PATHO - Dommages et mort cellulaire Flashcards
Caractériser ces trois images
Décrire cette celulle
Cellule nécrotique
- Cytoplasme rose foncé(hyperéosinophilie)
- Noyau petit et foncé
- (PYCNOSE)
Phases de la caspase
- Phase d’initiation durant laquelle les caspases sont activées.
- Phase d’exécution au cours de laquelle les caspases exercent leurs actions pour entraîner la mort cellulaire.
Nommez les mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires:
- ↓ATP
- Dommage aux mitochondries
- Influx de Ca++ et perte de l’homéostasie du Ca++
- Accumulation de radicaux libres (stress oxydatif)
- Altération de la perméabilité membranaire
- Dommages à l’ADN et aux protéines
Identifier
Définir : Stéatose
- (accumulation de lipides intracellulaires) survenant surtout dans les cellules impliquées dans le métabolisme des lipides (hépatocytes et cellules myocardiques)
- Changements morphologiques réversibles
Accumuation intracellulaire de glycogène
maladies de storage du glycogène: raretés
Calcification dystrophique
lorsque le processus se produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme et un taux sérique de Ca++ normaux.
Identifier
Comment appelle-t-on une accumulation intracellulaire de triglycéride?
Stéatose
Identifier
Dans certaines maladies, pourquoi est-ce qu’il y a présence de substances ,normalement contenue dans le cytoplasme des cellules, dans le sang?
L’altération de la membrane cellulaire peut parfois résulter en une libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme des cellules. Ces substances peuvent ensuite diffuser dans le sang et être dosées et ainsi servir au diagnostic d’une maladie ou son suivi.
– enzymes des cellules hépatiques (hépatite)
– enzymes cardiaques (infarctus du myocarde)
– autres
Définir : sénescence de reproduction
- Toutes les cellules normales ont une capacité limité de reproduction.
- Après un nombre fixe de division cellulaire, elles atteignent un état dit terminal sans capacité de division: sénescence de reproduction
- Rôle des télomères et de la télomérase.
CARACTÉRISTIQUE DE LA NÉCROSE :
Taille cellulaire: ?
Noyau: ?
Membrane cytoplasmique: ?
Contenu cellulaire: ?
Inflammation adjacente:?
Rôle: ?
CARACTÉRISTIQUE DE LA NÉCROSE :
Taille cellulaire: AUGMENTE (tuméfaction)
Noyau: PYCNOSE/KARYORRHEXIE/KARYOLISE
Membrane cytoplasmique: PERTURBÉE; FUITE
Contenu cellulaire: DIGESTION ENZYMATIQUE; FUITE
Inflammation adjacente: FRÉQUENTE
Rôle: TJRS PATHOLOGIQUE
Conséquence de l’odème intracellulaire/dégénérescence hydropique
– Altérations de la membrane cellulaire: formation de bulles, distorsion des microvillosités et désagrégation des jonctions intercellulaires.
– Altérations des mitochondries: œdème.
– Dilatation du réticulum endoplasmique.
– Altérations nucléaires: désagrégation du nucléoplasme condensation de la chromatine
– Macroscopiquement, le tissu atteint est plus gros et d’aspect oedèmateux.
Lipofuschine
Pigment insoluble d’usure qui s’accumule dans divers tissus (coeur, foie, cerveau…) avec l’âge et suite à l’atrophie.
Définir : Télomère
- Les télomères sont une répétition d’une séquence de nucléotides présents à l’extrémité des chromosomes.
- Rôle : est d’assurer la reproduction complète de l’ADN et protéger les extrémités de la dégradation et de la fusion.
- Lors de la reproduction d’une cellule somatique, une portion des télomères n’est pas copiée. Ainsi, à chaque division cellulaire, les télomères raccourcissent.
Identifier
Morphologie de l’apoptose
- Condensation de la cellule (autant d’organelles mais entassés).
- Condensation de la chromatine nucléaire.
- Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptiques.
- Phagocytose des corps apoptiques habituellement par des macrophages.
Nommez les mécanismes de l’accumulation intracellulaire
- Exportation inadéquate d’une substance normale dû à un anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport de ces substances (eg: stéatose hépatique)
- Accumulation d’une substance endogène anormale due à une anomalie génétique ou acquise des mécanismes de configuration structurale d’une protéine, de son enrobement, de son transport ou de sa sécrétion (eg: formes mutées d’α1-antitrypsine - foie)
- Dégradation impossible d’un métabolite en raison d’une déficience enzymatique (maladies de storage)
- Accumulation d’une substance anormale exogène car la cellule n’a pas les enzymes pour les dégrader ou les mécanismes pour les exporter (anthracose et silicose)
En microscopie optique, deux grands changements morphologiques réversibles témoignent d’une agression cellulaire:
l’œdème cellulaire et la stéatose.
Définir : Apoptose
une voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé par lequel une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques en laissant intactes les membranes cellulaires.
Une ↑ du Ca++ intracellulaire provoque:
- ↑ non spécifique de la perméabilité membranaire
- Activation enzymatique
- ↑ perméabilité des mitochondries
Définir : Calcification pathologique
– un dépôt anormal de sels calcaires dans les tissus.
– Processus assez fréquent survenant dans diverses conditions pathologiques.
Identifier
Calcification métastatique
lorsque le processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie.
Charbon/anthracose
Poumons et ganglions lymphatiques des hiles pulmonaires chez les fumeurs et chez les habitants des grandes villes industrialisées.
Une des manifestations des changements métaboliques survenant dans les cellules est l’accumulation d’une quantité de différentes substances.
Trois (3) catégories de substances. Nommez les.
- Un constituant cellulaire normal (lipides, protéines, hydrates de carbone)
- Une substance anormale exogène (minéral, provenant d’un agent infectieux) ou endogène (produit de synthèse anormale)
- Pigment (exogène: eg. charbon/anthracose; endogène: eg. hémosidérine/ferrique)
Hémosidérine/ferrique
– Le fer est principalement contenu dans les globules rouges.
– Anémie hémolytique, multiples transfusions sanguines.
Expliquez la voie intrinsèque (caspase)
– Cette voie résulte d’une augmentation de la perméabilité des mitochondries avec libération de facteurs pro-apoptiques (eg. cytochrome C).
– La paroi des mitochondries et le cytoplasme cellulaire contiennent des protéines anti- apoptotiques (eg. Bcl-2) et pro-apoptotiques (eg. Bax/Bad). Normalement, il y une balance entre ces deux familles de protéines mais selon les signaux envoyés, il y aura prédominance de l’une ou l’autre.
Nommez les formes de calcification pathologique
- Calcification dystrophique
- Calcification métastatique
Les radicaux libres ont des effets très variés mais trois sont relatifs aux dommages cellulaires. Nommez les.
– Dommage aux membranes cellulaires (peroxydation des lipides)
– Fragmentation des protéines (oxydation)
– Dommages à l’ADN
Il y a trois principaux systèmes pouvant produire un signal d’induction pour l’apoptose. Nommez les.
- Voie du dommage aux mitochondries avec activation des caspases. (anoxie, radicaux libres, Ca++,…).
- Voie du dommage à l’ADN/p53-p73 par laquelle le dommage à l’ADN d ’une cellule résulte en une accumulation de la protéine p53 qui induit normalement les mécanismes de réparation de l ’ADN. Si l ’ADN ne peut être réparé, la p53 active la mort cellulaire. (irradiation, chimiothérapie,…).
- Voie du dommage à la membrane cellulaire par laquelle le dommage causé par la sphyngomyélinase entraîne la formation de céramide conduisant à l ’apoptose. (irradiation, radicaux libres,…).
Définir : Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)
– Nécrose survenant dans le tissu adipeux suite à sa digestion par des enzymes (lipases).
– Se caractérise macroscopiquement par un aspect « crayeux » du foyer de nécrose
– On note parfois des dépôts de calcium dans la nécrose:
Triglycérides –lipase–> acides gras libres + Ca++
– augmentation amylase et lipase dans le sang du patient (amylasémie et lipasémie: éléments du diagnostic)
Identifier
Identifier
Identifier
Le vieillissement cellulaire est le résultat de?
- d’un déclin progressif des fonctions cellulaires et leur viabilité.
- Ceci serait dû à une exposition continue à des agents extérieurs responsables de dommages moléculaires et cellulaires progressifs.
- serait en partie contrôlé par certains gènes qui ont persisté pendant toute l’évolution, de la levure aux mammifères.
Expliquez la phase d’exécution (caspase)
Les caspases existent dans la cellule sous une forme inactive (pro-caspases) qui, lorsque stimulées deviennent activées. Dans leur forme activées, elles déclenchent une cascade:
- des caspases initiatrices (caspases 8 et 9) qui activent…
- les caspases exécutrices qui agissent sur le cytosquelette de la cellule et l’ADN.
La ↓ en ATP dans une cellule résulte le plus souvent de :
Les principales causes de déplétion en ATP sont l’hypoxie ou l’anoxie, le dommage aux mitochondries et l’action de certaines toxines (eg. cyanure).
Définir : Nécrose de liquéfaction
– Nécrose caractérisée par un aspect semi- liquide du tissu en raison d’une digestion enzymatique très importante.
– Dans les cas d’infection, surtout bactérienne où la réaction inflammatoire est très intense.
– Pour une raison inconnue, le tissu cérébral démontre une nécrose de liquéfaction.
Pour les dommages réversibles, au début, les dommages cellulaires se manifestent d’abord par des changements fonctionnels puis éventuellement morphologiques. Nommez ces changements.
- ↓ phosphorylation oxydative
- ↓ ATP
- Modification de l’équilibre ions-H2O conduisant à une accumulation d’eau intracellulaire (œdème intra-cytoplasmique et dans les organelles)
Définir : Nécrose hémorragique
– Variante d’une nécrose de coagulation survenant suite à une occlusion du retour veineux d’un organe.
– Hémorragie (extravasation du sang) dans les tissus nécrosés due à l’augmentation de pression dans le système veineux.
– Survient habituellement suite à torsion de l’organe, donc par obstruction du système veineux.
Il existe deux méthodes de production de l’ATP chez les mammifères:
- Phosphorylation oxydative (la plus importante)
- Glycolyse anérobique à partir du glucose et du glycogène
Point de non retour dépend de :
- Nature, durée et sévérité de l’agression
- Type, état et résistance des cellules agressées
Identifier
Résumé l’apoptose
Identifier
Dans une cellule normale, est-ce qu’il y a beaucoup de calcium? Où est-elle situé?
Dans la cellule normale, il y a très peu de calcium. Celui-ci est contenu dans les mitochondries et le réticulum endoplasmique.
Le gradient de calcium d’une cellule normal est maintenue par?
l’activité d’une pompe « Ca++-Mg++-ATPases ».
Expliquez le dérangement dans la sensibilité aux nutriments.
Certains signaux de signalisation permettraient d’augmenter la capacité de réparation de l’ADN, de maintenir l’homéostasie protéique, de réduire l’apoptose, d’amenuiser les effets des radicaux libres favorisant ainsi un ralentissement du vieillissement.
Identifier
Décrire ces images
Effets de la ↓ ATP sur les composantes critiques à la survie de la cellule
- Pompe à sodium membranaire
- Métabolisme énergétique cellulaire
- Synthèse des protéines
- Membrane cellulaire et celle des organelles
- Noyau
Définir : Œdème cellulaire (dégénérescence hydropique ou vacuolaire).
– Survient lorsque la cellule est incapable de maintenir son équilibre ionique.
– Parfois difficile à voir en microscopie optique. Se voit mieux en macroscopie (organe plus lourd et suintant à la coupe) mais surtout en microscopie électronique.
– Changements morphologiques réversibles
Décrire cette celulle
Dissolution complète du noyau (KARYOLYSE)
Fantôme cellulaire sans noyau
Dans le cas du dommages irréversibles, la cellule peut mourir de quelle(s) façon(s)?
– NÉCROSE
– APOPTOSE
Nommez les types de nécrose
- Nécrose de coagulation
- Nécrose de liquéfaction
- Nécrose caséeuse
- Nécrose hémorragique
- Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)
- Nécrose fibrinoïde
Le raccourcissement des télomères est vu comme?
un dommage à l’ADN ce qui se traduit par un arrêt du cycle cellulaire.
Causes des dommages cellulaires (réversibles et irréversibles)
1. Diminution de l’apport en oxygène
- totale: anoxie; partielle: hypoxie
- Causes: ↓ flot sanguin (ischémie); oxygénation inadéquate du sang par insuffisance cardio-respiratoire; ↓ capacité du sang à transporter l’oxygène.
2. Agents physiques (traumatisme mécanique, température, radiation, électricité)
3. Agents chimiques Toxines, médicaments haute concentration d’O2, ions, glucose…
4. Agents infectieux (bactéries, virus, champignons, parasites…)
5. Réactions immunes (contre des antigènes exogènes ou endogènes/auto-antigènes)
6. Anomalies génétiques
7. Problèmes nutritionnels Carence ou excès
Identifier
Identifier
Définir : Stress oxydatif
Une production accrue des métabolites de l’oxygène ou une diminution de leur dégradation conduisent à leur accumulation (stress oxydatif).
L’atteinte de l’intégrité des mitochondries produit:
– diminution production de l’ATP
– augmentation formation de radicaux libres
– Libération de facteurs pro-apoptiques
Définir : Hyperéosinophilie
réfère à une coloration plus rosée de la cellule au H&E (hématoxyline & éosine) due à une perte des ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines.
CARACTÉRISTIQUE DE L’APOPTOSE:
Taille cellulaire: ?
Noyau: ?
Membrane cytoplasmique: ?
Contenu cellulaire: ?
Inflammation adjacente:?
Rôle: ?
CARACTÉRISTIQUE DE L’APOPTOSE:
Taille cellulaire: DIMINUE (rétrécissement)
Noyau: CONDENSATION/ FRAGMENTATION
Membrane cytoplasmique: INTACTE
Contenu cellulaire: INTACT
Inflammation adjacente: AUCUNE
Rôle: SOUVENT PHYSIOLOGIQUE
Comment appelle-t-on une accumulation intracellulaire de cholestérol et esters de cholestérol
athérosclérose, xanthome, cholestérolose, maladie de Nieman-Pick, type C.
Phase d’initiation
L’initiation de l’apoptose survient de signaux provenant de deux (2) voies cependant convergentes:
- Voie extrinsèque ou via des récepteurs.
- Voie intrinsèque ou celle des mitochondries
Identifier
Identifier
Définir : Nécrose caséeuse
– Forme distincte d’une nécrose de coagulation survenant au cours d’un infection par une mycobactérie (tuberculose).
– Réfère à l’aspect « crémeux » de la nécrose à la macroscopie et associée à une réaction inflammatoire de type granulomateux.
Apoptose en situations pathologiques
– Dommages irréversible à l’ADN (ex. hypoxie/anoxie, radiation, chimiothérapie)
– Accumulation de protéines mal repliées (ex. maladie d’Alzheimer)
– Infections virales (les lymphocytes Tcytotoxiques spécifiques aux protéines virales induisent l’apoptose des cellules infectés)
– Rejet cellulaire de greffon (les lymphocytes Tcytotoxique induisent l’apoptose des cellules du greffon).
– Atrophie post-obstruction d’un canal (ex. sialolithiase et atrophie parotidienne)
Énumérez les étapes du mécanismes du vieillissement
- Dommage à l’ADN
- Diminution de la reproduction cellulaire
- Défectuosité de l’homéostasie protéique
- Dérangement dans la sensibilité aux nutriments.
Expliquez : Défectuosité de l’homéostasie protéique
- Avec âge, on observe une e diminution de la capacité à produire des protéines, unee diminution de l’activité des chaperonnes, essentielles pour le l’obtention d’un structure tridimensionnelle nornale des protéines et une diminution de l’activité des protéases pouvant dégrader les protéines endommagées ou ayant structure tridimensionnelle anormale.
- Les protéines s’accumulent donc dans la cellule, ce qui envoie un signal d’apoptose.
Décrire cette celulle
Cellule plus petite
Contours irréguliers
Cytoplasme rose foncé
Fragmentation du noyau
(KARYORRHEXIE)
L’apoptose est induite par un cascade d’évènements moléculaires initiée par des voies caractéristiques et culminant dans l’activation d’enzymes appelées quoi?
CASPASES
Définir : Radicaux libre
- radicaux libres, et plus particulièrement les métabolites de l’oxygène, jouent un rôle important dans le dommage cellulaire et ce dans plusieurs conditions pathologiques.
- des produits chimiques ayant un électron libre en orbite.
- produits normalement durant la respiration cellulaire.
- très instables et se dégradent généralement spontanément mais certains mécanismes sont importants .
Définir : Nécrose
le spectre des changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant, résultant largement de la dénaturation des protéines et la digestion enzymatique des constituants cellulaires.
Trois principes des mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires
- La réponse cellulaire à une agression variera selon son type, sa durée et sa sévérité.
- Les conséquences des dommages cellulaires dépendront du type de cellule, de son état et de ses capacités d’adaptation.
- Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques dans l’une ou plusieurs des composantes cellulaires essentielles.
Décrire cette cellule
Cellule normale
- Cytoplasme rose pâle avec une nuance violette
- Noyau clair
- Nucléole visible
Nommez les exemples d’accumulations intracellulaires de pigments
- Charbon/anthracose
- Lipofuschine
- Hémosidérine/ferrique
Expliquez la voie extrinsèque (caspase)
– Les cellules ont des récepteurs membranaires pour des molécules appartenant à la famille des TNF (tumor necrosis factor).
– Le domaine cytoplasmique du récepteur, lorsque stimulé, se lie à une pro-caspase (forme inactive), qui s’active (caspase)→ cascade des caspases.
Identifier
Identifier
Définir : Nécrose de coagulation
– Le terme « coagulation » réfère à une préservation temporaire de la forme des cellules soit celles qui contiennent peu de lysosomes. La dégradation cellulaire éventuelle sera accomplie par les enzymes des cellules inflammatoires.
– La cause la plus fréquente est l’anoxie due à une occlusion artérielle (INFARCTUS).
– Lorsqu’elle s’applique à un membre, on parle parfois d’une gangrène.
Définir : Nécrose fibrinoïde
– Nécrose de la paroi des vaisseaux avec dépôt de protéines localement.
– Entraîne une thrombose du vaisseau conduisant à l’anoxie (ischémie/nécrose) des tissus impliqués.
– Se voit surtout dans les cas de vasculites reliées à certaines maladies auto-immunes et réaction d’hypersensibilité de type III.
Définir : Corps de Mallory
- Accumulation intracellulaire de protéines
- corps de Mallory (agrégats de filaments endommagés de kératine) dans l’hépatite alcoolique
Changements morphologiques irréversibles de la nécrose observables en microscopie optique
– Hyperéosinophilie
– Changements nucléaires : pycnose, karyorrhexie, karyolyse.
– La dégradation des constituants se fait par les enzymes des lysosomes maintenant libérés dans le cytoplasme et par celles des cellules inflammatoires arrivées au site de la nécrose.
Définir : Télomérase
une enzyme qui permet de régénérer les télomères. Elle se trouve dans les cellules germinales, les cellules souches mais est absente dans la majorité des cellules somatiques.
Identifier
Identifier
Nommez 5 composantes cellulaires essentielles dont le changements fonctionnelle et biochimique entraine des dommages cellulaires.
1) Respiration cellulaire aérobie
2) Intégrité de la membrane cellulaire et celle des organelles
3) Synthèse des protéines
4) Cytosquelette
5) Intégrité de l’ADN (génétique)
mécanisme exact qui enclenche le point de non retour
On ne sait pas encore quel est le mécanisme exact qui enclenche le point de non retour mais on connaît deux phénomènes qui caractérisent l’irréversibilité
Apoptose en situations physiologiques
– Embryogénèse (ex: membranes interdigitales, formation de la lumière intestinale)
– Involution hormono dépendante (ex. cycle menstruel).
– Contrôle des cellules en prolifération (ex. cellules épithéliales de cryptes GI, lymphocyte immature thymique).
– Fin de la réponse immune normale (élimination des cellules inflammatoire)
– Tolérance immunitaire (élimination des lymphocytes auto-réactifs.
Identifier
Certains « gènes suppresseurs de tumeur » serait activé au cours du vieillissement. Les protéines générées par ces gènes contrôlent quoi?
le passage de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire.
Phénomènes qui caractérisent l’irréversibilité du point de non retour
– Incapacité de renverser le mauvais état de fonctionnement des mitochondries (phosphorylation oxydative et production d’ATP) malgré la correction de l’agression initiale.
– Développement d’une atteinte importante de l’intégrité des membranes cellulaire et des organelles (eg. mitochondries, lysosomes).
