p53 Flashcards
quels sont les 2 mécanismes que peut avoir p53 pour réparer des dommages cellulaires?
il peut arrêter le cycle cellulaire et réparer les dommages puis redémarrer le cycle par après
il peut induire l’apoptose afin d’éliminer les cellules endommagées
quelle est une des causes majeures des développements de cancers?
l’inactivation / mutations du p53
autre que son implication directe dans le cycle cellulaire et l’apoptose, quels autres rôles (2) a le p53?
p53 peut induire la sénescence cellulaire comme réponse à des dommages prolongés, ce qui va empêcher à la cellule de se diviser tout en restant vivante
p53 peut aussi jouer un rôle dans la gestion des stress métaboliques/hypoxiques/oxydatifs
vrai ou faux. la réponse apoptotique induit par p53 est suffisante pour prévenir les cancers suite à l’exposition aux radiations
FAUX. on voit que si on active p53 avant l’exposition aux radiations on a une réponse apoptotique en effet. mais on voit aussi que même si on ne fait qu’exposer aux radiations sans pour autant activer p53 avant, on ne prévient pas nécessairement les cancers, ça ne va pas pour autant réduire l’incidence
peut-on dire qu’un réponse apoptotique, suite à l’exposition aux radiations, diminue de manière significative l’incidence?
non, elle ne réduit pas significativement l’incidence de tumeurs. l’apoptose n’est donc pas, malgré son importance, LE mécanisme principal de prévention des cancers. même si on active préalablement p53 avant l’exposition ça ne va pas empêcher l’apparition de cancers ultimement.
donc on dit que l’apoptose induit par p53 en réponse à l’exposition aux IR n’est pas suffisant pour prévenir les cancers significativement. quels pourraient être des mécanismes potentiels à étudier pour prévenir les cancers? (3)
la sénescence
la réparation cellulaire (d’ADN)
les interactions avec le microenvironnement
on a du dommage à l’ADN dû aux radiations. on a une kinase qui va induire p53. qu’est-ce que cette kinase a pour rôle exactement?
la kinase ATM détecte les dommages et va activer p53 qui celui-ci va induire la réponse apoptotique si le dommage est trop important ou bien cesser le cycle cellulaire pour entamer les réparations cellulaires.
comment p53 (sous l’influence de ATM qui l’induit en réponse aux dommages) va-t-il cesser le cycle cellulaire pour entamer les réparations ?
p53 a aussi comme action possible d’activer p21 qui inhibe les cyclines, ce qui empêche la division cellulaire et donnant le temps qu’il faut à la cellule pour réparer les dommages
quel est le mécanisme de rétroaction négatif entre p53 et mdm2?
ATM va activer p53 qui lui active mdm2. mdm2 a comme action d’inhiber l’activation de p53, évitant qu’il y ait une activation excessive. mdm2 régule p53 en l’inhibant. p53 stimule mdm2 pour limiter son activation/prévenir l’activation excessive
quel est le rôle principal de la protéine p16?
p16, en réponse aux dommages cellulaires suite aux radiations, va induire la sénescence cellulaire
comment p16 peut-il stopper le cycle cellulaire (comme p53 qui lui active p21 qui inhibe les cyclines?)
p16 inhibe directement les cyclines, ce qui stoppe la division cellulaire et induit la sénescence
qu’est-ce que la sénescence cellulaire
état où la cellule cesse de se diviser
comment la sénescence peut protèger contre l’incidence de tumeurs?
peut protéger contre la prolifération de cellules endommagées/cancéreuses
qu’est-ce qu’un stroma?
microenvironnement cellulaire qui peut entourer/ soutenir la tumeur (cellules tumorales)
comment le stroma joue un rôle dans la progression tumorale?
il peut favoriser leur croissance, leur soutien. il peut induire l’angiogénèse chez les cellules tumorales (vascularisation) et aussi modifier la réponse immunitaire ce qui crée un environnement favorable à la survie des cellules cancéreuses.
peut-on éliminer complètement un stroma tumoral ? que pourrions-nous faire pour peut-être réduire la fonction du stroma tumoral?
non, car cela peut engendrer des conséquences a/n des tissus sains.
mais nous pourrions néanmoins trouver des tx possibles qui viendraient directement cibler, diminuer le support qu’a le stroma pour la tumeur. par exemple, on pourrait réduire l’angiogénèse ou bien stimuler la réponse immunitaire
comment p53 peut-il être significativement important a/n du stroma (microenvironnement) tumoral et lui être bénéfique ?
si p53 est altéré/inactivé dans la stroma tumoral, cela peut favoriser la prolifération tumorale et même altérer la réponse immunitaire, faisant que la tumeur pourrait passer inaperçu devant le système immunitaire.
comment peut-on inactiver entre-autre p53?
en inhibant sa tétramérisation, car p53 fonctionne sous forme de tétramère pour exercer ses fonctions de régulateur de cycle cellulaire et de réponse au stress (dommages de l’ADN)
quelles pourraient être les sources qui expliqueraient le développement d’un cancer ? (4)
-accumulation de mutations
-expression anormale d’un agent proto-oncogène (comme RAS)
-l’inactivation/altération d’un gène suppresseur de tumeur (comme p53)
-acquisition de capacité à renouveler ses télomères (via activation de la télomérase
qu’est ce que la télomérase
enzyme qui allonge les télomères
comment la télomérase peut contribuer à la prolifération de cellules tumorales?
les télomères se raccourcissent à chq division cellulaire, limitant la division cellulaire. avec la télomérase qui rallonge les télomères, cela fait que la cellule peut se diviser de manière illimitée
quels pourraient être des inducteurs de la sénescence?
télomérase
activation de proto oncogène
dommage cellulaire (IR, chimio)
inflammation
stress oxydatif
infections virales
inhibiteurs de cyclines
d’où viennent les grains de beauté
accumulation de cellules sénescentes (tumeurs bénignes) - croissance localisée et non invasive de cellules
concernant la sénescence; pourquoi il faudrait prêter plus d’attention au criblage lors de la découverte de médicaments
car auparavant on cherchait des molécules avec un potentiel de pouvoir induire l’apoptose. il faudrait revoir les molécules et voir si parmi celles-ci, certaines pourraient induire la sénescence cellulaire
