PATHO - Dommages et mort cellulaire Flashcards
Caractériser ces trois images
Décrire cette celulle
Cellule nécrotique
- Cytoplasme rose foncé(hyperéosinophilie)
- Noyau petit et foncé
- (PYCNOSE)
Phases de la caspase
- Phase d’initiation durant laquelle les caspases sont activées.
- Phase d’exécution au cours de laquelle les caspases exercent leurs actions pour entraîner la mort cellulaire.
Nommez les mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires:
- ↓ATP
- Dommage aux mitochondries
- Influx de Ca++ et perte de l’homéostasie du Ca++
- Accumulation de radicaux libres (stress oxydatif)
- Altération de la perméabilité membranaire
- Dommages à l’ADN et aux protéines
Identifier
Définir : Stéatose
- (accumulation de lipides intracellulaires) survenant surtout dans les cellules impliquées dans le métabolisme des lipides (hépatocytes et cellules myocardiques)
- Changements morphologiques réversibles
Accumuation intracellulaire de glycogène
maladies de storage du glycogène: raretés
Calcification dystrophique
lorsque le processus se produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme et un taux sérique de Ca++ normaux.
Identifier
Comment appelle-t-on une accumulation intracellulaire de triglycéride?
Stéatose
Identifier
Dans certaines maladies, pourquoi est-ce qu’il y a présence de substances ,normalement contenue dans le cytoplasme des cellules, dans le sang?
L’altération de la membrane cellulaire peut parfois résulter en une libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme des cellules. Ces substances peuvent ensuite diffuser dans le sang et être dosées et ainsi servir au diagnostic d’une maladie ou son suivi.
– enzymes des cellules hépatiques (hépatite)
– enzymes cardiaques (infarctus du myocarde)
– autres
Définir : sénescence de reproduction
- Toutes les cellules normales ont une capacité limité de reproduction.
- Après un nombre fixe de division cellulaire, elles atteignent un état dit terminal sans capacité de division: sénescence de reproduction
- Rôle des télomères et de la télomérase.
CARACTÉRISTIQUE DE LA NÉCROSE :
Taille cellulaire: ?
Noyau: ?
Membrane cytoplasmique: ?
Contenu cellulaire: ?
Inflammation adjacente:?
Rôle: ?
CARACTÉRISTIQUE DE LA NÉCROSE :
Taille cellulaire: AUGMENTE (tuméfaction)
Noyau: PYCNOSE/KARYORRHEXIE/KARYOLISE
Membrane cytoplasmique: PERTURBÉE; FUITE
Contenu cellulaire: DIGESTION ENZYMATIQUE; FUITE
Inflammation adjacente: FRÉQUENTE
Rôle: TJRS PATHOLOGIQUE
Conséquence de l’odème intracellulaire/dégénérescence hydropique
– Altérations de la membrane cellulaire: formation de bulles, distorsion des microvillosités et désagrégation des jonctions intercellulaires.
– Altérations des mitochondries: œdème.
– Dilatation du réticulum endoplasmique.
– Altérations nucléaires: désagrégation du nucléoplasme condensation de la chromatine
– Macroscopiquement, le tissu atteint est plus gros et d’aspect oedèmateux.
Lipofuschine
Pigment insoluble d’usure qui s’accumule dans divers tissus (coeur, foie, cerveau…) avec l’âge et suite à l’atrophie.
Définir : Télomère
- Les télomères sont une répétition d’une séquence de nucléotides présents à l’extrémité des chromosomes.
- Rôle : est d’assurer la reproduction complète de l’ADN et protéger les extrémités de la dégradation et de la fusion.
- Lors de la reproduction d’une cellule somatique, une portion des télomères n’est pas copiée. Ainsi, à chaque division cellulaire, les télomères raccourcissent.
Identifier
Morphologie de l’apoptose
- Condensation de la cellule (autant d’organelles mais entassés).
- Condensation de la chromatine nucléaire.
- Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptiques.
- Phagocytose des corps apoptiques habituellement par des macrophages.
Nommez les mécanismes de l’accumulation intracellulaire
- Exportation inadéquate d’une substance normale dû à un anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport de ces substances (eg: stéatose hépatique)
- Accumulation d’une substance endogène anormale due à une anomalie génétique ou acquise des mécanismes de configuration structurale d’une protéine, de son enrobement, de son transport ou de sa sécrétion (eg: formes mutées d’α1-antitrypsine - foie)
- Dégradation impossible d’un métabolite en raison d’une déficience enzymatique (maladies de storage)
- Accumulation d’une substance anormale exogène car la cellule n’a pas les enzymes pour les dégrader ou les mécanismes pour les exporter (anthracose et silicose)
En microscopie optique, deux grands changements morphologiques réversibles témoignent d’une agression cellulaire:
l’œdème cellulaire et la stéatose.
Définir : Apoptose
une voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé par lequel une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques en laissant intactes les membranes cellulaires.
Une ↑ du Ca++ intracellulaire provoque:
- ↑ non spécifique de la perméabilité membranaire
- Activation enzymatique
- ↑ perméabilité des mitochondries
Définir : Calcification pathologique
– un dépôt anormal de sels calcaires dans les tissus.
– Processus assez fréquent survenant dans diverses conditions pathologiques.
Identifier
Calcification métastatique
lorsque le processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie.
Charbon/anthracose
Poumons et ganglions lymphatiques des hiles pulmonaires chez les fumeurs et chez les habitants des grandes villes industrialisées.
Une des manifestations des changements métaboliques survenant dans les cellules est l’accumulation d’une quantité de différentes substances.
Trois (3) catégories de substances. Nommez les.
- Un constituant cellulaire normal (lipides, protéines, hydrates de carbone)
- Une substance anormale exogène (minéral, provenant d’un agent infectieux) ou endogène (produit de synthèse anormale)
- Pigment (exogène: eg. charbon/anthracose; endogène: eg. hémosidérine/ferrique)
Hémosidérine/ferrique
– Le fer est principalement contenu dans les globules rouges.
– Anémie hémolytique, multiples transfusions sanguines.
Expliquez la voie intrinsèque (caspase)
– Cette voie résulte d’une augmentation de la perméabilité des mitochondries avec libération de facteurs pro-apoptiques (eg. cytochrome C).
– La paroi des mitochondries et le cytoplasme cellulaire contiennent des protéines anti- apoptotiques (eg. Bcl-2) et pro-apoptotiques (eg. Bax/Bad). Normalement, il y une balance entre ces deux familles de protéines mais selon les signaux envoyés, il y aura prédominance de l’une ou l’autre.
Nommez les formes de calcification pathologique
- Calcification dystrophique
- Calcification métastatique
Les radicaux libres ont des effets très variés mais trois sont relatifs aux dommages cellulaires. Nommez les.
– Dommage aux membranes cellulaires (peroxydation des lipides)
– Fragmentation des protéines (oxydation)
– Dommages à l’ADN
Il y a trois principaux systèmes pouvant produire un signal d’induction pour l’apoptose. Nommez les.
- Voie du dommage aux mitochondries avec activation des caspases. (anoxie, radicaux libres, Ca++,…).
- Voie du dommage à l’ADN/p53-p73 par laquelle le dommage à l’ADN d ’une cellule résulte en une accumulation de la protéine p53 qui induit normalement les mécanismes de réparation de l ’ADN. Si l ’ADN ne peut être réparé, la p53 active la mort cellulaire. (irradiation, chimiothérapie,…).
- Voie du dommage à la membrane cellulaire par laquelle le dommage causé par la sphyngomyélinase entraîne la formation de céramide conduisant à l ’apoptose. (irradiation, radicaux libres,…).
Définir : Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)
– Nécrose survenant dans le tissu adipeux suite à sa digestion par des enzymes (lipases).
– Se caractérise macroscopiquement par un aspect « crayeux » du foyer de nécrose
– On note parfois des dépôts de calcium dans la nécrose:
Triglycérides –lipase–> acides gras libres + Ca++
– augmentation amylase et lipase dans le sang du patient (amylasémie et lipasémie: éléments du diagnostic)
Identifier
Identifier
Identifier
Le vieillissement cellulaire est le résultat de?
- d’un déclin progressif des fonctions cellulaires et leur viabilité.
- Ceci serait dû à une exposition continue à des agents extérieurs responsables de dommages moléculaires et cellulaires progressifs.
- serait en partie contrôlé par certains gènes qui ont persisté pendant toute l’évolution, de la levure aux mammifères.
Définir : Nécrose de liquéfaction
– Nécrose caractérisée par un aspect semi- liquide du tissu en raison d’une digestion enzymatique très importante.
– Dans les cas d’infection, surtout bactérienne où la réaction inflammatoire est très intense.
– Pour une raison inconnue, le tissu cérébral démontre une nécrose de liquéfaction.
Pour les dommages réversibles, au début, les dommages cellulaires se manifestent d’abord par des changements fonctionnels puis éventuellement morphologiques. Nommez ces changements.
- ↓ phosphorylation oxydative
- ↓ ATP
- Modification de l’équilibre ions-H2O conduisant à une accumulation d’eau intracellulaire (œdème intra-cytoplasmique et dans les organelles)
Définir : Nécrose hémorragique
– Variante d’une nécrose de coagulation survenant suite à une occlusion du retour veineux d’un organe.
– Hémorragie (extravasation du sang) dans les tissus nécrosés due à l’augmentation de pression dans le système veineux.
– Survient habituellement suite à torsion de l’organe, donc par obstruction du système veineux.
Identifier
Résumé l’apoptose
Identifier
Identifier
Décrire ces images
Effets de la ↓ ATP sur les composantes critiques à la survie de la cellule
- Pompe à sodium membranaire
- Métabolisme énergétique cellulaire
- Synthèse des protéines
- Membrane cellulaire et celle des organelles
- Noyau
Décrire cette celulle
Dissolution complète du noyau (KARYOLYSE)
Fantôme cellulaire sans noyau
Dans le cas du dommages irréversibles, la cellule peut mourir de quelle(s) façon(s)?
– NÉCROSE
– APOPTOSE
Identifier
Identifier
L’atteinte de l’intégrité des mitochondries produit:
– diminution production de l’ATP
– augmentation formation de radicaux libres
– Libération de facteurs pro-apoptiques
Identifier
Identifier
Définir : Nécrose caséeuse
– Forme distincte d’une nécrose de coagulation survenant au cours d’un infection par une mycobactérie (tuberculose).
– Réfère à l’aspect « crémeux » de la nécrose à la macroscopie et associée à une réaction inflammatoire de type granulomateux.
Décrire cette celulle
Cellule plus petite
Contours irréguliers
Cytoplasme rose foncé
Fragmentation du noyau
(KARYORRHEXIE)
Définir : Radicaux libre
- radicaux libres, et plus particulièrement les métabolites de l’oxygène, jouent un rôle important dans le dommage cellulaire et ce dans plusieurs conditions pathologiques.
- des produits chimiques ayant un électron libre en orbite.
- produits normalement durant la respiration cellulaire.
- très instables et se dégradent généralement spontanément mais certains mécanismes sont importants .
Décrire cette cellule
Cellule normale
- Cytoplasme rose pâle avec une nuance violette
- Noyau clair
- Nucléole visible
Expliquez la voie extrinsèque (caspase)
– Les cellules ont des récepteurs membranaires pour des molécules appartenant à la famille des TNF (tumor necrosis factor).
– Le domaine cytoplasmique du récepteur, lorsque stimulé, se lie à une pro-caspase (forme inactive), qui s’active (caspase)→ cascade des caspases.
Identifier
Identifier
Définir : Nécrose de coagulation
– Le terme « coagulation » réfère à une préservation temporaire de la forme des cellules soit celles qui contiennent peu de lysosomes. La dégradation cellulaire éventuelle sera accomplie par les enzymes des cellules inflammatoires.
– La cause la plus fréquente est l’anoxie due à une occlusion artérielle (INFARCTUS).
– Lorsqu’elle s’applique à un membre, on parle parfois d’une gangrène.
Définir : Nécrose fibrinoïde
– Nécrose de la paroi des vaisseaux avec dépôt de protéines localement.
– Entraîne une thrombose du vaisseau conduisant à l’anoxie (ischémie/nécrose) des tissus impliqués.
– Se voit surtout dans les cas de vasculites reliées à certaines maladies auto-immunes et réaction d’hypersensibilité de type III.
Définir : Corps de Mallory
- Accumulation intracellulaire de protéines
- corps de Mallory (agrégats de filaments endommagés de kératine) dans l’hépatite alcoolique
Identifier
Identifier
Identifier
