Pathologies de l'hypophyse Flashcards
Nommer 2 types de pathologies de l’hypophyse antérieure
- Tumeurs hypophysaires
- Autres pathologies
Nommer 1 pathologie de l’hypophyse postérieure
- Anomalie de l’ADH
Donner 3 caractéristiques épidémiologiques des tumeurs hypophysaores
- 10-15 % des tumeurs intracrâniennes
- Bénignes
- Croissent lentement
- Intrasellaires (selle turcique)
* Parfois, la tumeur peut déborder dans les sinus caverneux ou monter en suprasellaire et atteindre le chiasma optique *
Identifier l’hypophyse et les carotides sur une IR
Jaune : hypophyse
Ronds noirs : carotides
Identifier chiasma optique sur IR
Identifier les sinus caverneux sur IR
Rond noir (coupe de côté) = sinus
Identifier les nerfs crâniens sur IR
Identifier Les cornets du nez sur IR
Bleu = nez
Cercle jaune = cornets
Flèche = si opération tumeur hypophysaire : chirurgie trans sphénoïdale.
Les tumeurs hypophysaires sont-elles bénignes ou malignes?
Majoritairement bénignes (adénomes)
Malignes (carcinome) sont très rares
Différencier les microadénomes des macroadénomes
- Microadénome < 10 mm
- Macroadénome ≥ 10 mm
Les tumeurs hypophysaires produisent-elles des hormones ?
Les tumeurs fonctionnelles (sécrétantes)
⇒
80% sécrètent des hormones
Les tumeurs non-fonctionnelles (non-sécrétantes)
⇒
20% ne semblent pas sécréter d’hormones
* La production d’hormones par la tumeur est généralement trop importante et entraîne des problèmes *
Nommer 5 types de tumeurs fonctionnelles
- Prolactine (Prolactinome)
⇒
50%
- ACTH (Cushing)
⇒
10-15%
- HGH (Acromégalie)
⇒
10-15%
- TSH (TSHome)
⇒
Rares
- LH-FSH
⇒
Rares
Quels sont les 2 types de manifestations cliniques des tumeurs hypophysaires
- Locales (neurologiques)
- Hormonales (endocriniens)
Nommer 2 manifestations cliniques locales (neurologiques) des tumeurs hypophysaires
- Céphalées (rares sauf en acromégalie)
- Anomalies visuelles
⇒
Hémianopsie bitemporale (atteinte du chiasma optique et perte des champs visuels bitemporaux)
Diplopie (atteinte d’un ou des nerfs crâniens par envahissement d’un sinus caverneux et apparition de vision double)
Connâitre l’anatomie du chiasma optique
* Important *
- La section rouge dans l’oeil gauche correspond à la partie de la rétine camptant le champ temporal. Il est lié au niveau du nerf optique rouge qui arrive au chiasma optique
- La section verte dans l’oeil droit correspond à la partie de la rétine camptant le champ temporal. Il est lié au niveau du nerf optique vert qui arrive au chiasma optique
Si une tumeur appuit sur le chiasma optique, sela met les nerfs optiques en souffrance (les 2 sections inervant la rétine et les champs temporaux).
Si une tumeur appuit sur le chiasma optique, on perd une partie de vision pour chaque oeil.
Nommer 2 manifestations cliniques hormonales (endocriniennes)
- Surplus hormonal
- Déficit hormonal
Connaîtres la terminologie utilisée pour qualifier différents surplus et déficits hormonaux
Qu’arrive-t-il lors d’hyperprolactinémie chez la femme? (3)
L’hyperprolatine entraîne de l’hypogonadisme et donc une chute d’oestrogènes
⇒
- Aménorrhée-Galactorrhée
- Infertilité
- Ostéoporose
Qu’arrive-t-il lors d’hyperprolactinémie chez l’homme? (5)
L’hyperprolatine entraîne de l’hypogonadisme et donc une chute de testostérone
⇒
- Perte de libido
- Problème érectile
- Infertilité
- Ostéoporose
- Perte de poils sexuels et barbe
Qu’arrive-t-il lorsqu’il y a un surplus d’hormone de croissance (hGH)? (2)
- Enfant : gigantisme
- Adulte : acromégalie
Qu’arrive-t-il s’il y a un surplus d’ACTH?
Cela crée un surplus de cortisol (et donc un syndrome de Cushing)
Qu’arrive-t-il s’il y a un surplus de TSH?
Hyperthyroïdie, donc augmentation des T4 et T3
Qu’arrive-t-il lors de surplus de LH et/ou FSH?
Pas de manifestations cliniques
Quand y a-t-il apparition de déficit hormonal
Lorsque la tumeur est suffisament grosse (macroadénome) pour comprimer l’hypophyse et amener la destruction des cellules hypophysaires adjacentes à la tumeur.
* Chaque tumeur est différente, il faut donc regarder tous les axes un par un pour voir lesquels sont atteins *
Qu’arrive-t-il lors d’un déficit en prolactine?
Impossible d’allaiter
* Arrive plus souvent chez les femmes qui viennent d’accoucher *
Qu’arrive-t-il lors d’un déficit en hGH? (1)
Retard staturo-pondéral et pubertaire chez l’enfant
Qu’arrive-t-il lors d’un déficit en ACTH?
Insuffisance surrénalienne et déficit en cortisol (donc entraîne de la fatigue)
Qu’arrive-t-il lors d’un déficit en TSH?
Déficit d’hormones thyroïdienne, et donc hypothyroïdie
Qu’arrive-t-il lors d’un déficit en Lh et/ou FSH? (3)
- Hypogonadisme
- Aménorrhée
- Retard pubertaire
Qu’arrive-t-il lors d’un déficit en ADH?
Diabète insipide (perte de beaucoup de liquide)
Quelles sont les 3 étapes de l’investigation d’une tumeur hypophysaire?
- Histoire et examen physique
- Imagerie
- Investigation biologique
Que recherche-t-on à l’histoire et l’examen physique? (3)
- Problème neurologique
- Surplus hormonal
- Déficit hormonal
Quel examen est-il important de faire à l’examen physique d’une tumeur hypophysaire?
L’examen des champs visuels par confrontation. Cela permet d’évaluer s’il y a coupure des champs visuels
Quelle est la meilleur imagerie disponible pour le diagnostic d’une tumeur hypophysaire?
- Résonance magnétique (IRM) de l’hypophyse
* Il est important de demander une IRM de l’hypophyse et non une IRM cérébrale, car les coupes y sont plus fines et axées sur l’hypophyse. On s’assurera ainsi de ne pas manquer un microadénome *
Quelles sont les 2 investigations biochimiques effectuées lors du diagnostic de tumeur hypophysaire?
- Tests statistiques
⇒
Prise de sang ordinaire
- Tests dynamiques
⇒
Prises de sang faites avec stimulation ou suppression hormonale
Expliquer le concept des tests de suppression / stimulation lors de l’investigation biochimique
- On effectue un test de suppression lorsqu’on recherche un surplus hormonal
- On effectue un test de stimulation lorsqu’on recherche un déficit hormonal
Décrire les investigations biochimiques lors d’un surplus hormonal de prolactine
Test statistique
⇒
Prise de sang pour la prolactine. Le niveau de prolactine oriente le diagnostic (le niveau de prolactine correspond souvent au volume de la tumeur)
Test dynamique
⇒
Ø
Décrire les investigations biochimiques lors d’un surplus hormonal HGH
Test statique
⇒
Pas utile pour le diagnostic car très pulsatil, mais utile pour le diagnostic
Test dynamique
⇒
Test de suppression avec test d’hyperglycémie orale provoquée. Normalement, une surcharge en sucre fait descendre l’hormone de croissance à < 0,4 ug/L
Décrire les investigations biochimiques lors d’un déficit en prolactine
Test statique seulement
Pas de test de stimulation
Décrire les investigations biochimiques lors d’un déficit en HGH
Test statique
⇒
Peu utile
Test dynamique
⇒
Test de stimulation avec arginine (= acide aminé)
Test de stimulation avec hypoglycémie
Résumer les résultats des tests statiques selon l’axe impliqué lors de l’investigation d’une tumeur hypophysaire
Résumer les résultats des tests dynamique selon l’axe impliqué lors de l’investigation d’une tumeur hypophysaire
Cortrosyn = ACTH
Dexaméthasone = sorte de cortisone
Quelles sont les 3 grandes lignes de traitement de la tumeur hypophysaire?
- Chirurgie
- Traitement médical
- Radiothérapie (si échec de la chirurgie et du traitement médical)
Quel est le traitement de première ligne pour les tumeurs hypophysaires?
La chirurgie
SAUF POUR LES PROLACTINOMES OÙ ON UTILISE UN TRAITEMENT MÉDICAL
* On ne résecte pas les tumeurs des sinus caverneux (trop de vaisseaux sanguins). Les parties des tumeurs ne pouvant pas être réséquées seront donc traitées avec des médicaments. *
Décrire le traitement chirurgical des tumeurs hypophysaires
La résection se fait habituellement par voie transsphénoïdale
Quelles sont les 3 indications de chirurgie comme traitement des tumeurs hypophysaires?
- Adénomes sécrétants
⇒
Acromégalie (++ HGH)
Cushing hypophysaire (++ ACTH-Cortisol)
Hyperthyroïdie hypophysaire (++ TSH-T4-T3)
- Adénomes avec syndrome chiasmiatique
- Adénomes qui grossissent chez patients relativement jeunes
Quelles sont les 3 options de traitement médical des tumeurs hypophysaires?
- Agonistes de la dopamine
- Analogies de la somatostatine
- Bloqueur des récepteurs de l’hormone de croissance (hGH)
Décrire l’action et l’utilisation clinique des agonistes de la dopamine.
Les agonistes de la dopamine inhibe la prolactine. Il s’agit donc d’un traitement très efficace contre les prolactinomes
Exemples :
⇒
- Bromocriptine (Parlodel)
- Carbergoline (Dostinex)
- Quinagoline (Norprolac)
Décrire l’action et l’utilisation clinique des analogues de la somatostatine
La somatostatine inhibe l’hormone de croissance (HGH), ce qui permet le traitement des tumeurs produisant HGH (acromégalie)
Exemples
⇒
- Octréotide (Sandostatin)
- Lanréotide (Somatuline)
- Pasiréotide (Signifor)
Décrire l’action et l’utilisation clinique des bloqueurs des récepteurs de l’hormone de croissance (hGH)
Traite les tumeurs produisant HGH (acromégalie)
Exemple :
Pegvisomant (Somavert)
Connaître les traitements de 1ère, 2ème et 3ème instance pour les différents types de tumeur
Nommer 7 lésions de la selle turcique
- Adénome hypophysaire
- Carniopharyngiome (tumeur de l’enveloppe du kyste de Rathke)
- Selle turcique vide (habituellement bénin)
- Méningiome (tumeur d’une méninge)
- Tératome
- Granulomes (tuberculose, sarcoïdose, etc.)
- Métastases (sein, lymphome, mélanome, poumons, etc.)
Qu’est-ce que la prolactine?
C’est un polypeptide provenant des cellules lactotropes
Elle a pour rôle la maturation du sein en grossesse et la synthèse du lait (mais l’oxytocine est nécessaire pour l’éjection du lait maternel)
Il est donc normal que la prolactine soit élevée en grossesse et pendant l’allaitement
Décrire le contrôle hypothalamique de la prolactine
Il s’agit principalement d’un contrôle inhibiteur
- La dopamine inhibe la prolactine
- La TRH de l’hypothalamus stimule la prolactine
* La dopamine passe de l’hypothalamus à l’hypophyse via le système veineux porte, passant donc dans la tige hypophysaire *
Qu’est-ce que l’effet de tige?
Si la tige hypophysaire est bloquée par une tumeur, la dopamine ne se rend plus à l’hypophyes. Cela entraîne une augmentation de la prolactine car elle n’est plus inhibée par la dopamine
Lors d’un effet de tige la Prl < 100 ug/L
En présence de prolactinome, souvent la Prl > 100 ug/L
(plus la tumeur est grosse, plus la prolactine est élevée). Il ne s’agit pas d’un effet de tige
Expliquer comment la TRH stimule la prolactine
TRH = TSH releasing hormone.
En hypothyroïdie primaire, les hormones thyroïdiennes sont basse. Il y a donc augmentation de la TSH et de la TRH. Si la TRH augmente, la prolactine peut être légèrement augmentée. Il s’agit d’un phénomène biochimique tout à fait normal en réponse à une hypothyroïdie.
Quand on traite l’hypothyroïdie, la prolactine retourne à l,état normal.
Quelles sont les manifestations cliniques de l’hyperprolactinémie ? (5)
Trop de prolactine nuit au système reproducteur (hypogonadisme)
⇒
- Aménorhée
- Gallactorhée (rare chez l’homme)
- Gynécomastie
- Ostéoporose
- Infertilité
- Perte de libido
- Problème érectile
* La cause de l’hypogonadisme est inconnue *
Quelles sont les deux causes possibles de l’hyperprolactinémie?
- Causes psychologiques
- Cause pathologiques
Schématiser le cycle de la prolactine
Cycle pulsatil
Nommer 5 causes physiologiques de l’hyperprolactinémie (phénomène normal)
- Grossesse
- Allaitement
- Sommeil
- Nourriture
- Stress
* Important de se questionner dans quel contexte la prolactine a été mesurée *
Nommer 7 causes pathologiques possibles de l’hyperprolactinémie
- Prolactinome
- Section/compression de la tige hypophysaire
- Médication et PN (antipsychotiques, antidépresseurs, morphine)
- Hypothyroïdie primaire
- Lésion thoracique / stimulation locale
- Insuffisance rénale chronique (car la prolactine est inhibée par le rein)
- Idiopathique
* Niveaux de prolactine habituellement < 100 ug/L *
Quel test est il primordial de faire lors du diagnostic différentiel d’hyperprolactinémie (et tout autre test en endocrinologie)?
VÉRIFIER LE TEST DE GROSSESSE
Qu’est-ce que l’hormone de croissance (HGH)?
C’est un polypeptide provenant des cellules somatotropes.
Les doses en circulation sont faibles et sa sécrétion est très pulsatile (cycle circadien). Les pic sont en lien avec les repas (acides aminés), l’exercice et le sommeil. La sécrétion est maximale à la puberté, et les niveaux diminuent avec l’âge
Quels sont les rôles de l’HGH?
- Croissance
⇒
Nanisme, gigantisme (seulement chez les enfants, car chez l’adulte les plaques de croissances sont fermées)
- Métabolisme des protéines
⇒
↑ Synthèse des protéines-muscles
- Métabolisme des lipides
⇒
↑ Lipolyse (dégradation des triglycérides)
- Métabolisme des glucides (diabète sucré)
⇒
↓ Utilisation du glucose en périphérie
↑ Glucogénolyse hépatique
Décrire le rôle des somatomédines
L’HGH n’agit pas directement sur les cellules, elle passe par les Somatomédines.
Les somatomédines sont des petites protéines produites par le foie sous l’influence de l’hormone de croissance. Celle mesurée en clinique (et la plus connue) est la somatomédine C ou IGF-1
Comment se fait le contrôle de l’HGH?
- Stimulée par la GHRH
- Inhibée par la Somatostatine
Nommer 5 facteurs stimulant de l’HGH
- Hypoglycémie
- Jeûne (stress)
- Stress
- Sommeil
- Repas contenant des acides aminés (Arginine)
Nommer 4 facteurs inhibiteurs de l’HGH
- Hyperglycémie
- Carence émotionnelle
- Obésité
- Somatostatine
Quelles sont les pathologies pouvant être entraînées par un déficit en HGH? (1)
Retard de croissance (enfant)
Quelles sont les pathologies pouvant être entraînées par un surplus en HGH? (2)
- Gigantisme (enfant)
- Acromégalie (adulte)
Quelle est la cause la plus fréquente de l’acromégalie?
Tumeur hypophysaire
Il s’agit le plus souvent d’un macroadénome puisque le diagnostic est fait tardivement
Quelles sont les manifestations cliniques d’un surplus d’hormone de croissance? (11)
Manifestations locales de la tumeur
⇒
- Céphalées (phénomène incompris)
- Problèmes visuels (Hémianopsie bitemporale et diplopie)
- Déficit hormonal des autres axes
Manifestations endocriniennes due à l’HGH
⇒
- Hypertrophie des extrémité
- Arthrose
- Hypertrophie peau et tissus sous-cutanés
- Glandes sudoripares (hyperhydrose)
- Polypes intestinaux
- Mégacôlon
- Cardiomyopathie / Valvulopathie / Arthymie
- Intolérance au glucose / diabète
Quelles sont les 3 investigations effectuées lors d’une acromégalie?
- Tests biochimiques
- Imagerie (IRM de l’hypophyse)
- Évalutation des autres axes endocriniens
Quels sont les tests statiques et dynamique utilisés dans l’investigation de l’hypersécrétion HGH?
Test statique
⇒
- Mesure de l’IGF-1 (somatomédine C)
- Mesure de l’HGH: cette mesure seule n’établit pas le diagnostic
Test dynamique de supression
⇒
- Hyperglycémie orale provoquée
Quelles sont les 3 étapes du traitement de l’adénome hypophysaire sécrétant HGH?
1) Résection trans-sphénoïdale en première instance
2) Traitement médical
⇒
- Analogues de la somatostatine: Octréotide/Lanréotide
- Agonistes de la dopamine: Carbergoline
0 Bloqueur des récepteurs de l’HGH: Pegvisomant
3) Radiothérapie
Quel est le traitement de l’acrmégalie persistant ou récidivant?
Traitement avec analogue de la somatostatine
⇒
- Somatostatine inhibe l’hormone de croissance mais a demi-vie trop courte
- Les analogues de la somatostatine inhibent l’hormone de croissance et ont une demi-vie longue, permettant d’être utilisés en clinique
Qu’est-ce qu’une insuffisance hypophysaire?
Il s’agit d’un déficit de une ou plusieurs hormones de l’hypophyse
Qu’est-ce que le panhypopituitarise?
Il s’agit d’un déficit de toutes les hormones de l’hyopphyse antérieure
Quelles sont les causes 6 causes possibles de l’insuffisance hypophysaire?
- Tumeurs
⇒
Adénome
Cracniopharyngiome
- Congénitales
⇒
Déficit de une ou plusieurs hormones
- Vasculaires
⇒
Infarctus de l’hypophyse
Syndrome de Sheehan (hémorragie à l’accouchement, perte de prolactine)
- Médicaments
⇒
Immunothérapie anti-checkpoints (médicaments utilisés dans le cancer stimulant le système immunitaire. Ex : ipilimumab et nivolumab. développement d’insuffisance surrénalienne et hypothyroïdie. )
- Granulomateuses
⇒
Tuberculose
Sarcoïdose
Histocytose
- Mécanique
⇒
Chirurgie
Radiothérapie
Traumatisme
Selon quels 3 critères la présentation clinique de l’insuffisance hypophysaire varie-t-elle?
- Type de déficit hypophysaire
- Installation rapide ou lente (années)
- Enfant ou adulte
Quelles sont les 8 manifestations cliniques du déficit en LH/FSH?
- Retard pubertaire
- Aménorrhée
- Infertilité
- Perte de libido
- Priblème érectile
- Perte de poils sexuels et de barbe
- Diminution masse musculaire
- Ostéoporose
(Oestrogène et testostérone essentiels pour garder les os forts)
Quelles sont les 4 manifestations cliniques du déficit en hormone de croissance?
- Retard saturo-pondéral
- Perte de masse musculaire
- Augmentation de la masse graisseuse
- Ostéoporose
Quelle est la manifestation clinique du déficit en prolactine?
- Absence de montée laiteuse post-partum
Quelles sont les 5 manifestations cliniques du déficit en TSH (hypothyroïdie centrale)?
- Fatigue
- Frilosité
- Constipation
- Peau sèche
- Dépression
Quelles sont les 7 manifestations cliniques du déficit en ACTH (insuffisance surrénalienne)?
- Fatigue
- Perte de poids
- Anorexie
- Nausées/vomissements
- Douleurs abdominales
- Arthralgies / myalgies
- Orthostatisme
Quel est le traitement de l’insuffisance hypophysaire?
Remplacement hormonale
⇒
- Déficit en ACTH : Hydrocortisone (Cortef)
- Déficit en TSH : L-Thyroxine (Synthroïd)
- Déficit en LH+FSH : Estrogènes + Progestérone pour femme préménopausée et Testostérone chez homme.
- Déficit en HGH : Hormone de croissance
- Déficit en Prl : pas de remplacement
Quel est le rôle de la neurohypophyse?
Il s’agit du lieu de stockage de l’oxytocine et de l’ADH (vasopressine)
Quel est le rôle de l’oxytocine? (2)
- Stimule la contraction de l’utérus à l’accouchement
- Stimule l’expulsion du lait maternet avec l’allaitement
* Aucune pathologie connue *
Quel est le rôle de l’ADH? (3)
- Réabsorption de l’eau aux tubules collecteurs du rein
- Maintien du volume extracellulaire circulant
- Maintien de l’osmolarité sérique
Quelles sont les 2 pathologies liées à l’ADH?
- SIADH (excès d’ADH)
⇒
Syndrome inapproprié de sécrétion de l’ADH. Correspond à un surplus d’eau
- DI (déficit en ADH)
⇒
Diabète insipide. Correspond à un manque d’eau
Nommer 6 causes possibles de SIADH
* Important *
- Médications
- Hypothyroïdie
- Insuffisance surrénalienne
- Pathologie cérébrale (tumeur, scv, infections, hémorragie, etc.)
- Pathologies pulmonaire (tumeur, pneumonie, etc.)
- Chirurgie majeure
Quelles sont les 3 caractéristiques cliniques typiques d’un SIADH?
* important *
- Hyponatrémie (surplus d’eau et non déficit en sel)
- Osmolarité sérique diminuée
- Osmolarité urinaire
⇒
> 100 mOsm/kg
Osmolarité urinaire > osmolarité sérique
Quel est le traitement du SIADH?
- Traiter la cause
- Restriction hydrique (800-1500 mL de liquide par 24h)
* Important d’exclure l’hypothyroïdie avec L-Thyroxine et l’insuffisance surrénalienne avec Hydrocortisone *
Quelles sont les 2 origines du diabète insipide?
- Central
⇒
Déficit en ADH
- Néphrogénique
⇒
Rein résistant à l’ADH
Quelles sont les 4 causes possibles du diabète insipide central?
- Maladie hypophysaire
⇒
Post chirurgie
Métastase hypohysaire
Trauma crânien
- Maladie de l’hypothalamus
⇒
Tumeur
- Section de la tige hypophysaire (ADH ne passe plus de l’hypothalamus à la neurohypophyse)
⇒
Trauma
Tumeur
Chirurgie
- Idiopathique
Quelles sont les 4 causes possibles du diabète insipide néphrogénique ?
- Familial
- Médicament (lithium)
- Hypercalcémie
- Grossesse
Quelles sont les manifestations cliniques du diabète insipide?
Le rein est incapable de concentrer les urines
⇒
- Polyurie/Nycturie
- Polydipsie (soif excessive)
- Déshydratation
Quels sont les tests biochimiques effectués lors de l’investigation du diabète insipide?
Tests statistiques
⇒
- Hypernatrémie
- Osmolarité sérique élevée
- Osmolarité urinaire basse
Test dynamique
⇒
Test de déshydratation (on déshydrate le patient et on vérifie l’osmolalité)
Quel est le traitement du diabète insipide
Diabète léger
⇒
Écouter sa soif
Diabète plus sévère (symptomatique)
⇒
DDAVP ou Desmopressine. On le donne principalement au coucher, et parfois dans la journée si besoin.
