PATHO - Dommages et mort cellulaire Flashcards
Point de non retour dépend de :
- Nature, durée et sévérité de l’agression
- Type, état et résistance des cellules agressées
Pour les dommages réversibles, au début, les dommages cellulaires se manifestent d’abord par des changements fonctionnels puis éventuellement morphologiques. Nommez ces changements.
- ↓ phosphorylation oxydative
- ↓ ATP
- Modification de l’équilibre ions-H2O conduisant à une accumulation d’eau intracellulaire (œdème intra-cytoplasmique et dans les organelles)
Dans le cas du dommages irréversibles, la cellule peut mourir de quelle(s) façon(s)?
– NÉCROSE
– APOPTOSE
Causes des dommages cellulaires (réversibles et irréversibles)
1. Diminution de l’apport en oxygène
- totale: anoxie; incomplète: hypoxie.
- Conséquence: ↓ respiration oxydative aérobique.
- Causes: ↓ flot sanguin (ischémie); oxygénation inadéquate du sang par insuffisance cardio-respiratoire; ↓ capacité du sang à transporter l’oxygène.
2. Agents physiques
3. Agents chimiques
4. Agents infectieux (bactéries, virus, champignons, parasites…)
5. Réactions immunes (contre des antigènes exogènes ou endogènes/auto-antigènes)
6. Anomalies génétiques
7. Problèmes nutritionnels
Trois principes des mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires
- La réponse cellulaire à une agression variera selon son type, sa durée et sa sévérité.
- Les conséquences des dommages cellulaires dépendront du type de cellule, de son état et de ses capacités d’adaptation.
- Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques dans l’une ou plusieurs des composantes cellulaires essentielles.
Nommez 5 composantes cellulaires essentielles (cibles).
1) Respiration cellulaire aérobie
2) Intégrité de la membrane cellulaire et celle des organelles
3) Synthèse des protéines
4) Cytosquelette
5) Intégrité de l’ADN (génétique)
Nommez les mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires:
- ↓ATP
- Dommage aux mitochondries
- Influx de Ca++ et perte de l’homéostasie du Ca++
- Accumulation de radicaux libres (stress oxydatif)
- Altération de la perméabilité membranaire
- Dommages à l’ADN et aux protéines
La ↓ en ATP dans une cellule résulte le plus souvent de :
- une agression chimique (toxique)
- d’un manque d’oxygène (anoxie).
Les principales causes de déplétion en ATP sont l’hypoxie ou l’anoxie, le dommage aux mitochondries et l’action de certaines toxines (eg. cyanure).
Il existe deux méthodes de production de l’ATP chez les mammifères:
- Phosphorylation oxydative (la plus importante)
- Glycolyse anérobique à partir du glucose et du glycogène
L’atteinte de l’intégrité des mitochondries produit:
– diminution production de l’ATP
– augmentation formation de radicaux libres
– Libération de facteurs pro-apoptiques
Effets de la ↓ ATP sur les composantes critiques pour la survie de la cellule
- Pompe à sodium membranaire
- Métabolisme énergétique cellulaire
- Synthèse des protéines
- Membrane cellulaire et celle des organelles
- Noyau
Dans une cellule normale, est-ce qu’il y a beaucoup de calcium? Où est-elle situé?
Dans la cellule normale, il y a très peu de calcium. Celui-ci est contenu dans les mitochondries et le réticulum endoplasmique.
Le gradient de calcium est maintenue par?
l’activité d’une pompe « Ca++-Mg++-ATPases ».
Une ↑ du Ca++ intracellulaire provoque:
- ↑ non spécifique de la perméabilité membranaire
- Activation enzymatique
- ↑ perméabilité des mitochondries
Définir : Radicaux libre
- radicaux libres, et plus particulièrement les métabolites de l’oxygène, jouent un rôle important dans le dommage cellulaire et ce dans plusieurs conditions pathologiques.
- des produits chimiques ayant un électron libre en orbite.
- produits normalement durant la respiration cellulaire.
- très instables et se dégradent généralement spontanément mais certains mécanismes sont importants .
Définir : Stress oxydatif
Une production accrue des métabolites de l’oxygène ou une diminution de leur dégradation conduisent à leur accumulation (stress oxydatif).
Les radicaux libres ont des effets très variés mais trois sont relatifs aux dommages cellulaires. Nommez les.
– Dommage aux membranes cellulaires (peroxydation des lipides)
– Fragmentation des protéines (oxydation)
– Dommages à l’ADN
Dans certaines maladies, pourquoi est-ce qu’il y a présence de substances ,normalement contenue dans le cytoplasme des cellules, dans le sang?
L’altération de la membrane cellulaire peut parfois résulter en une libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme des cellules. Ces substances peuvent ensuite diffuser dans le sang et être dosées et ainsi servir au diagnostic d’une maladie ou son suivi.
– enzymes des cellules hépatiques (hépatite)
– enzymes cardiaques (infarctus du myocarde)
– autres
mécanisme exact qui enclenche le point de non retour
On ne sait pas encore quel est le mécanisme exact qui enclenche le point de non retour mais on connaît deux phénomènes qui caractérisent l’irréversibilité
Phénomènes qui caractérisent l’irréversibilité du point de non retour
– Incapacité de renverser le mauvais état de fonctionnement des mitochondries (phosphorylation oxydative et production d’ATP) malgré la correction de l’agression initiale.
– Développement d’une atteinte importante de l’intégrité des membranes cellulaire et des organelles (eg. mitochondries, lysosomes).
En microscopie optique, deux grands changements morphologiques réversibles témoignent d’une agression cellulaire:
l’œdème cellulaire et la stéatose.
Définir : Œdème cellulaire (dégénérescence hydropique ou vacuolaire).
– Survient lorsque la cellule est incapable de maintenir son équilibre ionique.
– Parfois difficile à voir en microscopie optique. Se voit mieux en macroscopie (organe plus lourd et suintant à la coupe) mais surtout en microscopie électronique.
– Changements morphologiques réversibles
Définir : Stéatose
- (accumulation de lipides intracellulaires) survenant surtout dans les cellules impliquées dans le métabolisme des lipides (hépatocytes et cellules myocardiques)
- Changements morphologiques réversibles
Conséquence de l’odème intracellulaire/dégénérescence hydropique
– Altérations de la membrane cellulaire: formation de bulles, distorsion des microvillosités et désagrégation des jonctions intercellulaires.
– Altérations des mitochondries: œdème.
– Dilatation du réticulum endoplasmique.
– Altérations nucléaires: désagrégation du nucléoplasme condensation de la chromatine
– Macroscopiquement, le tissu atteint est plus gros et d’aspect oedèmateux.
Définir : Nécrose
le spectre des changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant, résultant largement de la dénaturation des protéines et la digestion enzymatique des constituants cellulaires.
Changements morphologiques irréversibles de la nécrose observables en microscopie optique
– Hyperéosinophilie
– Changements nucléaires : pycnose, karyorrhexie, karyolyse.
– La dégradation des constituants se fait par les enzymes des lysosomes maintenant libérés dans le cytoplasme et par celles des cellules inflammatoires arrivées au site de la nécrose.
Définir : Hyperéosinophilie
réfère à une coloration plus rosée de la cellule au H&E (hématoxyline & éosine) due à une perte des ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines.
Décrire cette cellule
Cellule normale
- Cytoplasme rose pâle avec une nuance violette
- Noyau clair
- Nucléole visible
Décrire cette celulle
Cellule nécrotique
- Cytoplasme rose foncé(hyperéosinophilie)
- Noyau petit et foncé
- (PYCNOSE)
Décrire cette celulle
Cellule plus petite
Contours irréguliers
Cytoplasme rose foncé
Fragmentation du noyau
(KARYORRHEXIE)