Notions de base Flashcards
Qu’est-ce que l’endocrinologie?
Il s’agit de la science qui étudie les hormones
Son nom signifie la sicences (logos) de la sécrétion (crine) interner (endo)
Qu’est-ce qu’une hormone ?
C’est une molécule (messager chimique) produite par une cellule en réponse à un stimulus précis
Elle est libérée dans la circulation sanguine pour agir à distance, sur une cellule précise via un récepteur spécifique
Nommer 4 rôles de la sécrétion d’hormones dans la fonction du corps humain
- Contrôle du métabolisme
- Contrôle de la glycémie
- Contrôle de la reproduction
- Contrôle de la croissance
Quelles sont les 6 principales glandes endocrines ?
- Carrefour hypothalamus-hypophyse
- Thyroïde
- Surrénales
- Pancréas
- Testicules / ovaires
- Parathyroïdes
Nommer 5 autres tissus endocriniens du corps
- Tissu adipeux
⇒
Aromatase permettant la production d’oestrogènes
- Coeur
⇒
Sécrétion du peptide natriurétique de l’oreillette
- Rein
⇒
Sécrétion de l’érythropoïétine
- Peau
- Thymus
Qu’est-ce que l’effet endocrine?
L’hormone (messager chimique) fait son effet à distance de la glande sécrétrice suite à un passage dans la circulation sanguine.
L’effet neuroendocrine fonctionne de façon similaire, à l’exception que le tissu sécréteur est une cellule neuronale
Qu’est-ce que l’effet autocrine?
L’hormone peut avoir un effet autocrine et réguler sa propre sécrétion. Elle agira alors sur des récepteurs à la surface même de la cellule sécrétrice
Qu’est-ce que l’effet paracrine?
L’hormone agit sur une cellule adjacente à la cellule sécrétrice, sans passer par la circulation sanguine.
Schématiser les effets endocrine, paracrine et autocrine des hormones
Quelle est la fonction des hormone au niveau hypothalamique? Comment s’appelle ce type d’hormone?
Stimuler certaines cellules hypophysaires à sécréter des hormones spécifiques
Il s’agit des RH (releasing hormone) ou libérines
Quelles sont les 7 principales hormones sécrétées par l’hypothalamus ?
- CRH (corticotropin-releasing hormone ou corticolibérine)
⇒
Stimule l’ACTH
- GHRH (growth hormone releasing hormone ou somatolibérine)
⇒
Stimule la GH
- GnRH (gonadotropines releasing hormones ou gonadolibérine)
⇒
Stimule FSH et LH
- TRH (thyrotropin-releasing hormone ou thyréolibérine)
⇒
Stimule la TSH
- Somatostatine
⇒
Inhibe GH
- Dopamine
⇒
Inhibe prolactine
- Ocytocine et vasopressine (AHD)
⇒
Sécrétées au niveau de la neurohypophyse
Quel est le rôle des hormones sécrétées par l’hypophyse?
Action directe sur la glande effectrice. Ce sont des stimulines
Quelles sont les 7 hormones de l’hypophyse?
- ACTH (corticotrophine ou adrenocorticotropic hormone)
⇒
Stimule cortex surrénalien
- GH (somatotrophine ou growth hormone)
⇒
Hormone de croissance
- FSH (folliculostimuline ou follicule-stimulating hormone)
- LH (hormone luténisante ou luteinizing hormone)
- TSH (thyréotrophine ou thyroid stimulating hormone)
- Prolactine
⇒
Lactation
- Neurohypophyse (ADH et ocytocine)
Schématiser la sécrétion d’hormone du carrefour hypothalamo-hypophysaire
Quelles sont les 3 principales hormones sécrétées par la glande thyroïde?
- T4 (thyroxine)
- T3 (triiodothyronine)
- Calcitonine
Quelles sont les 4 principales hormones sécrététées par les glandes surrénales?
- Glucocoticoïdes (cortisol)
- Minéralocorticoïdes (aldostérone)
- Catécholamines
- Androgènes
Quelles sont les 3 principales hormones sécrétées par le pancréas?
- Insuline
- Glucagon
- Somatostatine
Quelle est la principale hormones sécrétée par les testicules?
- testostérone
Quelles sont les 3 principales hormones sécrétées par les ovaires
- Oestrogènes
- Progestérone
- Androgènes
Quelle est la principale hormone sécrétée par les parathyroïdes?
- PTH (parathormone)
Qu’est-ce que sont les hormones hydrosolubles ? (4)
Une strucure à base d’acides aminés :
⇒
- Polypeptides
- Protéines
- Glycoprotéines
- Amines
Quelles sont 18 les principales hormones hydrosolubles sécrétées par le corps humain?
Hypothalamus
⇒
- CRH
- GHRH
- GnRH
- TRH
- Somatostatine
- Dopamine
Hypophyse
⇒
- ACTH
- GH
- FSH/LH
- TSH
- Prolactine
- ADH
- Ocytocine
Parathyroïde / thyroïde
⇒
- PTH
- Calcitonine
Pancréas
⇒
- Insuline
- Glucagon
Surrénales
⇒
- Catécholamines
Quelles sont les 6 étapes de la synthèse des hormones hydrosolubles?
1) Activation du gène
2) Transcription de l’ADN
3) Formation de l’ARN messager (ARNm)
4) Traduction de l’ARNm en protéine (ribosomes)
5) Maturation du polypeptide dans les organiques
(réticulum endoplasmique et appareil de Golgi)
6) Exocytose conduisant à la sécrétion
Définir ce qu’est une prohormone
Une prohormone est un composé inactif et dérivé d’un stéroïde anabolisant. Cela devient actif lors de la digestion lors d’une réaction chimique avec les enzymes.
Définir ce qu’est un préprohormone
La préprohormone est la protéine précurstrice d’une ou plusieurs prohormones, qui sont elles-mêmes précurstrices d’hormones. En général, la protéine préprohormone consiste en une chaîne d’acides aminés créée par les cellules sécrétrices d’hormones avant qu’aucune modification n’y ait été apportée.
La préprohormone contient généralement un signal-peptide, l’hormone et des acides aminés. Avant que l’homrone soit sécrétée par la cellule, le signal-peptide et les acides aminés sont retirés.
Nommer 2 utilités cliniques du concept de prohormone
- Le peptide C (sécrétion endogène d’insuline)
- L’hyperpigmentation des patients avec maladie d’Addison
Schématiser la transformation d’une préprohormone en hormone
Au moment de la sécrétion de l’hormone, les peptides de la préhormone sont aussi sécrétés
Comment la préproinsuline se transforme-t-elle en insuline?
1) La préproinsuline contient les chaînes a et ß de l’insuline liées entre elles par le peptide C
2) Pour former la proinsuline, il y a formation de 2 ponts disulfures
3) Avant la sécrétion, le peptide C se détache de la molécule. Ainsi il y a une sécrétion équimolaire du peptide C et de la molécule d’insuline lors de la sécrétion d’insuline.
Qu’est-ce que permet le dosage du peptide C?
C’est un excellent reflet de la sécrétion endogène d’insuline
Quelle est la pathologie si un patient se présente avec une hypoglycémie, et que son insulinémie est élevée et son dosage de peptide C est abaissé?
Les hypoglycémies sont alors causées par la prise d’insuline exogène puisque son peptide C est bas et que celui0ci est le reflet de la production endogène d’insuline.
Qu’est-ce que la maladie d’Addison?
Il s’agit d’une insuffisance surrénalienne primaire auto-immune
Qu’elle est la physiopathologie de la maladie d’Addison?
En raison d’une destruction progressive de la surrénale, il y a diminution de la production de cortisol. En réaction à cette perte de boucle de rétroaction négative du cortisol sur l’hypothalamus, il y aura augmentation de CRH et d’ACTH.
Lorsque l’hypophyse produit de l’ACTH, elle produit d’abord son précurseur ou prohormone, la proopiomélanocortine. Pour chaque molécule d’ACTH sécrétée, il y aura une molécule alpha MSH sécrétée (mélanocyte stimulating hormone)
Cela explique l’hyperpigmentation des Addison
Comment est la synthèse des hormones hydrosolubles dans le temps?
Sécrétion périodique et rythmique
⇒
- Cycle mensuel
- Circadien
- Pulsatile (minutes)
Quels sont les 2 mécanismes permettant l’augmentation de la sécrétion d’une hormone hydrosoluble?
- Libération d’hormones provenant des vésicules ou granules de sécrétion
- Augmentation de la synthèse d’hormone
Comment se fait le transoprt des hormones hydrosolubles?
Une fois en circulation, les horomones hydrosolubles sont non liées et donc de courte demi-vie. Elles sont facilement digérées par les protéases si elles sont prises par la bouche.
Les hormones hydrosolubles sont donc majoritairement données sous forme d’injection
Quelles sont les hormones données par injection?
Comment se fait l’action des hormones hydrosolubles?
Via un récepteur membranaire
Quels sont les 2 types de récepteurs membranaires assurant l’action des hormones hydrosolubles?
- Récepteurs couplés aux protéines G (activité enzymatique)
- Récepteurs à activité enzymatique (tyrosine kinase)
Schématiser l’action des hormones peptidiques, stéroïdiennes et thyroïdiennes sur la cellule effectrice
Quelles sont les 3 composantes des récepteurs couplés aux protéines G?
- Domaine extramembranaire spécifique pour la liaison à l’hormones
- 7 domaines transmembranaires
- Partie intracellulaire liée à la protéine G
Quel est le fonctionnement des récepteurs couplés aux protéines G?
1) Le premier message, l’hormone, se lit au récepteur couplé à la protéine G.
2) Lorsque la protéine G est activée avec le GTP lors de la liaison avec le récepteur, elle intéragit avec des protéines effectrices (exemple : adénylate cyclase, phospholipase C, phosphodiesterase)
3) il y a une cascade intracellulaire pour produire un second messager qui emplifiera le signal (ex: stimulation de l’adnénylate cyclase qui augmente la production cellulaire d’AMPc qui lui joue le rôle de second messager)
4) Il y a ainsi régulation d’une ou plusieurs protéines et une réponse biologique
Le récepteur sur lequel l’hormone se lit influence-t-il la fonction de cette hormone?
Oui, la cascade activée peut varier selon le type de récepteur
Par exemple, la TSH peut, sur certains récepteurs, activer l’adénylcyclase augmente la production d’AMPc, ce qui augmente la synthèse et la libération des hormones thyroïdienne. Sur d’autres récepteurs, la TSH active plutôt la phospholipase C, ce qui amène plus de diacylglycérol (DAG) et d’inositol trisphosphate (IP3) et active la protéine kinase C. La TSH joue dans ce cas plutôt un rôle de croissance et de multiplicaiton cellulaire.
De quelle classe de récepeurs membranaires les récepteurs à activité tyrosine kinase font-ils parti?
Ce sont des récepteurs catalytiques
Quelles sont les 3 composantes des récepteurs à tyrosine kinase intrinsèques?
1) Il y a un monomère dont la partie extracellulaire est spécifique à la liaison d’une hormone.
2) Il y a un domaine transmembranaire
3) La partie intracellulaire du récepteur possède des tyrosine kinase intrinsèques
Comment fonctionnent les récepteurs à tyrosine kinase intrinsèque?
Lorsque l’hormone se lie à son domaine de liaison, il y a activation du récepteur, dimérisation et les tyrosines kinases intrinsèques au récepteur phosphorylent les résidus de tyrosine pour ensuite activer une cascade intracellulaire pour amener la réponse cellulaire
Exemple : Récepteur à insuline
Comment fonctionne le récepteur cytokine ou tyrosine kinase extrinsèque?
Lorsque l’hormone se lie au domaine extracellulaire spécifique à l’hormone du récepteur, il y a une association avec le JAK 2 dans la partie intracellulaire
Le JAK2 est activé et fait une phospholorisation des résidut de tyrosine du récepteur, ce qui active la cascade cellulaire Jackstat
Ex : prolactine et hormone de croissance
Quels sont les 4 récepteurs à tyrosine kinase?
- Insuline (TK intrinsèque, growth factor receptor)
- IGF-I et IGF-II (TK intrinsèque, growth factor receptor)
- Prolactine (récepteurs de cytokines, tyrosine kinase cytoplasmique)
- GH (récepteurs de cytokines, tyrosine kinase cytoplasmique)
Quels sont les 2 types d’hormones liposolubles?
- Stéroïdes
⇒
Ovaires (estradiol. progestérone)
Testicules (testostérone)
Corticosurrénales (cortisol, aldostérone, DHEAS)
- Type stéroïdes
⇒
Hormones thyroïdiennes (T4, T3)
Vitamine 1,25 (OH)2 D
Quelles sont les 5 étapes de la synthèse des stéroïdes?
1) Stockage du cholestérol dans les vacuoles lipidiques
2) Transport du cholestérol vers les mitochondries
(StAR : Steroidogenic Acurate Regulatory peptide)
3) Synthèse intra-mitochondriale de métabolites du cholestérol (enzymes)
4) Diffusion vers le réticulum endoplasmique et conversion en hormones actives
5) Hormones actives diffusent à travers la membrane vers la circulation sanguine
Schématiser la stéroïdogénèse du cortex surrénalien
Tout part du cholestérol en haut à gauche. Selon la zone du cortex surrénalien (zone glomérulée, fasciculée, réticulée), il y aura production de mineralocoricoïdes, de glucocorticoïdes, ou d’androgènes
Quelles sont les 6 étapes de la synthèse des hormones thyroïdiennes?
1) Captation d’iode
2) Synthèse thyroglubuline
3) Fixation de l’iode
4) Couplage
5) Stockage
6) Sécrétion
Schématiser l’activation de la vitamine D
Quelles sont les 4 caractéristiques de la sécrétion des hormones liposolubles?
- Régulée par la diffusion libre des hormones à travers la membrane
- Taux de sécrétion contrôlé par le taux de synthèse
- Peu de réservers intracellulaires
- Rhymique / cyclique
Comment se fait le transport des hormones liposolubles?
Les hormones sont liées à des protéines de transport
⇒
CBG (cortisol binding globulin)
SHBG
TBG
Albumine
Qu’est-ce que l’hormone libre?
L’hormone libre est la plus efficace au niveau de la cellule cible. Il y a donc toujours un équilibre pour bien concervé une fraction d’hormone libre adéquate pour l’homéostasie.
La fraction libre d’hormone correspond à 0,03 à 10% de toute l’hormone présente dans la circulation sanguine
Quels sont les 2 types de récepteurs intracellulaires sur lesquels agissent les hormones liposolubles?
- Cytoplasmique
- Nucléaire
Décrire le fonctionnement du récepteur liposoluble intracellulaire
1) L’hormone stéroïdienne traverse la membrane et vient se lier à son récepteur intracelullaire
2) Le récepteur activé sera transloqué au niveau du noyau et se liera au site régulateur ou à l’élément de réponse au niveau de l’ADN
3) Il y aura transcription et production d’une nouvelle protéine (action cellulaire de cette hormone stéroïdienne)
Quels sont les 3 domaines des récepteurs intracellulaires?
- Domaine qui se lie de façon spécifique à l’hormone
- Domaine qui se lie à l’ADN nucléaire (élément de réponse hormonale, activation de la synthèse protéique)
- Domaine N-terminal qui module l’action hormonale
Schématiser et expliquer l’action des hormones de la famille des récepteurs à hormones thyroïdiennes
1) L’hormone se rend jusqu’en intranucléaire puisque les récepteurs sont localisés au niveau du noyau
2) L’hormone se lie à son récepteur spécifique et il y a hétérodimérisation (dimérisation avec un récepteur des hormones thyroïdiennes et RXR)
3) Liaison à l’élément de réponse hormonale
4) Réponse hormonale (production d’une protéine spécifique)
Résumer les caractéristiues des hormones peptidiques vs type stéroïdes
Par quels 6 éléments sont modulées les les sécrétions et actions hormonales ?
- Système nerveux central
- Système immunitaire
- Âge
- Grossesse
- Cycle éveil-sommeil
- Boucles de rétroaction (positive et négative)
Savoir illuster un axe hypothalamo-hypophyso-glandulaire
Définir le terme hypo
Diminution de la sécrétion hormonale (glande cible)
Définir le terme hyper
Augmentation de la sécrétion hormonale (glande cible)
À quoi fait-on référence lors de l’utilisation des termes primaire, secondaire ou tertiaire ?
- Primaire : glande
- Secondaire : hypophysaire
- Tertiaire : hypothalamique
* Lorsqu’il est difficile de déterminer l’origine, on utilise le terme central *
Appliquer le concept de primaire, secondaire, tertiaire à l’axe hypothalamique hypophysaire thyroïdien
Dans l’axeaxe hypothalamique hypophysaire thyroïdien, les hormones T3 et T4 joue un rôle inhibiteur sur l’hormone THS.
Qu’est-ce que le concept d’anormalement normal ?
C’est lorsqu’une donnée sera normale alors qu’elle ne devrait pas l’être dans la situation clinique.
Dans l’exemple de l’axe hypothalamique hypophysaire thyroïdien, si la TSH est normale alors que la T3, T4 est augmentées, c’est qu’il y a une hypothyroïdie centrale
Quels sont les 3 mécanismes d’endocrinopathies?
- Par déficience hormonale
- Par excès de sécrétion hormonale
- Par résistance hormonale
L’endocrinopathie par déficience hormonale
Il y a destruction du tissu glandulaire, et donc diminution de la sécrétion hormonale. La concentration hormonale basse amène la diminution de l’action au niveau hormonale
HYPO
Nommer 7 mécanismes par lesquels il est possible de développer une déficience hormonale
- Infection (ex : tuberculose)
- Autoimmunité (anticorps cytotoxiques, bloquants)
- Vasculaire (ex : Sheehan)
- Inflammation
- Tumeur (ex : craniopharyngiome)
- Héréditaire (ex : athyréose)
- Chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie
Décrire l’endocrinopathie par excès de sécrétion hormonale
Il y a augmentation de la sécrétion (libération) d’homone et donc augmentation de la concentration plasmatique d’hormone. Cela entraîne l’augmentation de l’action au niveau tissulaire
HYPER
Quels sont les 6 mécanismes d’endocrinopathie par exces de sécrétion hormonale?
- Production excessive par un tissu glandulaire normal ayant perdu ses mécanismes de rétrorégulation (hyperplasie glandulaire, adémone fonctionnel, carcinome fonctionnel)
- Production autonome par un tissu malin qui n’en produit pas habituellement (cancer pulmonaire ACTH, struma ovarii T4)
- Transformation périphérique d’un précurseur en hormone active (obésité : activation de l’aromatase = androgène → estradiol )
- Par destruction cellulaire avec libération transitoire d’hormones en circulation (phase thyrotoxique d’une thyroïdite)
- Autoimmunité (anticorps stimulants)
- Iatrogénique
Quels sont les 2 types de résistance hormonale?
- Acquise ou congénitale (mutations au niveau de la synthèse des hormones, récepteurs ou enzymes)
* Les mutations sont hétérogènes (d’une famille à l’autre, d’un tissu à l’autre) *
Qu’est-ce qu’empêche la résistance hormonale? (3)
- Empêche l’hormone de se lier au récepteur
- Le récepteur de se lier à l’hormone
- L’hormone d’agir après sa liaison au récepteur (post-récepteur)
Décrire les concentrations hormonales lors de la résistance hormonale
Les concentrations hormonales sont normales ou élevées alors que le patient manifeste des signes et symptômes d’une déficience hormonale
Exemples : Dans la résistance à l’insuline, la glycémie du patient diabétique type II peut être élevée, mais lorsqu’on mesure son insuline elle est élevée également. Le patient a une hyperglycémie comme s’il manquait d’insuline.
Qu’est-ce que le syndrome de résistance complète aux androgènes?
Lorsqu’il y a un caryotype contenant un Y (46 XY), la différenciation des gonades ira vers un type testicule. Le testicule produira de la ANH et il y aura régression des structures plus mulérienne (féminines) et les structures volvériennes (masculines) régresseront également par la suite car il n’y a pas d’action des androgènes produits par les gonades internes
Il n’y a pas de virilisation, donc il y a organes génitaux externes féminins
Pas de pilosité
Pas de ménarche: pas d’utérus
Quels sont les 2 types de tests utilisés en endocrinologie?
- Tests statiques
- Tests dynamiques
Décrire les tests statiques
Il s’agit de dosages hormonaux qui tiennent en compte la fraction libre de l’hormone, le cycle et rythme et le fait que l’hormone est sanguine vs urinaire.
Quels sont les 2 types de tests dynamiques et quand utilise-t-on chacune des options?
- Test de stimulation
⇒
Lorsqu’on soupçonne une hyposécrétion
- Test de suppression
⇒
Lorsqu’on soupçonne une hypersécrétion
* Exemple : si on soupçonne une insuffisance surrénalienne et une baisse de cortisol chez un patient, on peut faire un premier dosage statique du cortisol. Mais si le résultat est limite ou qu’on veut comfirmer l’hyposécrétion, on fera un test de stimulation en utilisant l’hormone stimulant le cortex surrénalien, soit l’ACTH. *
Quel est le but de l’imagerie endocrinienne (2) ?
- Anatomie de la glande
- Recherche de tumeurs, nodules
* 10% d’incidentalomes, il est donc important de bien faire le diagnostic endocrinien d’une hypersécrétion préalablement *
Quelles sont les 4 modalités d’imagerie endocrinienne utilisées ?
- Echographie
⇒
Thyroïde, ovaires, testicules
- TDM
⇒
Selle turcique (hypophyse), surrénales, pancréas
- Résonance magnétique
⇒
Parfois plus sensible (selle turcique, pancréas)
- Médecine nucléaire (fonctionnement glande)
⇒
Sestamini/Techinicium : adénome parathyroïdien
Iode (captation, scintigraphie Tc99) : nodules fonctionnels, hyperthyroïdie
* Voir ppt pour images *
