Parasitos Flashcards
Los platihenintos son incapaces de sintetizar…. (Moléculas energéticas)
Ácidos grasos y esteroles
Que grupo de helmintos usan la glucosa como única fuente de energía?
Los cestodes usan glucosa como E solamente
Grupo de Fármacos contra apicomplexas
Antifolatos
Mecanismo de acción de Nitazoxanida
🚫PFOR (normalmente convierte el piruvato en acetil coenzimaA)
Se acumula PIRUVATO por lo q tiene q usar caminos metabólicos alternativos que son más ineficientes. El parásito muere por falta de atp
💡Este es un mec más fuerte que el de act grupo Nitro
Fco contra Leishmaniasis
Antimoniales pentavalentes
💡Son metales pesados que ingresan al amastigote y se transforman en el metabolito activo Antimonio trivalente este aumenta el estrés oxidativo
Mecanismo de R de los amastigotes de Leishmania contra los antimoniales pentavalentes
- Disminución de entrada de SbIII al amastigote
- Expulsión del Sb por ⬆️ bombas de eflujo
- Dentro del amastigote, ⬇️ act del SbV a SbIII
- ⬆️ Sn de tiol tripanotiona (mayor e detoxificadora)
Mec de acción de SbV contra Leishmania
Se unen a los grupos sulfhidrilos de enzimas o moléculas q participan en la detoxoficacion de radicales libres.
- Forma complejos con los tioles y los extrae del amastigote aumentando el estrés oxidativo
- 🚫 la e detoxificadora (tripanotiona reductasa)
- 🚫 e glicoliticas y del metabolismo de AG por lo q…. ⬇️atp
- Efecto indirecto: 🚫tirosina fosfatasa lo q E! Sx citoquinas por el huésped
Mec accion Anfotericina B como antiparasitario
🚫Síntesis del Ergosterol y forma poros
(tto Leishmania y T. Cruzi)
💡 Pero también aumenta el estrés oxidativo por lo q el aumento en la detoxificacion es un mec de R
EA: nefrotoxicidad ya q interactúa con el colesterol del huésped pero hay formulaciones encapsuladas en lípidos lo q baja la toxicidad y aumenta la selectividad de la acción (líposomas fagocitados por los M)
Único fco contra leishmaniasis visceral y q se usa en embarazadas
Anfotericina B (2da línea)
Mec de acción de la Miltefosina. Dirigido contra:
Análogo de fosfolipidos, afecta la biosíntesis de los mismos. Afecta las membranas pero también afecta las membranas intracelulares, afecta la transdicción de señales.
💡Leishamaniosis visceral en las áreas endémicas (acá no)
Mec R a la Miltefosina
Alteración del transportador que la mete al amastigotes y por sobreexpresión de bombas de eflujo
Mec de acción d los Antifolatos
🚫metabolismo del Ac fólico (Ac tetrahidrofolico) afectando la división celular (apicomplexas)
2 grupos:
- Sulfonamidas: 🚫 competitivos e dihidropteroato sintetasa, espec. Parasitaria
- 🚫 de la Dihidrofolto reductasa “análogos de Pteridina” pero puede dar toxicidad, por eso se usan juntos
Indicación de Antifolatos
- coccidios intestinales (belli y cayetanensis)
- Toxo (taquizoito), primo inf 2/3er trimestre (no ultimo mes), neonato, Inmunosup.
- Plasmodium: contra estadios intraeritrocitarios, Proguanil contra esquizontes hepaticos, PROFILAXIS del viajero
- Profilaxis embarazadas en áreas endémicas y neonato
- Siempre terapia combinada porq es un grupo que desarrolla R rápidamente por mutaciones en las e blanco
Por qué no se usan Antifolatos contra cryptosporidium?
Porque obtiene las purinas y pirimidinas del huésped
Mec acción de Atovacuona
Es un antifolato, se usa contra P. Falciparum
Análogo estructural de componente mitocondrial (8 veces más afín al del parásito q del humano)
al unirse 🚫tte de electrones
💡Con Proguanil en terapia del viajero, nunca sola -> R
R a la Antovacuona contra P. Falciparum
Mutación del complejo Bc1 y además su FC lenta, muy Lp, circula en dosis subletales en plasma e interacciona con los estadios intraeritrocitarios
ATB 🚫Síntesis proteica que se usan contra los apicomplexas
- Tetraciclina, Doxiciclina y Clindamicina
-estadios eritrocitarios
-Accion lenta
-Alternativa en R
-Tetra/Doxi no en embarazadas y <8 años por alterar desarrollo óseo - Tetra tmb contra protozoo (entamoeba fragilis y Balantidium coli)
- Doxi en profilaxis del viajero
- Clinda tmb en toxo intolerantes a las sulfas, en combinación con 🚫de DHFR
- Espiramicina en toxo por ser fco menor toxicidad q los Antifolatos —> Primoinfeccion 1er trimestre y último mes
Tto de embarazada y neonato con Toxo
Se hacen ciclos de tto, semanas con Antifolatos que se cortan con Espiramicina, luego antifolatos de vuelta
💡La Espa es menos tóxica pero tmb menos efectiva
Blanco de acción de Tetra/Clinda y Espiramicina en los Apicomplexas
Probado en: Plasmodium y toxo
👉🏼 Ribosomas procariotes de una organela común a todos que es el Apicoplasto (encargado de la biosíntesis de las membranas biológicas)
💡Tetras sobre subunidad menor
💡Espera/Clinda sobre su unidad Mayor, tmb 🚫peptidil transferasa y bloquean el túnel de salida de la cadena polipéptidica de la subU>
Grupo de fco contra paludismo que se usaba antes de la segunda guerra
Antimalaricos derivados de la quinolina
Se usaban los alcaloides quinolinicos -> Quinina y Quinidina
Tmb la cloroquina
💡Al tener varios mec de acción no desarrolla R rápida
💡Hoy la cloroquina tmb se usa como antireumatico (capacidad de acumularse en lisosomas)
💡Primaquina + Proguanil tienen act contra los esquizontes hepatico y contra los Hipnozoitos de Vivax y Ovale!!!!
Hoy el ppal uso es para evitar recaídas en px con estas especies!!!
Además es útil contra los gametocitos!! Como cierre del tto
EA: HiPer producción de EROs
Mec de acción de derivados de quinolina como la Cloraquina/Artemisina contra Plasmodium
Evita la formación de cristales de Hemozoina -> acumulación de Hemo y producción de RL
💡Tienen otros mec de acción lo q explica que se hayan usado por tanto tiempo
Otros mec de acción de Cloroquina y Artemisina
Cloroquina:
- Une al ADN e interfiere con su replicacion
- Interfiere en la endocistosis de la Hb hacia la vacuola digestiva, queda en el citoplasma
Artemisina:
- 🚫Endocitosis de la Hb y tmb su degradación
- por su puente de peroxido forma RL que pueden oxidar enzima y membranas biológicas
Mec de acción de R a Cloroquina
👉🏼 Mutación en transportador/abundancia de expresión de los transportadores en la membrana de al vacuola digestiva, saca a la cloroquina protonada
Mec de R a Artemisina por P. Falciparum
Induce mecanismos de reparación del daño de proteínas
Fco contra Nematodes
- Benzimidazoles: Albendazol y Mebendazol
- Pamoato de Pirantel
- Ivermectina
Fco contra platelmintos
- Praziquantel
- Albendazol
fco contra ambos grupos de helmintos (nematodes y cestodes)
Nitazoxanida
Blanco de los Benzimidazoles (albenz y Meben)
Nematodes intestinales y tisulares, cestodes tisulares y giardia intestinalis
El Albendazol mayor Bd por pasaje de tejidos: neurocisticercosis, hidatidosis, toxocariosis y triquinosis
💡En estos casos se asocia con AINES para limitar el daño por inflamación
El Mebendazol al permanecer más tiempo en el intestino se usa nematodes intestinales
💡Se adm Albendazol en giardia sólo si es R a Metronidazol
Mec de acción de Albendazol y Mebendazol
Su blanco de acción son los microtubulos, 🚫polimerizacion, afecta el tte de glucosa y el citoesqueleto, además en giardia daña por RL
Mec de R a Benzimidazoles
Relacionada a una mutación de un Aa de la beta-tubulina, por lo q ⬇️afinidad del fármaco por la beta tubulina. Se monitorea por PCR en veterinaria
Fco para Platelmintos, mec de acción?
Praziquatel: cestodes intestinales, tenias y schistosomiasis, al perro infectado
👉🏼 Aflujo masivo de Calcio, contracción tetánica -> parálisis espastica
👉🏼 daña el tegumento, lo expone al sist inmune
Mec de acción de Ivermectina
Inhibe la contraccion neuromuscular al activar canales de cloruro sensibles a glutamato y específicos de nematodes ácaros e insectos (parálisis flácida)
También afecta canales de cloruro activados por GABA, menos específico, más parecido a los nuestros, riesgo de Neurotoxidad
👉🏼 Se usa en strongys, larva migrans cutánea, escabiosis y pediculosis (oral o tópica)
Mec de acción de Pamoato de Pirantel
Agonista colinergico aumenta contracción muscular (rc nicotinicos con entrada masiva de cationes dando una parálisis tetanica)
También 🚫acetilcolineaterasa del nematode
👉🏼 Ascariosis intensa (se prefieren Bz drogas paralizantes para evitar que el adulto migre erráticamente)
👉🏼 Enterobiosis
💡R por down reg de los rc nicotinicos
