Brainscape's Knowledge GenomeTM


Top Flashcards (Certified)
All Flashcards

TOXIC AF 2052 FINAL > Paramètres d'évaluation de la toxicité et de la pharmacologie de sécurité dans les études non cliniques > Flashcards

Paramètres d'évaluation de la toxicité et de la pharmacologie de sécurité dans les études non cliniques Flashcards

1
Q

Courbes de croissance en toxicologie

Diminution de poids à court terme (2)

A
  • diminution appétit (anorexie)

- déshydratation (diminution de consommation d’eau + diarrhée)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Courbes de croissance en toxicologie

diminution à long terme ( en comparasion des animaux contrôles) =4

A
  • perte chronique d’appétit
  • lipolyse
  • perte de masse musculaire (atrophie musculaire)
  • croissance retardée
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Concepts de base en ophtamologie préclinique

examen ophthalmologie:
ophtlamoscope indirect

A

Permet d’examiner la rétine lors de chambre antérieure ou postérieure trouble (présence d’inflammation)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Concepts de base en ophtamologie préclinique

Toxicité oculaire :
cornée :

A

Oedème cornéen : perte de transparence associée à accumulation de liquide qui interfère avec l’Espacement régulier des fibres de collagène et la transparence de la cornée

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Concepts de base en ophtamologie préclinique

toxicité oculaire
cornée
néovascularisation

A

formation de vaisseaux sanguins dans la cornée suite à une inflammation ou un ulcère. l’infiltration par des vaisseaux peut laisser des séquelles permanentes à la cornée (Diminution de transparence)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Concepts de base en ophtamologie préclinique

toxicité oculaire
Cristallin:
Opacités cristallines / cataractes

A

P-e causées par l’admin d’un composé topique ou systémique (corticostéroides)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Concepts de base en ophtamologie préclinique

toxicité oculaire
Cristallin:
réversibilité ?

A

Réversibilité des lésions causées par l’admin de mx est possible mais généralement lente (plusieurs mois ou possiblité de changements permanents)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Concepts de base en ophtamologie préclinique

toxicité oculaire
diminution

A

de la production de larmes peut entraîner une kératoconjonctivite sèche (rougeur de la sclère)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Concepts de base en ophtamologie préclinique

Examen ?

évaluation de quel type ?

A

examen ophtalmologique (Examen de l’oeil par ophtalmologiste) et histopathologie (examen des structures de l’oeil au microscope) ne donnent pas de données fonctionnelles sur la toxicité pré-clinique

électrorétinographie : évaluation fonctionnelle

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Concepts de base en ophtamologie préclinique

Tonométrie
description
+2 éléments

A

mesure de la pression intraoculaire de l’oeill

  • affecté par la production et drainage de l’humeur aqueuse
  • changement de pression intraoculaire possible suite à administration de médicaments topiques ou systémiques
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Concepts de base en ophtamologie préclinique

5 médicaments pouvant ^ la pression intraoculaire

A
  • mydriatique anticholinergique
  • Antidépresseurs tricycliques
  • Inhibiteurs de la monoamine oxydase
  • Antihistaminiques
  • Antiparkinsoniens
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Concepts de base en ophtamologie préclinique

Évaluations scotopiques (3)

A
  • obscurité totale
  • Prédominance de réponse des bâtonnets (adaptation lente)
  • Adaptation à l’obscurité requise (eg : 30 min)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Concepts de base en ophtamologie préclinique

Évaluations phototopiques (2) (cônes)

A
  • conditions d’éclairage contrôlées

- Adaptation aux conditions d’éclairages ( 5 min)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

ERG: électrorétinographie:

potentiel oscillatoires

A

diminution avec les agents analogues de neurotransmetteurs inhibiteurs ou les ¢amacrines

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Concepts de base en cardiologie préclinique

Toxicité cardiaque :

évaluation de ?

A

l’électrocardiographie ds études pxgie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Concepts de base en cardiologie préclinique

télémtrie
description
2 paramètres

A

Suivi de paramètres physiologies à l’aide d’un transmetteur

  1. Pression artérielle systémique
  2. Électrocardiogramme
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Concepts de base en cardiologie préclinique

Télémétrie cardiovasculaire

4 éléments

A
  • évaluation de ECG de surface avant la chirurgie
  • onde P : dépolarisation des oreillettes
  • onde QRS : dépolarisation ventriculaire
  • Onde T : repolarisation ventriculaire
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Concepts de base en cardiologie préclinique

télémétrie cardiovasculaire :

exemple ECG singe

A

est-il normal?

me semble que oui

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Concepts de base en cardiologie préclinique

télémétrie cardiovasculaire :

  • évaluation par cardiologiste vétérinaire certifié
  • exemple ECG singe
  • normal ?
A
  • inversion ds l’autre sens (qrs ds axe négatif) => dépolarisation du ventriculaire gauche se fait ds le sens inverse (jambre droite au coeur gauche)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Concepts de base en cardiologie préclinique

télémétrie cardiovasculaire :

  • ecg singe ak radio télémétrie
  • normal ?
A
  • bâtement cardiaque ventriculaire prématurée
  • entre les odes qrs => espacement + large
  • arythmie pas mortelle, mais très récurrent
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Concepts de base en cardiologie préclinique

télémétrie cardiovasculaire :

ecg singe radio télémétrie

normal?

A

saut de battement : pause sinusale normale chez le chien, rare chez singe

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Concepts de base en cardiologie préclinique

télémétrie cardiovasculaire :

ecg chien
normal?

A

bradycardie
présence de l’onde P, mais manque le reste

=> bloc atéoventriculaire ( pas de conduction)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Concepts de base en cardiologie préclinique

télémétrie cardiovasculaire :

ecg chien
normal?

A
  • arrêt après les 4 premiers battements (normaux)
  • onde T + grande avec un QRS inversé et large
  • ressemble à un PVC (contraction prématuré ventriculaire)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Pharmacolige de sécurité :

Effets pro arythmiques (4)
+
1 autre

A
  1. prolongation QT
  2. raccourcissement QT
  3. arythmie post-infarctus du myocarde
  4. Bloc atrioventriculaire

cardiotoxicité (toxicité au cardiomyocytes)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Pharmacolige de sécurité : Correction de l'int QT : quelle formule ?
formule de correction QT individuelle (QTc miyazaki)
26
Pharmacolige de sécurité : | invivo => QTc 2 seuil ?
- télémétrie : chien (QTcF, QTcV ou QTci) , singe (QTcB ou QTci) et mini porc (QTcB ou QTcF) - Chaque laboratoire doit déterminer la formule la + appropirée ds ses conditions d'Expérimentations et pour chaque espèce - seuil de détection 5-10 msec
27
Pharmacolige de sécurité : raccourcissement QT : préoccupation émergente (2)
- association possible entre raccourcissement QT et une fibrillation ventriculaire fatale - seuil de préoccupation de -30 msec pour QTc
28
Pharmacolige de sécurité : Augmentation ? P.art -quelles évaluations?
2mmHg -éval. cv souvent effectuées lors de la sélection des composés avant la conduite des études règlementaires
29
Concepts de base en cardiologie pré-clinique Toxicité cardiaque : 2évaluations de la pression
artérielle ventriculaire
30
Caractéristiques des modèles précliniques d'évaluation des effets hémodynamiques Modèle animal anesthésié d'évaluation hémodynamique (4)
- souvent + grande sensibilité pr effets causés par des rc périphériques - stabilité du niveau de base (pcq anesthésié) - interférence de l'anesthésie ak le mtb (altération possible de PK) - Possibilité int.mx
31
Caractéristiques des modèles précliniques d'évaluation des effets hémodynamiques Modèle animal éveillé d'évaluation hémodynamique
- réponse souvent + représentative de la pop cible (pts éveillés) - recommandé par des agences règlementaires
32
RAffinementdes modèles de pxgie de sécurité résultats de graphiques
^ durée intervalle = v Écart-type Écart type v la nuit
33
RAffinementdes modèles de pxgie de sécurité quelle serait la durée d'intervalle idéale pour l'analyse de données respiratoires ? (2)
- + long possible pr diminuer Écarttype et ^ sensibilité des évaluations statistiques - + court possible pr s'assurer de ne pas inclure des données présentant un effet pxgique respiratoire ak données sans effet respiratoire
34
RAffinementdes modèles de pxgie de sécurité Quel serait l'intervalle idéal concrètement ? (2) intervalle choisi doit être en fct de
- PK du composé (élimination rapide => intervalle + court) | - Modèle animal utilisé (espèces et méthode de mesure)
35
Études de cas :effet de la buspirone chez singe cynomolgus suivi par télémétrie : ANOVA avec quelle valeur p ?
0.83
36
Concepts de base en hématologie préclinique Composantes du sang: Glo.Roug
-réticulocytes (globules rouges immatures) => =>volume corpusculaire (volume des réticulo) > Vol. des érythrocytes => coloration gris à bleu pâle à la coloration Wright-giemsa => absence de zone pâle centrale =>produit principalement au niveau de la moëlle osseuse
37
Concepts de base en hématologie préclinique Composantes du sang: globules blancs (3)
- Granulocytes (noyaux segmentés) also called : polymorphonucléaires 1. neutrophiles. 2. basophiles 3. éosinophiles - lymphocytes ( noyau rond central) - monocytes (noyau large bilobé)
38
Concepts de base en hématologie préclinique Composantes du sang: globules blancs Neutrophiles (4)
- + important type ¢laire parmi glob. blancs (50-70% des g.b) - ¢phagocytes pouvant ingérer d'autres ¢ou des agents pathogènes - neutrophiles = 1ere Dline immunitaire ¢laire à arriver au site d'une infection suite à une phénomène de chémotaxie (appel des neutrophiles) - Courte demi-vie de quelques heures (1/2 vie = durée pr arriver à élimination de la moitié de la pop. initiale
39
Concepts de base en hématologie préclinique Mesure des Glo.Blanc une proportion des neutrophiles est normalement ?
adhérée aux parois des différents vaisseaux grâce à des facteurs d'adhésion
40
Concepts de base en hématologie préclinique Composantes du sang: Plaquettes : (6)
1. formées à partir de fragments de mégacaryocytes 2. constituent la 1st ligne d'hémostase (primaire) 3. HL variable selon espèces => average entre 8-12 jrs 4. pas noyau 5. réduction artéfactuelle 6. impliquées ds des manifs. secondaires de toxicité
41
Concepts de base en hématologie préclinique Composantes du sang: glo.bla monocytes responsable de la rép.immun à ?
des stimulations chroniques
42
Concepts de base en hématologie préclinique Composantes du sang: glo.bla lymphocytes provient d'où ?
provenant des organes lymphoïdes (thymus, rate, noeuds lymphatiques, plaques de peyer)
43
Concepts de base en hématologie préclinique Composantes du sang: glo.bla lympho T et B (3)
HL plusieurs semaines => years - lympho T : produits par thymus +responsables de l'immunité ¢laire (adaptative et spécifique pr un antigène) - Lymphocytes B produisent anticorps (immunité humorale)
44
Concepts de base en hématologie préclinique Site de production des lignées ¢laires moelle osseuse (4)
- Glo.ro - polymorphonucléaires : neutrophiles, éosinophiles, basophiles - plaquettes - monocytes
45
Concepts de base en hématologie préclinique Site de production des lignées ¢laires tissus lymphoïdes (rate et noeuds lymphatiques)
lympho B et ¢ NK
46
Concepts de base en hématologie préclinique Site de production des lignées ¢laires tissus lymphoïdes (thymus)
lympho T
47
Paramètres hématologiques évalués en toxicologie Glo.ro (2)
- hématocrite est la proportion (en %) d'érythrocytes (glo ro) ds le volume total sanguin apres centrifugation - hémolyse occasionne une diminution de l'hématocrite
48
Paramètres hématologiques évalués en toxicologie Augmentation des paramètres érythroides (^ HCT et ^ HGB)
Déshydratation (V, D) | Polycythémie (analogue de l'EPO)
49
Paramètres hématologiques évalués en toxicologie diminution des paramètres érythroïdes (v HCT, v HGB)
Perte de glo.rou diminution de la prod. au nvieau de la moelle osseuse
50
Paramètres hématologiques évalués en toxicologie glob.blanc (3)
1. catécholaimes entraînent un phénomène de démarginalisation des neutrophiles (Décollement des neutrophiles adhérés aux parois ) et ^ compte de neutrophiles sanguins 2. cortisol => lymphocytolyse => désintégration des lymphocytes et réduction des comptes lymphocytes 3. Interprétation de ^ Glo.Bl, ^ neutrophiles et v lymphocytes = stress
51
Paramètres hématologiques évalués en toxicologie Glo.Bla :
- diminution de toutes les lignées ¢laire de la moelle osseuse lors de myélotoxicité - ^ éosinophiles et basophiles ( + autres lignées ¢ liées à l'inflammation) associées à des rx j hypersensibilité (observé ak véhicules : tween) - ^ monocytes lors d'inflammation chronique ou sous l'Effet des glucocorticoïdes
52
Paramètres de biochimie clinique évalués en toxicologie ALP (phosphatase alkaline) ALT (alanine aminotransférase) AST (aspartate transaminase)
canalicules biliaires - foie (parenchyme) - muscle squelettique) - foie - muscles squelettiques
53
Paramètres de biochimie clinique évalués en toxicologie Créatinine kinase (CK) Gamma glutamyl transférase (GGT)
muscles squelettiques foie et canalicules biliaires
54
Paramètres de biochimie clinique évalués en toxicologie interprétation : dommages au parenchyme hépatique dommages au canalicules biliaires :
^ ALT eT AST ^GGT et ALP
55
Paramètres de biochimie clinique évalués en toxicologie interprétation : (3)
- dommages au glomérules rénaux (chronique) peut entraîner une perte d'albumine (poids moléculaire inférieur) - dommage hépatique chronique peut entrainer une diminution des niveaux d'albumine (v de production) et fibrinogène - perte de prots (albumine et globulines) suites à diarrhée ak perte de prots
56
Paramètres de biochimie clinique évalués en toxicologie | 2
- dégradation musculaire produit créatinine qui est éliminée au niveau du rein par filtration glomérulaire et excrétion du tubule proximal - v Fct rénale = ^ Créat. plasm
57
Paramètres de biochimie clinique évalués en toxicologie interprétation : 3 types d'insuffisance rénale 1. pré-rénale : causé par diminution de filtration ak rein fctnnelle)
déshydratation : -^hématocrite + [c] prots plasm hypovolémie : v P.art
58
Paramètres de biochimie clinique évalués en toxicologie interprétation : 3 types d'insuffisance rénale rénale
dommage au tissu rénal ak perte de fct : néphrotoxicité
59
Paramètres de biochimie clinique évalués en toxicologie interprétation : 3 types d'insuffisance rénale post-rénale
obstruction des canaux : pas applicable à la toxicologie)
60
Paramètres de coagulation évalués en toxicologie : hémostase secondaire : temps de coagulation d'échantillon de sang citraté temps ?
Temps de thrombine (secondes) =>évalue le TEMPS DE TRANSFORMATION DU FIBRINOGÈNE EN FIBRINE PAR la voie commune et extrinsèque
61
Paramètres de coagulation évalués en toxicologie : hémostase secondaire :
TEmps de thrombine partielle (sec) => évalue le TEMPS DE TRANSFORMATION DU FIBRINOGÈNE EN FIBRINE PAR l la voie commune et intrinsèque
62
COnsidérations pratiques ds évaluationdes paramètres sanguins de pathologie clinique Tubes pr prélèvement (3)
- hématologie : héparine sodum / héparine lithium (vert) ou EDTA (lavande) - biochimie clinique : tube sans anticoagulant avec gel séparateur (rouge marbré) - coagulation : citrate sodium (bleu
63
Analyse urinaire en recherche préclinique: Interprétation des résultats d'analyse urinaire préclinique (3)
- densité : évaluation de la capacité de concentration du rein - bilirubine : produit lors de la destruction de Glo.ro. en hème et bilirubine => hémolyse ( pH, osmolalité et type véhicule) - urobilinogène : produit de la réduction de la bilirubine : ^ lors de toxicité hépatique
64
Analyse urinaire en recherche préclinique: Interprétation des résultats d'analyse urinaire préclinique (3)
1. glucose absent ds urine 2. corps cétoniques sont présents ds l'urine lors de jeûne ,hypoglycémie prolongée ou diabète 3. sédiment urinaire = évaluation des ¢et résidus après centrifugation de l'urine: Glo.ro (problème hémostase) + neutrophiles (inflammation ou infection)
65
Tératologie Description évaluation du contenu utérin et des foetus : gestation rat ? lapins?
admin du compo. à l'Essai du jour 6 à 17 pour RAT admin du compo à l'essai du jr 7 à 19 pour LAPIN jour 21 de gestation : rat Jour 29 de gestation : lapin
66
tératologie: examen interne de la moitié des foeuts et tête placée ds sln décalcifiante évaluation squelettique ak quelle coloration ?
bouin ak rouge d'alizarine S

TOXIC AF 2052 FINAL (2 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2025 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions