Pathologie Flashcards
Composantes de la pathologie
1-Cause/éthiologie
2-Pathogenèse
3-Changements morphologiques
4-Manifestations cliniques
2 classes de Éthiologie
- Génétique/innées
- acquise
Pathogénèse
Séquence d’évènements cellulaires, moléculaires et biochimiques survenant dans les tissus suite à un agent éthiologique
Maladie idiopathique
Cause et pathogénèse d’une maladie inconnus
Changements morphologiques
Ensemble des changements structuraux dans cellules et tissus suite à une agression qui sont caractéristiques de la maladie. Travail quotidien du pathologiste : diagnostic morphologique
Manifestations cliniques
Signes et symptomes qui déterminent le pronostic
Homéostasie
Processus de régulation par lequel les cellules maintiennent la constance dans leur structures et fonction dans les limites physiologiquement normales
Adaptation
Phénomène essentiel et réversible : réponse des cellules aux changements de leur environnement
Que se passe t’il si les limites de la fonction adaptative sont dépassées
Cellules exposées à un stress ou une agression importante menant au dommage cellulaire
Que se passe-t’il dans il y a une agression ( diminution o2, agression chimique, infection) dite aiguë et transitoire
Dommage cellulaire réversible
Que se passe-t’il dans il y a une agression ( diminution o2, agression chimique, infection) dite progressive /sévère causant des dommages à l’ADN
Dommage cellulaire irréversible : mort cellulaire par nécrose ou apoptose
Quelle adaptation quand il y a une irritation chronique
Métaplasie
Hyperplasie
Adaptation sans dépasser les limites, augmentation du nombre de cellules résulte en une augmentation du volume de l’organe. Peut être physiologique ou pathologique
Hyperplasie physiologique
Dû à l‘action d’hormone ou de facteurs de croissance en réponse à un stimulus qui requiert augmentation de la capacité des cellules (hyperplasie hormonale) ou dans le but de recréer la capacité fonctionnelle d’un organe ayant perdu partie de sa masse tissulaire par exemple un donneur (hyperplasie compensatoire)
Hyperplasie pathologique
Stimulation hormonale ou de facteurs de croissance qui est exagérée ou innapropriée
Dans quelles cellules peut avoir lieu l’hyperplasie
Les cellules capables de division cellulaire : cellules labiles (kéranocytes de la peau) ou stables (capacité de se renouveler même si le font pas souvent ex foie)
Mécanisme d’action hyperplasie
Ligand (hormone ou facteur de croissance) se lie au récepteur membranaire ou nucléaire, signal membranaire vers le noyaux —> signal de division cellulaire
Hypertrophie
Augmentation de la taille des cellules pouvant être physiologique ou pathologique
Mécanismes de l’hypertrophie
Cellules augmentent de volumes par synthèse augmentée des composantes intracellulaire en particulier des protéines structurales et fonctionnelle
Ligand—> récepteur membranaire ou nucléaire —> tranduction signal —> synthèse protéique
Qu’est ce que les facteurs de transcription font en hypertrophie et dans quel but
- Gênes embryologiques ( augmente performance et diminue le travail)
- Synthèse protéines contractiles (augmente performance)
- Synthèse facteurs de croissance qui font une rétroactivation
Hypertrophie et hyperplasie de la prostate
Prostate augmente de volume (hyperplasie) avec l’âge mais étant délimitée parr une capsule elle fait pression et c’est plus difficile d’uriner cause tension des mécano-récepteurs qui envoient un signal à la vessie. Résultat hypertrophie des muscles de la vessie pour pousser plus fort et faire sortir urine
Quelles cellules peuvent faire hypertrophie
Cellules stables, labiles et permanentes (cardiomyocytes, neurones)
Que se passe-t’il lors de la supression du signal en hypertrophie ou hyperplasie
Cellules réduisent leur nombre et taille car c’est réversible
Atrophie
Diminution de la tailles des cellules d’un tissu pouvant être physiologique ou pathologique
Causes de l’atrophie
1-Diminution de la charge de travail
2-Perte de l’innervation d’un muscle
3-Diminution de l’apport sanguin dans un tissu
4-Nutrition inadéquate
5-Diminution de la stimulation endocrine
6-Atrophie par compression
2 mécanismes de l’atrophie
- Autophagie
- complexe uquibitine-protéase
Autophagie
Destruction des organites de la cellules entrainant réduction de son volume et de sa capacité fonctionnelle (liaison entre vésicule et lysosome)
Accumulation de corps résiduels (lipofuschine) donne une coloration brune au tissu
Ubiquitine
Protéine des cellules normales ayant une rôle d’élimination des cellules sénescentes ou dénaturées en agissant comme cofacteur dans la protéolyse (se couple à la protéine et donne le signal qu’elle doit être détruite)
(Voir schéma diapo 46)
Involution
Diminution du nombre de cellules : apoptose est le mécanisme de l’involution
Métaplasie
Changement réversible par lequel un type de cellule différencié (épithélial ou mésenchymateu)est remplacé par un autre type de cellule
Où retrouve-t’on généralement la métaplasie
- À la suite d’agression chronique (pas physiologique)
- Principalement tissus épithéliaux mais peut également se voir dans les tissus conjnctifs (métaplasie osseuse dans un tissu fibreux)
Mécanisme de la métaplasie
La cellule différenciée subissant l’agression ne se modifie pas morphologiquement, la métaplasie s’effectue par une processus de reprogrammation des cellules souches épithéliales ou cellules non-différenciées mésenchymateuses
Métaplasie du a reflux gastrique dans oesophage
Épithélium épidermoïdes devient épithélium glandulaire intestinal
Métaplasie fumée de cigarette dans bronches
Épithélium cylindrique cilié —> épithélium épidermoïde
Traumatisme tissu mou métaplasie
Tissu fibreux —> tissu osseux
Comment se manifestent des dommages réversibles
1-Changements fonctionnels (baisse de la phosphorylation oxydative et d’ATP
2-Changements morphologiques : oedème cytoplasmique et des organites, cloques membranaires, figures de myéline
3-Retour à la normale
Causes de dommages et de mort cellulaire
- Diminution de l’apport en oxygène (anoxie=complet ou hypoxie ; diminution par diminution du flot sanguin (ishcémie))
- Agents physiques : traumatisme mécanique, température, radiation, électricité
- Agents chimiques: toxines, médicaments, ions, glucose
- Agents infectieux : champignon, parasites, virus, bactéries
- Réaction immune
- Altération génétique
- Problèmes nutritionnels : carence ou excès
De quoi dépend la réponse cellulaire à un agression
-Type, durée et sévérité de l’agression
De quoi dépendent les conséquences des dommages cellulaires
- Type de cellules agressée (épithélium VS neurone)
- État de la cellule lors de l’agression
- capacité d’adaptation de la cellule agressée
Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques de quelles composantes cellulaires
- Respiration cellulaire aérobie
- Synthèse protéique
- Membrane cellulaire et des organites
- Cytosquelette
- Intégrité de l’ADN
6 mécanismes biochimiques de dommage cellulaire
- Déplétion de l’ATP
- Dommages aux mitochondries
- influx de Ca2+ et perte d’homéostasie de Ca2+
- Accumulation de radicaux libres
- Altération de la perméabilité de la membrane
- Dommage à ADN et aux protéines
Principales cause de la déplétion de l’ATP
Hypoxie/Anoxie , dommages aux mitochondries et action de certaines toxines (cyanure)
Sur quels systèmes la déplétions de l’ATP a un effet
- Pompe sodium potassium
- Membrane cellulaire et des organites
- Métabolisme énergétique cellulaire (baisse phospho oxydative = baisse ATP)
- Synthèse protéique ( baisse ATP = détachement des ribosome)
- Noyau (augmentation acide lactique = diminution pH= agrégation de l’ADN)
Comment l’atteinte à l’intégrité des mitochondries entraine la mort cellulaire par nécrose
- Diminution de a production d’ATP
- Augmentation de production de radicaux libres
Comment dommages au mitochondries peut entrainer apoptose
Libération de protéines pro-apoptotiques après augmentation de facteur pro-apoptitique ou diminution anti-apoptotique
Que provoque une augmentation du calcium intracellulaire
- Augmentation non-spécifique de la perméabilité de la membrane
- Activation enzymatique (ATPase, phospholipase, protéase, endonucléase)
- Augmentation de la perméabilité des mitochondries (diminue ATP)
Que fait l’accumulation de radicaux libres
- péroxydation des lipides : dommages aux membranes cellulaire
- oxydation des protéines: brisées
- dommages à l’ADN
Conséquence plus importante de l’Altération de la perméabilité de la membrane
Atteinte membrane des mitochondries et lysosomes
Que fait dommages à ADN et protéines
Déclenche apoptose ; augmente les facteurs pro- apoptotiques et diminue les facteurs anti-apoptotiques ; la mitochondrie laisse aller des protéines qu’elle séquestre et entrainer la mort cellulaire par apoptose
2 caractéristiques d’iversibilité
- Incapacité de renverser la dysfonction mitochondriale
- Perted’intégrité de la membrane cellulaire et des organites (RER, mito, lysosomes)
2 grands changements morphologiques en microscopie optique
- oedème cellulaire quand la cellule est incapable de maintenir son équilibre ionique
- Stéatose (accumulation de lipides intracellulaires)
Changements morphologiques en microscopie électronique
- Membrane cellulaire : cloques et perte microvillosités
- Mitochondries: oedème
- Cytoplasme : gonflement du RER et détachement des ribosome, figures de myéline
- Noyau: désintégration des éléments fibrillaires et granulaires
Définition nécrose
Spectre des changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant, résultant de la dénaturation des protéines et la digestion enzymatiques des constituants cellulaires
Morphologie de la nécrose en microscopie optique
- hyperéosinophile : coloration plus rosée du à la perte ribosomes et dénaturation protéines
- Changement nucléaires : pycnose (rétrécissement), karyorrexie (fragmentation), karyolyse (disparition)
- Dégradation des constituants par lysosomes et par cellules inflammatoires arrivées au site de nécrose
Nécrose de coagulation (déf et cause plus fréquente)
-préservation temporaire de la forme des cellules qui contiennent peut de lysosomes, la dégradation éventuelles fait par cellules inflammatoires
Cause : anoxie sur occlusion artérielle
Infarctus du myocarde, rénal et quand c’est sur un membre : gangrène
Nécrose de liquéfaction (déf et où)
- Aspect liquifié en raison d’une digestion enzymatique du tissu nécrosé
- dans les abcès dû à une infection bactérienne et dan les infarctus cérébraux ischémiques
Nécrose caséeuse
Variante nécrose de coagulation survenant une infection de myobactéries
Accompagnée de réaction infammatoire granulmateuse (plusieurs noyaux macrophage)
Prototype nécrose caséeuse
Tuberculose pulmonaire
Nécrose hémorragique
Variante de la nécrose de coaguation survenant occlusion veineuse d’un organe (il se gorge alors de sang)
Survient habituellement suite à torsion d’un organe
Pas d’inflammation
Nécrose graisseuse (cytostéanonécrose)
Survient dans les tissus adipeux suite à digestion par des enzymes appelées lipases.
Élévation lipase et amylase dans le sang
Parfois dépôts de calcium—> réaction saponification
Nécrose fibrinoïde
Nécrose de la parroi des vaisseaux ; dépot de protéines localement.
Entraine thrombose du vaisseau conduisant à appoxie-ischémie-nécrose
Définition apoptose
Mort cellulaire induite par un programme génétique régularisé par lequel cellule destinée à mourir active des enzymes qui dégradent l’ADN et les protéines nucléaires et cytoplasmiques laissant intactes les membranes plasmiques
Quand survient l’apoptose
Dans des situations physiologiques pour se débarrasser de cellules inutiles ou dangereuses et dans situations pathologiques pour se débarrasser de cellules endommagées irréversiblement
Situation physiologiques causant l’apoptose
- Embrygenèse
- Involution hormono-dépendante (cycle menstruel)
- Contrôle de cellules en prolifération
- fin réponse immune normale
- tolérance immunitaire (élimination des lymphoytes auto-réactifs)
Causes pathologiques de l’apoptose
- Dommages irréversibles à l’ADN
- Accumulation de protéines mal repliées
- Infection virale (lymphocytes induisent apoptose des cellules infectées)
- Rejet cellulaire de greffon
- Atrophie post-obstruction d’un canal
Morphologie de l’apoptose
- Condensation de la cellule (autant d’organites mais entassés) :hyperéosinophile
- Condensation de la chromatine nucléaire : + foncé et opaque
- Formation de bulles cytoplasmiques (cloques) et de corps apoptotiques
- phagocytose des corps apoptotiques souvent par des macrophages
Mécanisme de l’apoptose
- Phase d’initiation: caspases initiatrices activées par voie intrinsèque (mito) ou extrinsèque (récepteur membranaire)
- Phase d’exécution : capspases (enzymes) exécutrices exercent action sur le cytosquelette et l’ADN pour entrainer la mort cellulaire
Phase d’initiation de l’apoptose
Intrinsèque : dommage mitochondrie ; fuite dans cytoplasme ; activation caspase 8
Extrinsèque : messager donne signal ; activation caspase 8
Une des manifestation des changements métaboliques survenant dans les cellules
Accumulation de substances
1-Constituant cellulaire normal : lipides, protéines, glucides
2-Substance anormale : exogène ou endogène (synthèse défectueuse)
3-Pigment : exogène (charbon.. fumée cigarette) , endogène (fer)
Mécanisme de l’accumulation intracellulaire
1-Métabolisme anormal: eportation inadéquate d’une substance du a une anomalie
2-Anomalie structure-transport d’une protéine
3-Enzyme absente u non-fonctionnelle
4-Substance exogène non-digestible
2 types de calcification patholgique
1-Calcification dystrophique : se produit dans un tissu en nécrose malgré une calcémie normale
2-Calcification métastatique : dans un tissu normal chez un patient souffrant d’hypercalcémie
Généralités du vieillissement
L’humaine vieilli car ses cellules vieillissent : facteur dans développement de maladies chroniques, cardio-vasculaires, Alzeimer et cancer
Vieillissement cellulaire = déclin progressif des fonctions cellulaires et leur viabilité dû à une exposition continue à des agents extérieurs
Mécanismes de vieilissement
1-dommage à l’ADN = mutations
2- diminution de la reproduction cellulaire (à chaque division les télomères raccourcissent)
3-défectuosité de l’homéostasie protéique
4-dérangement de la sensibilité aux nutriments
Expliuez les dommages faits à l’ADN dans le vieillissement
ADN est soumise à des agression : quand il y a un défaut de réparation de l’ADN —> vieillissement
Expliquez la diminutuion de reproduction cellulaire dans le vieillissement
+ importance des télomères et télomérase
Cellule ont un nombre fixe de division, télomère = séquence de nucléotide au bout de chromosome permet de reproduction complète de l’ADN et qui se raccourci à chaque division.
Télomérase : enzyme qui regénère les télomères, ont la retrouve dans les cellules germinales et cellules souches
Défectuosité de l’homéostasie protéique dans le vieillissement
Avec l’âge on observe une diminution de la capacité à produire des protéines, chapperonnes essentielles pour donner forme 3D protéines et fonction
Protéines s’accumulent et donne le signal d’apoptose
Dérangement de la sensibilité aux nutriments dans le vieillissement
Restriction calorique augmente la longévité en diminuant la signalisation IGF-1 et siruine. Cela augmente la capacité de réparation de l’ADN, maintenir homéostasie protéique, réduire l’apoptose : favorise un vieillissement plus lent
Qu’est ce qu’un stress oxydatif?
Production accrue de ROS ou une diminution de leur dégradation menant à leur accumulation
Quand est initiée l’apoptose
- médicament ou produit toxique
- stress oxydatif
- Radiation
Protéines avec un défaut de structure 3D
- mutation chromosomique
- radicaux libres
Nommez une des manifestations des changements métaboliques survenant dans les cellules
Accumulation de substances
Qu’est ce qui cause la nécrose
Des dommages cellulaires irréversibles
Comment est appelé l’oedème au microscope conventionnel
Changements hydropique ou dégénérescence vacuolaire
Nommez les plus importants radicaux libres
Anion superoxyde, peroxyde d’hydrogène, radical hydroxyl et péroxynitrite
