Ontogenia do LT e LB Flashcards
Quais os tipos de linfócitos B?
B1 - de origem hepáticas e formados no feto - atuam na primeira imunidade e sintetizam IgM e podem se multiplicar mesmo antes do contato com o patógeno
Marginal do baço - fabricam IgM no início da infecção - não dependem da colaboração TB e não conseguem se clonar
B2 - precisam da ajuda dos CD4
Receptor de um LB é uma?
Imunoglobulina
O linfócito PRÓ-B precisa começar a montar seu receptor por onde?
Cadeia pesada e depois a liviana
Como formamos a cadeia pesada e liviana do BCR?
Pesada - genes V, D e J (temos exclusão alélica e ação das RAG e TDT)
Liviana - genes ou Kappa ou lambda (em geral se prefere a Kappa (temos ação das RAG e TDT também)
Na cadeia pesada ele é um pró-B e depois com a leve se torna um pré-B
LB + IgM é um linfócito?
Imaturo
Como sabemos que um linfócito B é maduro?
Quando junto da IgM ele expressa IgD (ou seja, IgD é o marcador de maduração)
Como testamos a funcionalidade do BCR?
Na medula óssea se ele reconhecer algo próprio e se unir a isso precisamos refazer o BCR, se ele não reconhecer ele vai a circulação
Caso depois de refazer o BCR se ele continuar reconhecendo o próprio, oq acontece?
Ele é colocado em anergia ou fagocitado por macrófagos
(se na circulação periférica ele sentir essa mesma atração ele é destruído)
Qual a função da proteína NOTCH?
Fazer com que os linfócitos T migrem em direção ao timo para a sua maduração
Qual a sequência no ARNm para a síntese do BCR?
Cadeia pesada, liviana e constante
Qual a vantagem na variação da sequência dos AA da cadeia variável?
Gerar diferentes conformações de cadeia variável e isso permite reconhecer um número maior de patógenos
Onde acontece a “seleção negativa” dos LB?
A nível dos órgãos linfáticos periféricos - se ele reconhece o próprio é fagocitado
No LT o TCR reconhece CMH, como temos a ativação do LB?
Ele deve entrar em contato com o patógeno nativo (como ele entra no organismo)
O LB é uma CPA e portanto apresenta?
CMH2 - via exógena
Quais os requisitos para ativação dos LB?
Contato com o patógeno nativo e colaboração TB
Como ocorre a colaboração TB?
Partindo do pressuposto que o LB já recebeu seu primeiro estímulo (contato com o patógeno nativo)
A colaboração TB vai se dar quando uma células dendrítica contacta com o patógeno, expressa por CMH-2 e vai em direção ao gânglio, lá ela libera citocinas que diferencia LT CD4 em perfis específicos e ILT-21, que vai estimular os foliculares.
O LB com o patógeno expressado por CMH-2 vai até o borde do folículo vai contactar com o CD4 folicular e se houver a interação (inclusive pelas moléculas co estimulatórias) e reconhecimento temos o 2º sinal de ativação - uma vez que isso aconteceu esse LB vai ao centro da células, se clona e uma parte vai secretar IgM e outra realizar a hiper mutação e Switch para refazer o BCR (afim de sintetizar novas imunoglobulinas), uma vez que ele refez ele vai contactar com células dendríticas do folículos que expressam o patógeno, o BCR que tiver mais afinidade pelo patógeno expresso aí (e arrancar ele) vai novamente ao borde do folículo, contata com o CD4 e se houver interação recebe um estímulo de sobrevida, se clona novamente e secreta IgG (específica)
A hiper mutação e o Switch podem trazer ———– ao BCR
Variabilidade
Timocito duplo negativo é caracterizado por?
Não apresentar CD4 e CD8
TCR é caracterizado por quais cadeias? Qual a principal?
Alfa e beta
Beta é a principal
Na síntese do TCR temos a exclusão alélica que significa?
Que vou eligir de qual fita vou codificar o ARNm (em geral se prefere a paterna)
Os genes VDJ codificam quais cadeias de qual ontogenia?
Cadeia beta do TCR (linfócito T)
Cadeia pesada no BCR (linfócito B) que é uma imunoglobulina
Quais as enzimas que estão envolvidas na variabilidade dos receptores?
RAG 1 e 2
TDT - nucleotídeos ao azar
A cadeia alfa do TCR é codificada em quais genes?
V e J
Qual o sinal para que eu tenha a expressão de um pré-TCR?
Cadeia alfa + mais provisória + CD3
Qual a função da seleção positiva e negativa?
Positiva - funcionalidade do TCR
Negativa - afinidade do TCR pelo próprio
Como ocorre a seleção positiva?
As células do estroma elementos próprios por CMH-1 ou CMH-2
E necessito ter interação entre as moléculas co estimulatórias
- CD8: CMH-1 vai ser reconhecido pelo TCR do CD8 y moléculas co estimulatórias CD28 e CD80 e CD86
- CD4: CMH-2 vai ser reconhecido pelo TCR do CD4 y interação entre as moléculas co estimulatórias CD40 y CD40 ligando
Como ocorre a seleção negativa?
As células medulares possuem o gene AIRE e isso gera alguns peptídeos de outros órgãos
- O linfócito pode reconhecer, mas não pode ter afinidade/atração
