OPOÏDES Flashcards
3 niveaux ou débutent la douleur ?
- en périphérie
- moelle épinière
- au niveau central
Neurones impliqués dans le ttt de l’influx douloureux
- neurone opoïdergiques
- neurone noradrénergique
- neurone GABAergique
Antidote des opioïdes
Naloxone
Structure de R opiodes ?
RCPGi de famille 1a
Les 4 familles de R opioïdes ?
- mu
- delta
- kappa
- ORL1
Voies de signalisation des O niveau pré-syn
- fixation de la morphine au R
- activation Gi → fermeture canal Ca2+
- ↘️ exocytose → ↘️ lib NT → ↘️ intensité douleur
MA voie de signalisation nv post-syn
- fixation de la morphine au R
- inhibition AC → AMPc→ PKA inactivé
- pas de phospho du canal Na+(fermé) + stimulation canal K+(ouvert) → hyperpolarisation me → ↘️ transmission influx douloureux
Effets PDYN sur le SNC des O
- analgésique
- comportement ( euphorie / excitation puis dysphorie / sédation)
- dépression respi (⚠️ CI Insuffisance respi)
- dépression centre de la toux
- effets centre du vomissement
- modif sécrétion hypophysaire
Effets PDYN des O sur la périphérie
- muscles lisses
→ TD = ↘️ sécrétion + ↘️péristaltisme
→ urinaire = spasme + rétention urinaire - myosis
- BC
- lib 5HT → prurit
- stimulation parasymp → bradycardie
- grossesse = ↘️amplitude contraction +↗️ durée du travail
2 effets négatifs des O
- tolérance
- dépendance
Comment prévenir la tolérance
Rotation des opiacés → changement de molécules
Propriété PKYN des O
A = nul oral mais bien IM / SC ou péridurale
D= périphérique ++ et SNC selon la lipophilie
M = hépatique ++
→ métabolite actif = morphine
→ métabolite toxique = péthidine
E= urinaire ++ sauf péthidine = biliaire
Les 5 molécules ago à activité O forte
- morphine
- hydromorphone
- oxycodone
- fentanyl
- péthidine
- méthadone
PKIN morphine
- F orale faible
- M= CYP2D6 → 2 metabo = M3G et M6G(=actif)
-CI chez IR
Indication morphine
- douleur aiguë = parentérale
- douleurs chronique = orale
Poso morphine
- IV à orale = x3
- SC à orale = x2
Hydromorphone entraîne + de prurit que la morphine
FAUX c’est l’inverse
PKIN hydromorphone
- meilleur toléré ce chez l’IR
- QUE par voie orale
Oxycodone a un meilleur effet analgésique que la morphine
NON inverse
PKIN oxycodone
-M = CYP2D6 → Oxycomorphone
- meilleur maniabilité chez l’IR
Fentanyl entraine de la constipation et 2 autres effets lql ?
- cholinomimétique
- bradycardie
Indication Fentanyl
Anesthésie par voie IV
2 molécules à effet Ago à activité O faible
- codéine
- tramadol
PKIN codeine
M= CYP2D6 → une partie transforme en morphine
CYP3A4 peut intervenir aussi
Indication codeine
- analgésique
- antitussif
⚠️PAS DE VOIE IV → collapsus cardio-vasculaire
Effet tramadol
Inhibe recapture NA et 5HT
PKIN tramadol
CYP2D6 + CYP3A4 → métabolite actif O-déméthylé
EI tramadol
Vertige
Quels opioïdes sont concernés par la rotation
- morphine
- fentanyl
- oxycodone
- hydromorphone
Quand a lieu la rotation d’opioïdes
- si intolérance
- si inefficacité
- si changement de voie d’adm
Quels règle respecter lors de la rotation des opioïdes
Règle d’équi-analgésie
2 molécules opioïdes «ago-atg»
- buprénorphine
- nalbuphine
MA bulprénorphine
Ago partiel R mu + Atg R kappa
- analgésie = morphine
- ⚠️entrain détress respi +++ qui peut pas etre réglée par la naloxone
PKIN bulprenorphine
- F ++
- longue durée d’action (8h)
Indication bulprénorphine
- analgésique
- TSO
MA nalbuphine
Ago R kappa + Atg R mu
- analgésie = morphine
-non spasmogène + pas de lib de morphine
2 molecules opioïdes «Atg»
- naloxone
- naltrexone
MA naloxone
- Atg compétitif R mu + kappa + delta
- effet overshoot → ↗️ FR + tachycardie
- ⚠️ chez le patient IC, cardiaque ou hypertendu
PKIN naloxone
- 1/2 vie courte
- durée d’action ≈ 30min
Indication naloxone
Dépression respi
Utilisation naltrexone
Patient dépendent opiacés / alcool
CI des opiacés
- Insuffisance respi
- IR et IH sévère
- traumas crâniens / HTA intracrânienne / convulsion
- hypersensibilité
- alcool
IM opiacées
- mol ago-atg + d’autre morphinomimétiques
- IMAO
- dépresseur du SNC ( BZD, antidépresseurs tricycliques hypnotiques …)
- NL
-asso avec b(-) - clonidine et anti H1
