Opioide Flashcards
Was ist die Pharmazeutische Chemie?
Wissenschaft von der Entdeckung und dem Design neuer therapeutisch verwendbarer chemischer Verbindungen
Synthese?
Zusammensetzung, Verknüpfung
Struktur?
Aktivitätsbeziehungen
Analytik?
aus dem gr.: auflösen in Einzelbestandteile
Bestimmung von Art & Menge
Acidität?
Maß für die Fähigkeit Protonen abzugeben (H+) -> pKs-Wert
Basicität?
Maß für die Fähigkeit Protonen aufzunehmen (H+) -> pKb-Wert
Heteroatome sind?
Alle Atome außer H & C
Warum ist Morphin ein amphoterer Stoff?
Da Hydroxylgruppe am Aromaten = Phenol -> reagiert sauer
UND
Amin basisch reagiert
Hydroxylgruppe am Aliphaten = Alkohol -> reagiert neutral
Elektronegativität?
Das Bestreben, Bindungselektronen an sich zu ziehen (Fluor am stärksten & von links nach rechts / von unten nach oben nimmt EN zu)
Was entsteht durch die EN-Differenz?
da die Elektronen nicht gleichmäßig über alle Atome verteilt sind, entstehen Teilladungen = physikalisch-chemische Eigenschaft
Wasserstoffbrücken-Bindungen
z.B. Sauerstoffatom der OH-Gruppe besitzt freie Elektronenpaare -> gehen WBB ein -> besser H20 löslich & WBB Rezeptoren Wechselwirkungen (biologische Aktivität)
Was sind die Voraussetzungen für Wasserstoff-Bindungen?
Teil/ Partialladung
freie Elektronenpaare
Wo bildet Morphin Wasserstoffbindungen?
Am Sauerstoff & am Stickstoff
Welcher Teil ist hydrophil/lipophil & welche Größe hat Einfluss auf diese Eigenschaft?
lipophil = die “Aromaten”
hydrophil = Wasserstoffbrücken
EN hoch = hydrophil
EN niedrig = lipophil
Was ist der Grund für die biologische Aktivität von Opioiden?
Ähnlichkeiten zw. Morphin & dem endogenen Liganden (Endorphine)
-> strukturelle Verwandtschaft -> ersetzt das körpereigene Molekül & wirkt
Welche 3 möglichen Synthese des Opiums gibt es?
1) Totalsynthese
2) Vereinfachung des Naturstoffes
3) Veränderung am Naturstoff
Totalsynthese
aus kleinen Bausteine Morphin herstellen
-> möglich aber viel zu teuer, nicht wirtschaftlich & aufwendig
Vereinfachung des Naturstoffes
= “wegkürzen” einiger Gruppen
-> entsteht Pethidin (wirkt ähnlich & industriell herstellbar)
Pethidin hat kurze Wirksamkeit; ABER verträglichere Alternative zu Morphin
Nachträgliche Veränderung
= Partialsynthese / Strukturmodifikation
-> Naturstoff wird nachträglich so verändert, dass dieser aktiver ist, damit weniger benötigt wird
Wer erfand die Partialsynthese?
Felix Hoffmann 21.09.1897
Wie läuft die Partialsynthese?
Morphin + aktivierte Essigsäure = Diacetylmorphin (halbsynthetisiertes Opiat) HEROIN
Wie wirkt Diacetylmorphin & gegen was wird es verwendet?
- wirkt ca. 3x stärker
- gegen Atemwegserkrankungen
- bei Darmkoliken von Säuglingen
- gegen Angstzustände
- bei Herzerkrankungen
- zur Geburts- & Narkose-Einleitung
Wie erklärt man sich das hohe Suchtpotenzial von Heroin?
ist lipophiler als Morphin -> gelangt 100x schneller in ZNS -> Essigsäure wird im Gehirn gespalten & Morphin beginnt zu wirken = Prodrug
Welche Applikationsarten von Heroin sind möglich?
- peroral (Tablette, Kapsel)
- intranasal (Schnupfen)
- Inhalation (Rauchen)
- Injektion -> Problem: ist nicht wasserlöslich
(Zitronensäure & Ascorbinsäure dazugegeben -> Salzbildung am Amin, da basisch reagiert)
Wie kann man Heroin nachweisen?
1) (Rein)Substanz (Identität, Reinheit, Gehalt)
2) Nachweis der Einnahme (Wirkstoff + Metabolite/ verstoffwechseltes Produkt)
nach Tagen nachweisbar
Harn-Analytik
- versch. nasschemische Nachweise z.B. Farbreaktion, Marquis-Reaktion
- Immunoassays
nach Wochen, Monate
Haar-Analytik
z.B. Massenspektrometrie
