um câncer (genética)?
Dano não-letal** ao **DNA** em regiões específicas, sobretudo **relacionados à proliferação celular e aumento de biomassa, em células tronco ( que ainda se dividem).
Quais genes, que uma vez danificados, podem gerar um câncer?
relacionados à proliferação celular e aumento de biomassa
- protooncogenes
- genes supressores de tumor
- genes reguladores de apoptose
- genes envolvidos no reparo do DNA
O que são os protooncogenes?
Genes** que codificam fatores que **estimulam o ciclo celular (fatores de crescimento, seus receptores, proteínas transdutoras de sinal, fatores de transcrição e ciclinas)
Qual a diferença entre oncogene e protooncogene?
Um protooncogêne (codifica fatores que estimulam o ciclo celular) que foi danificado passa a ser denominado oncogêne
O que são os Genes supressores de tumor?
Genes que codificam proteínas inibidoras do crescimento (ex: RB)
Qual tipo de câncer humano é causado por uma só alteração genética?
NENHUM
os cânceres humanos possuem uma coleção de alterações genéticas
Quais os tipos de alterações podem ocorrer no DNA e causar câncer?
- Mutações
- Translocações (incorporação de uma porção cromossômica a um cromossomo não homólogo)
- Amplificação genética (varias cópias do gene são criadas, hiper-prudução de uma proteína)
- Alterações epigenéticas ( ação externa - ex: gene em si está normal mas foi silenciado por um radical livre)
Quais as 3 causas principais e gerais do câncer?
exposição ambiental
hereditário
fenômeno aleatório
Quais as caracteristicas morfológicas de uma célula cancerosa que a diferencia de uma célula normal (atipias celulares microscópicas)?
- maior
- núcleo maior, escuro e irregular
Quais as caracteristicas funcionais de uma célula cancerosa que a diferencia de uma célula normal (7)?
- autonomia para proliferação (independe dos fatores de crescimento)
- incensibilidade aos inibidores de crescimento
- metabolismo acelerado
- habilidade de evadir o mecanismo de apoptose (imortalidade)
- angiogênese
- capaz de invadir os tecidos adjacentes e metastatizar
- evatir sistema imune
O que é uma célula canceros anaplásica?
Célula cancerosa com uma atipia celular extrema
V ou F:
As células-filhas advindas da proliferação de uma célula cancerosa são iguais à célula mãe.
Falso
As células-filhas advindas da proliferação de uma célula cancerosa vão se diferenciando da célula-mãe ao acumular outras modificações, gerando SUB-CLONES com habilidades distintas.
Uma massa tumoral de células malignas é composta de vário sub-clones com habilidades distintas. Como isso influencia na diferença entre a dificuldade de tratar um câncer com menor ou maior evolução?
Quanto mais células são originadas, maior é a variedade de sub-clones com habilidades distintas. Dentre elas está a maior facilidade de evadir o sistema imune, provocar angiogênse, sobreviver à quimioterápicos e etc. Assim, quando mais células, maior é a competência das mesmas em metastatizar e prejudicar o organismo (constante evolução = seleção).
Qual adenominação dada à um câncer cuja a classificação é desconhecida pela impossibilidade de reconhcer sua origem com as tecnicas da patologia clássica?
Neoplasia maligna indiferenciada
Células tão aberrantes que não conseguem ter sua morfologia comparada a nenhum tecido.
O que é a imunohistoquímica?
Tecnica em que fabrica-se anticorpos específicos aclopados a um cromógeno que emitirá um sinal luminoso caso o anticorpo se ligue à proteína alvo.
Como a Imunohistoquímica é usada para a classifcação dos cânceres?
São criados anticorpos para proteínas específicas ou mais comuns em cada tipo de câncer.
O que são as terapias-alvo?
não são terapias curativas, mas sim usadas para estagnar cânceres avançados para aumentar a sobrevida do paciente, usando remédios direcionados para uma única aberração genetica do câncer do paciente
Qual a diferença entre a Terapia-alvo e a quimioterapia.
Terapia-alvo: não são terapias curativas, mas sim usadas para estagnar cânceres avançados para aumentar a sobrevida do paciente, usando remédios direcionados para uma única aberração genetica do câncer do paciente
Quimio: curativa e ampla (destriu todas células com alta taxa proliferativa)
O que é a imunoterapia?
Medicamento que impede** a ligação entre o receptor PD-1 do linfócito T e o ligante PD-L1 de algumas células tumorais, o que tornava o **linfócito anérgico.
Como é possível identificar se um paciente será beneficiado por terapias-alvo e/ou imunoterapias?
Usando tecnicas de imunohistoquímica para identificar receptores específicos codificados por certas aberrações genéticas (terapia-alvo) e/ou que anergizam os linfócitos.
