Partie I Flashcards
Entre le moment de l’admin du Rx et celui de l’obtention de l’effet pharmacologique, le PA doit franchir plusieurs étapes groupés en 3 phases. Quelles sont-elles?
- Biopharmaceutique
- Pharmacocinétique
- Pharmacodynamique
✩Phase biopharmaceutique
libération
dissolution
absorption (+/-)
✩Éléments de la phase pharmacocinétique
absorption
distribution (PA qui va ds les tissus)
élimination (biotransformation + excrétion)
ADME!!!
Phase pharmacodynamique
effet
Def. Biopharmacie
Étude de la mise à disposition du PA du médicament dans l’organisme
QSJ? Étudie la relation entre les propriétés pharmacochimiques, la forme pharmaceutique et la route d’admin en fonction de l’absorption systémique des médicaments
Biopharmacie
Ex de med qui ne sont pas absorbé
Antiacide
mannitol
PEG 4000 (osmotiques)
med pour la diarrhée qui reste dans l’intestin
La biopharmacie étudie les facteurs qui peuvent influencer…
La protection de l’activité (stabilité) du med à l’intérieur de la forme pharmaceutique
La libération du PA à partir de la forme pharmaceutique
Le taux de dissolution du med au site d’absorption
L’absorption systémique du med
VF? La biopharmacie utilise seulement des méthodes in vivo.
Faux. In vivo ET in vitro.
Def. Pharmacocinétique
Étude de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le temps.
Étude quantitative!! en fonction du temps de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’élimination (excrétion + biotransfo) du PA et de ses dérivés (métabolites) dans l’organisme
Def. Pharmacocinétique clinique
Réfère à l’application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des med chez un individu en particulier.
Exemple de pharmacocinétique clinique
ajustement de traitement pour une personne avec insuffisance rénale
Application principale de la pharmacocinétique
Assurer à un patient une thérapie optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de cette dernière
Def. Absorption
Processus de transfert IRRÉVERSIBLE du PA du site d’admin jusqu’à la circulation systémique
Site de mesure
Circulation systémique
Def. Distribution
dans la circ sanguine, le PA peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert RÉVERSIBLE)
Le médicament se distribue dans l’organisme via le sang.
Def. Volume de distribution
Espace de dilution [mL ou L]
Apparent, car pas de réalité physiologique
Calcul volume de distribution
Teneur / concentration plasmatique
Si la concentration plasmatique diminue, le volume de distribution _
Augmente
Il est ailleurs
Que pourrait causer un grande volume de distribution
Le médicament n’est plus spécifique.
Il peut aller dans des tissus ou des organes où il a un effet indésirable.
Def. Métabolisme (biotransformation)
Serie de R(x) chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le med
Effet de premier passage
Def. Élimination
transfert IRRÉVERSIBLE
PA éliminer de l’organisme
2 types d’élimination
Excrétion : sous forme inchangée (PA intact)
Métabolisme : sous forme de métabolite
✩ Que veut dire LADMER?
L : libération : processus de biopharmacie
R: processus de réabsorption au niveau rénal
Qu’étudie la pharmacocinétique
le cheminement in vivo du médicament dans l’organisme
La majorité du temps, les récepteurs se trouvent à quel endroit?
dans les tissus
Les processus ADME affectent quoi? (5)
La qté de med qui se rend aux récepteurs Le début d'action du med La durée d'action du med La durée de séjour du med dans l'organisme L'intensité de l'effet pharmaco/toxico
Def. Pharmacodynamie
Se réfère à la relation entre la [ ] du Rx au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée.
Étude quantitative des effets d’un Rx et de ses dérivés sur l’organisme (ex. échelle de douleur)
✩Par quelle voie d’admin le Rx a le plus d’étapes à traverser?
Par la voie orale (per os)
Qu’est ce que les membranes
Structure majeure des cellules (membrane plasmatique) et même des organelles (membrane mitochondriale)
Les membranes laissent passer quelles sortes de molécules
Favorise le passage de molécules solubles dans les lipides (lipophiles)
sur quoi est basée la diffusion passive
sur la liposolubilité
Loi de Fick : du plus concentré vers le moins concentré
VF? Il peut y avoir de la compétition et de la saturation autant dans la diffusion active que celle passive
Faux. Seulement dans celle active
VF? Pour toutes les voies d’admin, le med doit passer une barrière physiologique qui le sépare de la circulation sanguine
Faux. Il y a exception de la voie IV
La quantité de med qui atteint la circ sanguine est fonction de _
qté qui traverse cette barrière physiologique
La quantité absorbée dépend de quoi? (3)
Des caractéristiques du médicament
De l’individu
Du site d’administration
Quelles sont les différentes caractéristiques du médicament qui peuvent modifier la qté absorbée
Caract. physicochimiques : pka (forme non-ionisée est absorbée plus facilement)
Hydro/Liposolubilité (liposolubilité favorisée)
Taille et morphologie de la molécule (petite taille favorisée)
La forme galénique (sirop > gélule > co) qui détermine la vitesse de dissolution du médicament (dissolution rapide favorisée)
Def. Intravasculaire
Administration directemetn dans la circulation sanguine
Intraveineux et intra-artériel
Def. Extravasculaire
Avant d’atteindre la circ sanguine, une étape préalable obligatoire: Absorption!
po, sublinguale, IM, SC, transdermique, pulmonaire, rectale
Où se fait principalement l’absorption
Au niveau du duodénum
Quelle est la biodisponibilité de la voie IV
100%
=1
Cheminement d’un med IV
Administration
Distribution
Effet
Élimination
Cheminement d’un med extravasculaire
Administration Libération Absorption Métabolisme (hépatique et intestinal) Distribution Effet Élimination (peut se produire à toutes les étapes)
Cheminement d’un med po du duodénum à la circulation sanguine
Absorption au niveau du duodénum très importante
Système mésentérique autour de l’intestin
Se jète dans la veine porte
Foie
Circulation systémique
Def. Premier passage
Perte du médicament dans le tractus GI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique
Quelle voie d’admin a le plus haut taux d’excrétion de premier passage
voie orale
De quelles façons se produit la perte du med (premier passage) 4
Métabolisé par des enzymes
Excrété
Lié de façon covalente à une enzyme (vrm pas souhaitable)
Solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site d’absorption
Def. Métabolite
Substance organique/chimique formée au cours du métabolisme ou qui y participe.
Majoritairement inactif
Lorsque le Rx est métabolisé en métabolite, on dit que l’organe _ le médicament de l’organisme
Extrait (éliminé)
synonyme de coefficient d’extraction
coefficient de captation
E varie de _ à _
0 à 1 (0 à 100%)
Que signifie E=0
La totalité de la qté administrée de Rx atteindra la circulation systémique (aucune extraction)
Biodisponibilité = 100%
Que signifie E=1
Le médicament est totalement extrait, tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique
Biodisponibilité = 0%
Différentes barrières physiologiques pouvant empêcher l’absorption du médicament
E1: Intestin E2: Lumière intestinale E3: Lumière intestinale (entérocytes) E4: Foie E5: Foie
Barrière physiologique : Intestin (E1)
le médicament est éliminé inchangé dans les selles
Barrière physiologique : Lumière intestinale (E2)
Métabolisation par différentes bactéries
Barrière physiologique : Lumière intestinale (entérocytes) (E3)
Métabolisation par différentes enzymes
Barrière physiologique : Foie (E4)
Métabolisation entre autres par les CYP450
Barrière physiologique : Foie (E5)
Élimination dans la bile
Explication de l’élimination dans la bile
Canicule biliaire au niveau du foie
–> Med retombe au niveau de l’intestin pour être éliminé dans les selles
Raison du E1 (inchangé)
Solubilité, diamètre et formulation du Rx
pH du tube digestif
Perméabilité dans les membranes du tube digestif
Liaisons covalentes dans le tube digestif
Raison pour E2, 3 et 4
Affinité du Rx pour les enzymes (Km et Vmax)
Raison E5 (bile)
Solubilité du Rx dans les sels biliaires
Affinité du Rx pour les transporteurs actifs (une grande affinité = augmentation de l’élimination)
Comment évaluer l’absorption?
Avec la biodisponibilité
✩Que faut-il toujours prendre en considération quand on a une interaction médicamenteuse?
La biodisponibilité
✩Def Biodisponibilité
Fraction (active!) de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée
Fraction du Rx qui évite les premiers passages
Signe de la biodisponibilité
F
Etotal =
1-F
F varie de
0 à 1
F=0 Signification
La Rx n’atteint pas la circulation sanguine
F=1 Signification
100% de la dose du Rx qui atteint la circ sanguine (ex. IV)
Qu’est ce que Etotal
E1 + E2 + E3 + E4 + …
Par tradition, le premier passage hépatique englobe aussi …
les pertes de l’extraction intestinale et la fraction non-absorbée (englobe le E1 aussi)
Que signifie une biodispo de 20%
80% du med ds le foie est biotransformé –> Élimination dans la bile
20% du med ds le foie va dans la circulation sanguine
VF? La qté absorbée = biodisponibilité
Faux.
Ds le système mésentérique, le Rx n’est pas encore biodisponible.
Qté absorbée = au niveau du système mésentérique en général
Qté biodispo = passé le foie = ds la circ sanguine
En général, F est de plus en plus grande s’il y a absence de _ en plus d’une faible _ et donc un faible _
barrière physiologique
une faible affinité pour les enzymes de biotransformation
un faible effet de premier passage
Mettre en ordre les différentes voies d’admin (du meilleur F au moins bon F)
IV > Oculaire (Inhalation) > IM > dermique > rectale > orale
3 catégories des voies d’administration
Voie parentérale
Voie entérique (entérale)
Autres
Exemple de voie parentérale
IV
IM
SC
Locales
Exemples de voie entérique
PO
SL
IR
Exemples de voie d’admin autres
Percutanée - Transdermique
Pulmonaire
Applications sur les muqueuses (oculaires, nasales, vaginales)
Exemples d’administrations locales (voie parentérale)
Intra…
articulaire
cardiaque
pleurale (dans l’espace pleurale)
péritonéal (entre la paroi abdominale et la séreuse)
rachidienne (entre la dure-mère et la paroi du canal rachidien)
thécale (sous arachnoïdienne, entre l’arachnoïde et la pie-mère)
Péridurale (entre la dure-mère et l’arachnoïde)
Différence entre un bolus IV et une perfusion IV
Bolus est donné en 2 à 3 minutes
Perfusion coule de façon lente (concentration sanguine bien contrôlée)
Avantages Bolus IV
Absorption complète (F=1)
Effet immédiat
Évite les effets de premier passage (au premier passage)
Utile lors d’urgence
Désavantages Bolus IV
Perforation d’une veine
Matériel spécialisé
Personnel qualifié
Risque augmenté de réactions indésirables ou infectieuses
Avantages Perfusion IV
Concentrations sanguines bien contrôlées
Peut injecter de gros volume
Peut injecter des Rx avec une faible liposolubilité
Peut injecter des Rx irritants
Désavantages Perfusion IV
Connaissances sur l’insertion de l’aiguille et sur la programmation de la perfusion
Dommages tissulaires au site d’injection (infiltration, nécrose, abcès)
Avantages IM
Absorption rapide à partir de solutions aqueuses
Absorption lente à partir d’une solution huileuse
Différents types de solutions peuvent être injectées (suspension, préparation retard, etc.)
Plus facile à injecter que IV
Plus grand volume que SC
Désavantages IM
Rx irritants peuvent être très douloureux
Taux d’absorption différent selon les muscles et la circulation sanguine (ex. faire du sport)
Avantages SC
Absorption rapide à partir d’une solution aqueuse
Absorption lente à partir d’une formation dépôt
Simple injection (insuline)
Peut faire une perfusion SC (analgésique)
Désavantages SC
Taux d’absorption différent selon le volume d’injection et la circulation sanguine
Voie rectale, absorption (système présent)
Système lymphatique dans ce coin là
Une partie du Rx peut aller dans ce système là
Dépend de la profondeur qu’on met le supp
Avantages PO
Absorption variable en fonction de la forme
Absorption généralement plus lente que IM
La plus sécuritaire et la plus facile
Rx à libération immédiate et libération modifiée
Désavantages PO
Certains Rx ont une absorption erratique (pas fixe)
Instabilité dans le tractus GI
Biotransfo intestinale et hépatique
Avantages SL
Absorption très rapide surtout pour les PA lipophiles
Évite les effets de premier passage
Désavantages SL
Certains Rx peuvent être ingurgités
Très peu de Rx sous cette forme
Demande des formes à dissolution rapide
Avantages IR
Absorption optimale (solution)
Pratique pour les patients ne peuvent prendre la médication par la bouche
Utilisée pour des effets locaux et systémiques
Désavantages IR
Certains Rx ont une absorption erratique
Inconfort du patient
Avantages Percutanée - Transdermique
Absorption lente
Absorption augmentée si occlusion (ouverture des pores de la peau avec l’humidité grâce à un pansement)
Facile d’utilisation (timbres cutanées)
Utilisée pour les Rx liposolubles, faibles doses et faible poids moléculaire
Libération du Rx peut être prolongée
Désavantages Percutanée - Transdermique
Irritation
Perméabilité de la peau variable en fonction de maladie, du site anatomique, de l’âge et du genre
Avantages Pulmonaire
Absorption rapide
Utilisée pour effets locaux (bronchodilatateurs) ou systémiques (anesthésiques volatils)
Grande surface de contact entre l’air et le sang
Désavantages Pulmonaire
Taille des particules détermine l’endroit anatomique où se situera le Rx dans les voies pulmonaires
Peut stimuler le réflexe de toux
Certains Rx peuvent être avalés
Avantages Oculaire
Traitement local
Désavantages Oculaire
Possibilité d’absorption et d’effets systémiques
Avantages Nasales
Traitement local
Traitement général
Permet d’éviter les effets de premier passage
Désavantages Nasales
Possibilité d’absorption et d’effets systémiques (lors de Tx local)
Avantages Vaginale
Traitement local
Désavantages Vaginale
Possibilité d’absorption et d’effets systémiques
Qu’est ce que le processus d’absorption
L’entrée des constituantes de la lumière intestinale vers l’organisme (circulation sanguine)
Quels sont les processus physiologiques qui se produisent dans le tractus GI?
La sécrétion, la digestion et l’absorption
Qu’est ce que la sécrétion
Inclut le transport de fluides, des électrolytes, des peptides et des protéines dans la lumière du tractus GI
Qu’est ce que la digestion
Décomposition des constituants alimentaires en de plus petites entités pour la préparation à l’absorption
Les constituants alimentaires sont surtout absorbés dans quelle partie?
La partie proximale (duodénum) de l’intestin grêle (petit intestin)
Les différentes parties du système entérique sont…
La cavité orale, l’œsophage, l’estomac, le duodénum, le jujénum, l’iléon, le côlon et le rectum
Le temps de transit TOTAL
varie de 0,4 à 5 JOUR
Temps de transit au niveau de l’intestin grêle
3 à 4 HEURES chez l’humain en santé
pH dans la bouche
Neutre (6 à 7,4)
Temps de passage dans l’oesophage pour une personne debout
Personne debout :
2 secondes pour un LIQUIDE
10 secondes pour un COMPRIMÉ
Temps de passage dans l’oesophage pour une personne couchée
15 à 20 secondes pour un LIQUIDE
jusqu’à 5 minutes pour un COMPRIMÉ –> Irritation
L’implication clinique d’un temps de transit oesophagien prolongé peut être significatif pour
significatif pour les formes à libération immédiate…
Prendre avec de l’eau avec ces RX est donc important!!
Le temps de vidange gastrique (et donc de séjour du Rx dans l’estomac) peut varier de
5 minutes à 3 heures si le co est pris à jeun (moyenne 30min)
jusqu’à 12h après un repas
Estomac… Dans ce milieu acide, les Rx basiques …
s’ioniseront et se dissoudront facilement, mais ne seront pas absorbables
Estomac… Dans ce milieu acide, les Rx acide seront…
moins ionisés et donc susceptibles d’être absorbés (mais l’absorption reste tout de même très faible)
Le plus important site d’absorption pour les médicaments sont
l’intestin grêle
Ordre de grandeur des différentes parties de l’intestin grêle
Duodénum (25 cm) TRÈS COURT
Jujénum (2,5-3m)
Iléon (2,5 à 3,6m)
Caractéristiques de l’intestin grêle pour l’absorption
Surface très importante
Débit sanguin très important
Le duodénum reçoit quelles sécrétions…?
Les sécrétions biliaires (phospholipides, cholestérol, bilirubine, acides et sels biliaires)
+ Sécrétions pancréatiques qui sont alcalines
Que contiennent les sécrétions pancréatiques qui se déversent dans le duodénum
Des enzymes (trypsine, amylase, lipase, etc.)
Que font les sécrétions qui se déversent dans le duodénum
Émulsifie les graisses et diminue la tension de surface
pH optimal dans le duodénum pour la digestion enzymatique
6-6,5
Caractéristique du duodénum
Mouvement de péristaltisme important
VF? Le péristaltisme au niveau du jujénum est plus important qu’au niveau du duodénum
Faux. Moins important
Duodénum vs Jujénum au niveau de l’absorption
duodénum –> Microvillosités
Jujénum –> Villosités (plus gros que les microvillosités … diminution de la surface d’absorption
Côlon.. microvillosités? villosités?
plissures (diminution de la surface d’absorption encore plus)
Où se trouve des bactéries qui peuvent transformer les médicaments dans le tractus GI?
Dans le côlon
Grandeur du rectum
Très court (15 cm)
Par quoi est perfusé le rectum
Veines hémorroïdales (inférieure, supérieure et moyenne)
Comment se fait l’absorption au niveau du rectum?
La circulation des veines inférieures et moyenne se jette au niveau de la veine cave pour aller ensuite au coeur
La circulation de la veine supérieure se joint aux veines mésentériques pour ensuite suivre la veine porte qui se rend au foie. –> Métabolisation (effet de premier passage) avant l’atteinte de la circulation sanguine
Pendant l’état de jeune, comment sont les mouvements dans le tractus GI?
Les cycles de mouvements alternatifs se produisent ce qui fait en sorte de propulser le bol alimentaire dans le tractus GI.
Ensuite, contractions irrégulières suivie de contractions régulières de plus grande amplitude qui vident complètement le tractus GI de tous les résidus
Pendant l’état post prandial, comment sont les mouvements dans le tractus GI?
Les mouvements MMC sont remplacés par des contractions irrégulières qui ont pour effet de mélanger le contenu intestinal et font avancer le bol alimentaire vers le côlon en courts segments
Manger augmente le mouvement du tractus GI (les molécules frappent sur les parois)
Qu’est ce qui prévient la régurgitation ou le mouvement de la nourriture de la partie distale vers la partie proximale
Le pylore (à la fin de l'estomac) La valve iléo-caecale (entre l'iléon et le gros intestin)
Vidange gastrique sous le contrôle…
neurologique et hormonal
Un retard de vidange gastrique entraîne (3)
Un retard dans l’absorption (et donc, un retard dans le début de l’effet pharmacologique)
Rx instable dans un environnement acide peut subir une dégradation
Rx irritant si temps de séjour gastrique prolongé
VF? Les formes liquides et celles solides sont vidangés à la même vitesse de l’estomac?
Faux. Liquide plus rapidement.
Que cause la présence de nourriture dans l’estomac sur la vidange gastrique
Retard de la vidange de 3 à 6h
Que cause un repas riche en gras et en sucre et les boissons froides sur la vidange gastrique
retard
Quels médicaments peuvent causer un retard dans le vidange gastrique
Anticholinergiques
Analgésiques narcotiques
Éthanol (induit une distension, fait disparaitre la sensation de plénitude)
Médicaments qui cause une accélération de la vidange gastrique
Modulateur de la motilité GI
Quel position du corps peut causer un retard de vidange gastrique
couché sur le côté gauche
États émotifs qui retarde ou accélère la vidange gastrique
retard: dépression, stress
accélération: états aggressifs
Maladies qui cause un retard dans la vidange gastrique
Diabète
Ulcères duodénal ou pylorique
Hypothyroïdie (organisme au ralenti)
Chirurgie gastrique
Maladie qui cause une accélération dans la vidange gastrique
Hyperthyroïdie
VF? L’exercice vigoureux accélère la vidange gastrique
Faux. Retarde
Quel répercussion a le fait que les liquides vont vidangés plus rapidement?
Ils vont être absorbés plus rapidement (ils vont dans l’intestin/duodénum plus vite)
Que signifie une grande motilité dans l’intestin
(ex. diarrhées)
le Rx a un temps de contact réduit et donc l’absorption n’est pas optimale
Lequel est plus long? Le temps moyen de transit pour un Rx lors de l’état à jeun ou à l’état post prandial
à l’état post prandial
Quel est l’ordre de grandeur pour le temps de transit pour un Rx (motilité intestinale)
4 à 8 HEURES à jeun
8 à 12 HEURES post prandial
Que cause une diminution du début sanguin au niveau des veines mésentériques (par une insuffisance cardiaque par ex)
Diminution de l’absorption du Rx et ainsi de sa biodisponibilité
VF? Le système mésentérique est le seul moyen pour le Rx d’être absorbés.
Faux.
Vaisseaux lymphatiques sous les microvillosités
Avantages de prendre les vaisseaux lymphatiques
Rx évite le foie, et donc l’effet de premier passage
Le système lymphatique est important pour quoi?
+ Il est partiellement responsable de quoi?
Pour les lipides de la diète
Responsable de l’absorption de certains Rx liposolubles
VF? Les Rx hydrosolubles ne peuvent pas être absorbés dans le système lymphatique
Faux. Certains Rx hydrosolubles peuvent se dissoudre dans les chylomicrons et ainsi être absorbés dans le système lymphatique
La nourriture ingérée peut affecter quoi?
pH de l’intestin
(et ainsi) la solubilité des Rx
VF? La prise de nourriture diminue toujours l’absorption du Rx
Faux. L’absorption de certains Rx peut être augmentée suite à l’ingestion de nourriture riche en gras par exemple.
+ La présence de nourriture stimule la sécrétion de bile
À quoi servent les acides biliaires
Surfactants qui agissent dans la digestion ainsi que pour la solubilisation des gras
Rôle des acide biliaires sur la solubilisation des Rx
Peuvent augmenter la solubilisation des Rx liposolubles pour la formation de micelles
La présence de nourriture augmente la sécrétion de quoi?
+ Quel impact cela a-t-il?
Sécrétion d’acide chloridrique
Diminuant le pH de l’intestin, ce qui peut favoriser la dissolution de certains Rx basiques
La biodispo des Rx est meilleure à jeun ou post prandial?
À jeun et avec beaucoup d’eau
VF? La nourriture affecte toujours l’absorption des Rx
Faux.
Les Rx sous formes de minigranules enrobées (gastro ou entéro solubles) ou microparticules sont peu affectés
Raisons pour 2 pics d’absorption (6)
Réabsorption des Rx qui passent dans la vésicule biliaire pour retourner dans l'intestin Variabilité dans la vidange gastrique Variabilité dans la motilité intestinale Présence de nourriture Cycle entéro-hépatique Désagrégation de la forme pharmaceutique
L’absorption des Rx peut être affectée par toutes maladies qui causent un changement dans..
(9)
Débit sanguin intestinal Motilité gastro-intestinale Changement dans le temps requis pour la vidange gastrique pH gastrique pH intestinal Perméabilité de la lumière intestinale Sécrétion biliaire Sécrétion d'enzymes digestives Altération de la flore intestinale
✩À quelle discipline est associée l’étude du devenir des pA dans l’organisme
Pharmacocinétique
✩À quelle discipline est associée l’étude des effets biochimiques et physiologiques et des mécanismes d’action des PA?
Pharmacodynamie
✩Organe qui contribuent le plus à la biotransfo
Foie
✩Organe qui contribue le plus à l’excrétion
Reins
✩Quelle est la principale caractéristique
des membranes biologiques lorsqu’on
considère le passage des principes
actifs à travers elle?
La lipophilie
✩Quel est le plus important facteur
pouvant expliquer que les Rx sont
mieux absorbés dans l’intestin que
dans l’estomac?
La très grande surface de l’intestin.
✩Quels sont les principaux inconvénients
reliés aux médicaments subissant une
biotransformation hépatique présystémique importante?
Quantité absorbée faible
Imprévisible
Variabilité d’une personne à l’autre
La relation dose - concentration - effet
intra pleurale
dans l’espace pleurale
intra péritonéal
(entre la paroi abdominale et la séreuse)
intra rachidienne
(entre la dure-mère et la paroi du canal rachidien)
intrathécale
(sous arachnoïdienne, entre l’arachnoïde et la pie-mère)
Péridurale
(entre la dure-mère et l’arachnoïde)
