Parkinson et Alzheimer Flashcards
Quels sont les deux objectifs visés par les principaux médicaments utilisés pour traiter le parkinson?
- Remplacer l’activité doparminergique manquante
2. Rétablir l’équilibre des autres neurotransmetteurs (acétycholine et glutamate)
Expliquez le mécanisme d’action de la Lévodopa, principal médicament employé dans le traitement du Parkinson.
La lévodopa est un pro-médicament. En effet, la lévadopa est transformée en dopamine par la lévodopa-carboxylase une fois rendue dans le SNC.
Notez que l’administration directe de dopamine est impossible, car celle-ci ne traverse pas la barrière hématoencéphalique.
- Quels sont les effets secondaires provoquées par la lévodopa qui ne pénètre pas le SNC et qui est dégradée en périphérie?
- Quel médicament, administré conjointement avec la lévodopa, permet de réduire ces effets secondaires?
- Nausées, vomissements, hypotension
- La carbidopa ou le benzérazide. Il s’agit d’inhibiteurs de la I-DOPA-décarboxylase périphérique (responsables de la dégradation de la lévodopa). Ils permettent également à une plus forte proportion de lévadopa de pénétrer le SNC”
Quelles sont les limites du traitement à la lévodopa?
- Réduction de la durée d’action avec le temps
- Fluctuations imprévisibles de la réponse du patient au Mx.
- Apparition de dyskinésies chez plus de 50% des patients après 5 ans de Tx.
- Plusieurs Sx ne sont pas traités par la lévodopa comme la posture, la démence et d’autres problèmes du SNA.
- Elle ne modifie pas le cours de la maladie.
Qu’est-ce que le striatum?
Il s’agit de la section du cerveau touchée par la maladie de Parkinson. Il est composé du noyau caudé et du putamen, eux-mêmes liés à la substance noire.
Les niveaux des neurotransmetteurs suivants sont-ils plus élevés ou moins élevés que la normale chez des patients atteints du Parkinson?
- Acétylcholine
- Dopamine
Quelles sont les signes et symptômes manifestant ces 2 anomalies?
La présence accrue d’acétylcholine (1) et la diminution de la (2) dopamine (et des terminaisons dopaminergiques au niveau du putamen) entrainent une surstimulation nerveuses des muscles associée à:
- Des tremblements au repos;
- La rigidité musculaire;
- L’instabilité posturale (centre de gravité déplacé vers l’avant)
Expliquez pourquoi l’administration directe de dopamine aux patients atteints de Parkinson n’est pas une option.
La dopamine ne traverse pas la BHE.
Énumérer trois récepteurs de neurotransmetteurs affectés par le Parkinson
- Récepteurs à la dopamine
- Récepteur du glutamate
- Récepteur opioïdes
- Récepteur de l’adénosine
À quoi est due la diminution de la concentration de dopamine dans la région dorsale du putamen?
À la perte de neurones doparminergiques au niveau de la substance noire
Quel est le mécanisme d’action du carbidopa?
Il est un inhibiteur de la I-DOPA-décarboxylase périphérique (donc à l’extérieur du SNC). La décarboxylation de la lévadopa en dehors du SNC entrainent des effets adverses considérables. L’inhibition de l’enzyme permet d’une part de limiter ces EA et d’autre part d’augmenter la proportion de lévadopa qui atteint le SNC.
Quel est l’intérêt d’ajouter le COMTAN (entacapone) à la combinaison Lévodopa-Carbidopa?
Lorsqu’elle est administrée avec un inhibiteur de la I-DOPA-décarboxylase (tel que carbidopa), la lévadopa est en grande partie métabolisée par l’enzyme COMT. Le COMTAN inhibe COMT et permet donc d’augmenter les concentrations de lévodopa tant au niveau du plasma sanguin qu’au niveau du cerveau.
Quelle est le nom de la formulation qui comprend la lévodopa, la carbidopa et l’entacapone?
Rep:
STALEVO
Rappel:
Lévodopa: pro-méd pouvant traverser la BHE et transformé en dopamine dans le SNC
Carbidopa: inhibiteur de la I-DOPA-décarboxylase périphérique entrainant la dégradation de la lévodopa en périphérie et des effets adverses considérables
Entacapone: inhibiteur de l’enzyme COMT, responsable d’une grande partie du métabolisme de la lévadopa lorsqu’elle est administrée avec un inhibiteur de I-DOPA-décarboxylase
V ou F?
Les dyskinésies sont un symptômes DIRECTEMENT induits par la maladie de Parkinson.
Faux, les dyskinésies sont causés par la prise de lévodopa.
Elles apparaissent généralement après une période dite « lune de miel » dont la durée est extrêmement variable d’un individu à l’autre (quelques années à toute le restant d’une vie)
V ou F?
Tous les Sx sont corrigés par la prise de lévodopa.
Si l’énoncé est vrai, nommez 2 Sx corrigés.
Si l’énoncé est faux, nommez 2 Sx non-corrigés.
Faux,
Les Sx suivants ne sont pas corrigés:
- séance d’akinésies soudaines
- Instabilité de la posture
- Problème du SNA
- Démence
V ou F?
La prise de lévodopa peut induire de nouveaux Sx chez un patient parkinsonien.
Vrai,
Les dyskinésies peuvent apparaître.
