Ontogenia do LT e LB

Question 1

Quais os tipos de linfócitos B?

Answer 1

B1 - de origem hepáticas e formados no feto - atuam na primeira imunidade e sintetizam IgM e podem se multiplicar mesmo antes do contato com o patógeno

Marginal do baço - fabricam IgM no início da infecção - não dependem da colaboração TB e não conseguem se clonar

B2 - precisam da ajuda dos CD4

Question 2

Receptor de um LB é uma?

Answer 2

Imunoglobulina

Question 3

O linfócito PRÓ-B precisa começar a montar seu receptor por onde?

Answer 3

Cadeia pesada e depois a liviana

Question 4

Como formamos a cadeia pesada e liviana do BCR?

Answer 4

Pesada - genes V, D e J (temos exclusão alélica e ação das RAG e TDT)

Liviana - genes ou Kappa ou lambda (em geral se prefere a Kappa (temos ação das RAG e TDT também)

Na cadeia pesada ele é um pró-B e depois com a leve se torna um pré-B

Question 5

LB + IgM é um linfócito?

Answer 5

Imaturo

Question 6

Como sabemos que um linfócito B é maduro?

Answer 6

Quando junto da IgM ele expressa IgD (ou seja, IgD é o marcador de maduração)

Question 7

Como testamos a funcionalidade do BCR?

Answer 7

Na medula óssea se ele reconhecer algo próprio e se unir a isso precisamos refazer o BCR, se ele não reconhecer ele vai a circulação

Question 8

Caso depois de refazer o BCR se ele continuar reconhecendo o próprio, oq acontece?

Answer 8

Ele é colocado em anergia ou fagocitado por macrófagos
(se na circulação periférica ele sentir essa mesma atração ele é destruído)

Question 9

Qual a função da proteína NOTCH?

Answer 9

Fazer com que os linfócitos T migrem em direção ao timo para a sua maduração

Question 10

Qual a sequência no ARNm para a síntese do BCR?

Answer 10

Cadeia pesada, liviana e constante

Question 11

Qual a vantagem na variação da sequência dos AA da cadeia variável?

Answer 11

Gerar diferentes conformações de cadeia variável e isso permite reconhecer um número maior de patógenos

Question 12

Onde acontece a “seleção negativa” dos LB?

Answer 12

A nível dos órgãos linfáticos periféricos - se ele reconhece o próprio é fagocitado

Question 13

No LT o TCR reconhece CMH, como temos a ativação do LB?

Answer 13

Ele deve entrar em contato com o patógeno nativo (como ele entra no organismo)

Question 14

O LB é uma CPA e portanto apresenta?

Answer 14

CMH2 - via exógena

Question 15

Quais os requisitos para ativação dos LB?

Answer 15

Contato com o patógeno nativo e colaboração TB

Question 16

Como ocorre a colaboração TB?

Answer 16

Partindo do pressuposto que o LB já recebeu seu primeiro estímulo (contato com o patógeno nativo)

A colaboração TB vai se dar quando uma células dendrítica contacta com o patógeno, expressa por CMH-2 e vai em direção ao gânglio, lá ela libera citocinas que diferencia LT CD4 em perfis específicos e ILT-21, que vai estimular os foliculares.
O LB com o patógeno expressado por CMH-2 vai até o borde do folículo vai contactar com o CD4 folicular e se houver a interação (inclusive pelas moléculas co estimulatórias) e reconhecimento temos o 2º sinal de ativação - uma vez que isso aconteceu esse LB vai ao centro da células, se clona e uma parte vai secretar IgM e outra realizar a hiper mutação e Switch para refazer o BCR (afim de sintetizar novas imunoglobulinas), uma vez que ele refez ele vai contactar com células dendríticas do folículos que expressam o patógeno, o BCR que tiver mais afinidade pelo patógeno expresso aí (e arrancar ele) vai novamente ao borde do folículo, contata com o CD4 e se houver interação recebe um estímulo de sobrevida, se clona novamente e secreta IgG (específica)

Question 17

A hiper mutação e o Switch podem trazer ———– ao BCR

Answer 17

Variabilidade

Question 18

Timocito duplo negativo é caracterizado por?

Answer 18

Não apresentar CD4 e CD8

Question 19

TCR é caracterizado por quais cadeias? Qual a principal?

Answer 19

Alfa e beta
Beta é a principal

Question 20

Na síntese do TCR temos a exclusão alélica que significa?

Answer 20

Que vou eligir de qual fita vou codificar o ARNm (em geral se prefere a paterna)

Question 21

Os genes VDJ codificam quais cadeias de qual ontogenia?

Answer 21

Cadeia beta do TCR (linfócito T)
Cadeia pesada no BCR (linfócito B) que é uma imunoglobulina

Question 22

Quais as enzimas que estão envolvidas na variabilidade dos receptores?

Answer 22

RAG 1 e 2
TDT - nucleotídeos ao azar

Question 23

A cadeia alfa do TCR é codificada em quais genes?

Answer 23

V e J

Question 24

Qual o sinal para que eu tenha a expressão de um pré-TCR?

Answer 24

Cadeia alfa + mais provisória + CD3

Question 25

Qual a função da seleção positiva e negativa?

Answer 25

Positiva - funcionalidade do TCR
Negativa - afinidade do TCR pelo próprio

Question 26

Como ocorre a seleção positiva?

Answer 26

As células do estroma elementos próprios por CMH-1 ou CMH-2
E necessito ter interação entre as moléculas co estimulatórias
- CD8: CMH-1 vai ser reconhecido pelo TCR do CD8 y moléculas co estimulatórias CD28 e CD80 e CD86
- CD4: CMH-2 vai ser reconhecido pelo TCR do CD4 y interação entre as moléculas co estimulatórias CD40 y CD40 ligando

Question 27

Como ocorre a seleção negativa?

Answer 27

As células medulares possuem o gene AIRE e isso gera alguns peptídeos de outros órgãos
- O linfócito pode reconhecer, mas não pode ter afinidade/atração