Partie 2 Flashcards
Pour simplifier, «la vie» d’un médicament c’est?
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- Il entre dans le corps
- Il est diriger vers les tissus
- Il réalise son effet
- Il est évacué
Est-ce que le médicament doit être de façon hydrosoluble ou liposoluble pour être évacuer?
Hydrosoluble
Quelles sont les 2 avantages et l’inconvénient du niveau de solubilité pour le liposoluble?
- Permet de pénétrer facilement dans l’organisme
- Permet de se distribuer aisément dans les tissus
- Doit être métabolisé davantage avant d’être éliminé
Quelles sont l’inconvénient et l’avantage du niveau de solubilité pour le hydrosoluble?
- Plus difficile de se distribuer adéquatement dans l’organisme
- Plus facilement éliminée
Quelles sont les 2 grandes voies d’élimination et comment ?
La voie rénale, évacuation du PA sous sa forme originale. (Sans avoir été absorbé)
La voie Hépatique, évacuation du PA après l’avoir métabolisé. Le métabolisme peut ensuite sortir par la bile ou l’urine. (Le PA doit avoir été absorbé)
Quelles sont les deux subdivisions de la voie hépatique?
- Les réactions de phase 1
- Les réactions de phase 2
Qu’est-ce que la réaction de phase 1 pour la voie hépatique ?
- Réaction de type catabolique (casser des molécules, la modifiée, brisée les liens chimiques)
- Processus de transformation irréversible
- Enzyme impliquées : CYP450
- Ces réactions donnent naissance à des métabolites qui seront la cible des réaction de phase 2
Qu’est-ce que la réaction de phase 2 ?
- Réaction ayant comme but de fixer un groupement hydrophile sur un médicament OU sur un métabolite de la phase 1
- Pour le rendre hydrosoluble pour l’évacuer au niveau de l’urine
- Il s’agit d’une «réaction de conjugaison»
À quelle classe et à qui donne-t-on du PROPRANOLOL (Indéral)?
- Classe médicament : Antiangineux, anti-arythmique, anti-hypertenseur (Bêtabloquant non sélectif)
- Pour les personnes ayant des problèmes au cœur comme angine, infarctus, hypertension
Quelle est le niveau de solubilité du PROPRANOLOL?
Par quelle phase est-il métabolisé?
Liposoluble
La phase 2
Qu’est-ce que l’activité des métabolites fait ?
L’organisme transforme le PA des médicaments en métabolites. Ces derniers peuvent être inactifs, actifs ou réactifs.
Qu’est-ce qu’une métabolite inactif?
- Ne présentent pas d’activité pharmacologique
- Ne sont pas toxiques
Qu’est-ce qu’un métabolite actif?
- Exerce un effet pharmacologique. En plus de celui du PA
- L’effet peut être thérapeutique ou toxique
- Pour évaluer l’efficacité d’une telle substance, il faut mesurer les concentrations de PA et les concentrations de métabolites
- Certains médicaments (prodrogues) sont administrés sous leur forme inactive.. parce qu’on sait que le métabolisme va «activer» le «PA» en «métabolites actifs»
Le métabolite actif a toujours le même effet que le PA.
Vrai ou faux?
Faux, il peut avoir le même effet ou un effet différent que le métabolite actif
Donnez un exemple de médication que le métabolite a un effet différent que le PA.
CODÉINE (Codéine)
Le PA est inactif donc il s’agit d’une prodrogue.
Vrai ou Faux?
Vrai
Qu’est-ce qu’un métabolite réactif?
- Molécules dotées d’un réactivité chimique
- Une fois que le métabolite est créé, il cherche à réagir chimiquement avec des molécules à proximité
- Ex: une voie mineure engendre la formation de métabolites
Réactifs avec l’ACÉTAMINOPHÈNE.. surdose de Tylenol
= risque d’hépatotoxicité - Apporte de la toxicité cellulaire
- Comprend les radicaux libres
- Molécule ayant une conformation qui la pousse à faire des liaisons chimiques avec des protéines ou des acides nucléiques (ADN)
Est-ce que les cytochromes P450 (CYP450) sont des enzymes primordiales pour le métabolisme de phase 1 des médicaments ?
Oui
À quelle endroit sont situés les cytochromes P450 (CYP450)?
Dans le réticulum endoplasmique de plusieurs tissus, mais surtout dans le foie et l’intestin grêle
À quoi servent les CYP450?
- Métaboliser les médicaments
- Métaboliser des molécules endogènes
Qu’arrive-t-il lorsque les propriétés des CYP450 sont de faible spécificité?
- Faiblement spécifique à l’égard de leur substrat
- Donc, la même enzyme CYP450 peut métaboliser plusieurs médicaments
- Donc, si on administre plusieurs cibles de CYP450… elles entrent en compétition
Qu’arrive-t-il lorsque les propriétés des CYP450 sont d’induction?
- La synthèse des CYP450 peut être induite… stimulée par des substances
- Les substances stimulent les gènes qui codent pour CYP450 et augmentent leur quantité dans le corps
- Plus grande quantité de CYP450 = accélération de la métabolisation des médicaments
Qu’arrive-t-il lorsque les propriétés des CYP450 sont de variations interindividuelles?
- Beaucoup de variation en terme d’efficacité entre 2 individus
- Application clinique 1 : dosage de médicament nécessaire pour avoir une quantité «X» de métabolites peut varier entre 2 personnes
- Application clinique 2 : un même médicament peut apporter des effets associés aux métabolites chez une personne… très peu d’effet sur une autre personne
>Individu C: Prend de la CODÉINE.. et forme bcp de métabolites MORPHINE… donc la personne va voir un effet de réduction de la toux et de la douleur, pcq elle a des enzymes plus actifs au niveau de son foie
>Individu D: Prend de la CODÉINE… et forme peu ou pas de MORPHINE.. donc la personne va avoir un effet de réduction de la toux, mais l’intensité de la douleur ne change pas. Pas assez d’enzymes actifs au niveau de son foie
Quelles sont les deux options possible, pour le cycle entérohépatique, suite à l’évacuation d’une fraction des métabolites dans la bile?
- Évacuation de ces métabolites avec les matières fécales… c’est perdu
- Nouvelle métabolisation dans l’intestin (entéro) pour refaire le PA… et le réabsorber.. donc ça retourne dans le corps. C’est le cycle entérohépatique.
>Métabolisation par les cellules de l’intestin
>Métabolisation par les bactéries du gros intestin