Parasitos

Question 1

Los platihenintos son incapaces de sintetizar…. (Moléculas energéticas)

Answer 1

Ácidos grasos y esteroles

Question 2

Que grupo de helmintos usan la glucosa como única fuente de energía?

Answer 2

Los cestodes usan glucosa como E solamente

Question 3

Grupo de Fármacos contra apicomplexas

Answer 3

Antifolatos

Question 4

Mecanismo de acción de Nitazoxanida

Answer 4

🚫PFOR (normalmente convierte el piruvato en acetil coenzimaA)

Se acumula PIRUVATO por lo q tiene q usar caminos metabólicos alternativos que son más ineficientes. El parásito muere por falta de atp

💡Este es un mec más fuerte que el de act grupo Nitro

Question 5

Fco contra Leishmaniasis

Answer 5

Antimoniales pentavalentes

💡Son metales pesados que ingresan al amastigote y se transforman en el metabolito activo Antimonio trivalente este aumenta el estrés oxidativo

Question 6

Mecanismo de R de los amastigotes de Leishmania contra los antimoniales pentavalentes

Answer 6

• Disminución de entrada de SbIII al amastigote
• Expulsión del Sb por ⬆️ bombas de eflujo
• Dentro del amastigote, ⬇️ act del SbV a SbIII
• ⬆️ Sn de tiol tripanotiona (mayor e detoxificadora)

Question 7

Mec de acción de SbV contra Leishmania

Answer 7

Se unen a los grupos sulfhidrilos de enzimas o moléculas q participan en la detoxoficacion de radicales libres.

• Forma complejos con los tioles y los extrae del amastigote aumentando el estrés oxidativo
• 🚫 la e detoxificadora (tripanotiona reductasa)
• 🚫 e glicoliticas y del metabolismo de AG por lo q…. ⬇️atp
• Efecto indirecto: 🚫tirosina fosfatasa lo q E! Sx citoquinas por el huésped

Question 8

Mec accion Anfotericina B como antiparasitario

Answer 8

🚫Síntesis del Ergosterol y forma poros
(tto Leishmania y T. Cruzi)

💡 Pero también aumenta el estrés oxidativo por lo q el aumento en la detoxificacion es un mec de R

EA: nefrotoxicidad ya q interactúa con el colesterol del huésped pero hay formulaciones encapsuladas en lípidos lo q baja la toxicidad y aumenta la selectividad de la acción (líposomas fagocitados por los M)

Question 9

Único fco contra leishmaniasis visceral y q se usa en embarazadas

Answer 9

Anfotericina B (2da línea)

Question 10

Mec de acción de la Miltefosina. Dirigido contra:

Answer 10

Análogo de fosfolipidos, afecta la biosíntesis de los mismos. Afecta las membranas pero también afecta las membranas intracelulares, afecta la transdicción de señales.

💡Leishamaniosis visceral en las áreas endémicas (acá no)

Question 11

Mec R a la Miltefosina

Answer 11

Alteración del transportador que la mete al amastigotes y por sobreexpresión de bombas de eflujo

Question 12

Mec de acción d los Antifolatos

Answer 12

🚫metabolismo del Ac fólico (Ac tetrahidrofolico) afectando la división celular (apicomplexas)

2 grupos:

• Sulfonamidas: 🚫 competitivos e dihidropteroato sintetasa, espec. Parasitaria
• 🚫 de la Dihidrofolto reductasa “análogos de Pteridina” pero puede dar toxicidad, por eso se usan juntos

Question 13

Indicación de Antifolatos

Answer 13

• coccidios intestinales (belli y cayetanensis)
• Toxo (taquizoito), primo inf 2/3er trimestre (no ultimo mes), neonato, Inmunosup.
• Plasmodium: contra estadios intraeritrocitarios, Proguanil contra esquizontes hepaticos, PROFILAXIS del viajero
• Profilaxis embarazadas en áreas endémicas y neonato
• Siempre terapia combinada porq es un grupo que desarrolla R rápidamente por mutaciones en las e blanco

Question 14

Por qué no se usan Antifolatos contra cryptosporidium?

Answer 14

Porque obtiene las purinas y pirimidinas del huésped

Question 15

Mec acción de Atovacuona

Answer 15

Es un antifolato, se usa contra P. Falciparum

Análogo estructural de componente mitocondrial (8 veces más afín al del parásito q del humano)
al unirse 🚫tte de electrones

💡Con Proguanil en terapia del viajero, nunca sola -> R

Question 16

R a la Antovacuona contra P. Falciparum

Answer 16

Mutación del complejo Bc1 y además su FC lenta, muy Lp, circula en dosis subletales en plasma e interacciona con los estadios intraeritrocitarios

Question 17

ATB 🚫Síntesis proteica que se usan contra los apicomplexas

Answer 17

• Tetraciclina, Doxiciclina y Clindamicina
  -estadios eritrocitarios
  -Accion lenta
  -Alternativa en R
  -Tetra/Doxi no en embarazadas y <8 años por alterar desarrollo óseo
• Tetra tmb contra protozoo (entamoeba fragilis y Balantidium coli)
• Doxi en profilaxis del viajero
• Clinda tmb en toxo intolerantes a las sulfas, en combinación con 🚫de DHFR
• Espiramicina en toxo por ser fco menor toxicidad q los Antifolatos —> Primoinfeccion 1er trimestre y último mes

Question 18

Tto de embarazada y neonato con Toxo

Answer 18

Se hacen ciclos de tto, semanas con Antifolatos que se cortan con Espiramicina, luego antifolatos de vuelta

💡La Espa es menos tóxica pero tmb menos efectiva

Question 19

Blanco de acción de Tetra/Clinda y Espiramicina en los Apicomplexas

Answer 19

Probado en: Plasmodium y toxo

👉🏼 Ribosomas procariotes de una organela común a todos que es el Apicoplasto (encargado de la biosíntesis de las membranas biológicas)

💡Tetras sobre subunidad menor

💡Espera/Clinda sobre su unidad Mayor, tmb 🚫peptidil transferasa y bloquean el túnel de salida de la cadena polipéptidica de la subU>

Question 20

Grupo de fco contra paludismo que se usaba antes de la segunda guerra

Answer 20

Antimalaricos derivados de la quinolina

Se usaban los alcaloides quinolinicos -> Quinina y Quinidina
Tmb la cloroquina

💡Al tener varios mec de acción no desarrolla R rápida

💡Hoy la cloroquina tmb se usa como antireumatico (capacidad de acumularse en lisosomas)

💡Primaquina + Proguanil tienen act contra los esquizontes hepatico y contra los Hipnozoitos de Vivax y Ovale!!!!
Hoy el ppal uso es para evitar recaídas en px con estas especies!!!
Además es útil contra los gametocitos!! Como cierre del tto

EA: HiPer producción de EROs

Question 21

Mec de acción de derivados de quinolina como la Cloraquina/Artemisina contra Plasmodium

Answer 21

Evita la formación de cristales de Hemozoina -> acumulación de Hemo y producción de RL

💡Tienen otros mec de acción lo q explica que se hayan usado por tanto tiempo

Question 22

Otros mec de acción de Cloroquina y Artemisina

Answer 22

Cloroquina:
- Une al ADN e interfiere con su replicacion
- Interfiere en la endocistosis de la Hb hacia la vacuola digestiva, queda en el citoplasma

Artemisina:
- 🚫Endocitosis de la Hb y tmb su degradación
- por su puente de peroxido forma RL que pueden oxidar enzima y membranas biológicas

Question 23

Mec de acción de R a Cloroquina

Answer 23

👉🏼 Mutación en transportador/abundancia de expresión de los transportadores en la membrana de al vacuola digestiva, saca a la cloroquina protonada

Question 24

Mec de R a Artemisina por P. Falciparum

Answer 24

Induce mecanismos de reparación del daño de proteínas

Question 25

Fco contra Nematodes

Answer 25

• Benzimidazoles: Albendazol y Mebendazol
• Pamoato de Pirantel
• Ivermectina

Question 26

Fco contra platelmintos

Answer 26

• Praziquantel
• Albendazol

Question 27

fco contra ambos grupos de helmintos (nematodes y cestodes)

Answer 27

Nitazoxanida

Question 28

Blanco de los Benzimidazoles (albenz y Meben)

Answer 28

Nematodes intestinales y tisulares, cestodes tisulares y giardia intestinalis

El Albendazol mayor Bd por pasaje de tejidos: neurocisticercosis, hidatidosis, toxocariosis y triquinosis

💡En estos casos se asocia con AINES para limitar el daño por inflamación

El Mebendazol al permanecer más tiempo en el intestino se usa nematodes intestinales

💡Se adm Albendazol en giardia sólo si es R a Metronidazol

Question 29

Mec de acción de Albendazol y Mebendazol

Answer 29

Su blanco de acción son los microtubulos, 🚫polimerizacion, afecta el tte de glucosa y el citoesqueleto, además en giardia daña por RL

Question 30

Mec de R a Benzimidazoles

Answer 30

Relacionada a una mutación de un Aa de la beta-tubulina, por lo q ⬇️afinidad del fármaco por la beta tubulina. Se monitorea por PCR en veterinaria

Question 31

Fco para Platelmintos, mec de acción?

Answer 31

Praziquatel: cestodes intestinales, tenias y schistosomiasis, al perro infectado

👉🏼 Aflujo masivo de Calcio, contracción tetánica -> parálisis espastica
👉🏼 daña el tegumento, lo expone al sist inmune

Question 32

Mec de acción de Ivermectina

Answer 32

Inhibe la contraccion neuromuscular al activar canales de cloruro sensibles a glutamato y específicos de nematodes ácaros e insectos (parálisis flácida)
También afecta canales de cloruro activados por GABA, menos específico, más parecido a los nuestros, riesgo de Neurotoxidad

👉🏼 Se usa en strongys, larva migrans cutánea, escabiosis y pediculosis (oral o tópica)

Question 33

Mec de acción de Pamoato de Pirantel

Answer 33

Agonista colinergico aumenta contracción muscular (rc nicotinicos con entrada masiva de cationes dando una parálisis tetanica)
También 🚫acetilcolineaterasa del nematode

👉🏼 Ascariosis intensa (se prefieren Bz drogas paralizantes para evitar que el adulto migre erráticamente)
👉🏼 Enterobiosis

💡R por down reg de los rc nicotinicos