Onkgener och tumörsuppressorer

Question 1

cancers mutationer finns bara i cancercellerna och de är förärvade

Answer 1

cancers mutationer finns bara i cancercellerna och de är förärvade

Question 2

olika typer av mutationer

Answer 2

punktmutation eller liten insertion/deletion

…. mer

Question 3

selektion, vad gör det?

Answer 3

om det dyker upp en selektion av slumpen som gör att en cell förökar sig lite snabbare än den andra så kommer fler celler få just denna mutation.

Denna selektion är inte heller slumpmässig, det är evolutionert.

cancersjukdomar är pågående evolutionära processer.

Question 4

cancersjukdomar är pågående evolutionära processer.

Answer 4

en gul cell växer till så att den förökar sig lite bättre och gör en dotterpopulation. I den populationen kommer en cell återigen föröka sig snabbare och skapa en dotterpopulation.

klonal evolution pågår hela tiden i tumörer och gör att nya förmågor och nya mekanismer dyker upp.

Question 5

olika mutationer, hur kan man förklara dem i meningar?

Answer 5

Normal THE BIG RED DOG RAN OUT.
Synonymous THE BIG RED DOG RAN OUT.
Missense THE BIG RAD DOG RAN OUT.
Nonsense THE BIG RED.
Frameshift (insertion) THE BIG RED ZDO GRA.
Frameshift (deletion) THE BRE DDO GRA.

Question 6

mutationer på kromosomnivå

Answer 6

reciprokal translokation = två kromosomdelar har bytt plats

non-reciprokal translokation = en kromosomdel har bytt plats, men inte ersatt den andra sidan där det tagits från.

Question 7

vad gör att tumörer kan ha mutationer och att allt detta ovannämnda kan ske?

Answer 7

genetisk instabilitet

• tumörer har genetisk instabilitet på nukleotidnivå eller kromosomnivå.
• • om vid nukleotidnivå så har tumören normal karyotyp (2N) men en förhöjd prevalens av punktmutationer.

– om vid kromosomnivå har tumören en abnorm karyotyp men prevalensen av
punktmutationer ≈ en normal cell som har genomgått lika många celldelningar.

Question 8

Loss of heterozygosity (LOH) vad är det?

Answer 8

vi har två kopier på de flesta (en från mor och en från far). Vid loss of heterozygosity har man bara en kopia kvar.

Question 9

Hur kan man bevisa att cancer kan vara ärtfligt?

Answer 9

finns ärftliga former av cancer

cancerceller är klonala, en har upprop till nästa som har upprpop till nästa

cancerceller är genetiskt intabila

cancerceller har förädrvaf mutationer som driver tumörprogressionen (punktmuationer eller mutationer på kromosomnivå)

Question 10

vilka tre gener orsakar cancer?

Answer 10

1. onkgener - hindrar att cellcykeln stannar av vid checkpiunts (p53 bl.a) och stimulerar till celltillväxt
2. Tumörsuppressorgener – förhindrar celltillväxt
3. Reparationsgener – bromsar uppkomsten av mutationer

Question 11

onk gener, vad är det?

ge ex på några

Answer 11

normala gener som bidrar till tumörbildningen när de träffas av aktiverande
mutationer. Klassiska exempel är KRAS, PIK3CA, och ABL.

onkgener stimulerar celldelning, motverkar differentiering eller motverkar apoptos.

• onkgener är dominanta och aktiveras vanligen genom amplifiering eller
punktmutationer.
• en muterad proto‐onkgen kallas onkgen.
• varje vävnad har sina specifika onkgener, till exempel KRAS (CrC), HER2 (BrC),
PIK3CA (många olika tumörer), BRAF (melanom), etc.

Question 12

philadelphia mutation

Answer 12

brytpunkt i kromosom 9 (ABL) och kromosom 22 (BCR)

• de hamnar tillsammans (ABL och BCR)

BCR ger plötsligt en ny funktion till ABL. Sitter de ihop blir de konstant aktiv och ABL kommer konstant signalera tillväxt. Detta gör att myeloiska celler får konstant drive och ger kronisk myoloisk leukemi

Question 13

burkitt´s lymfom

Answer 13

en gen som cellerna tycker om hamnar under en stark promotor.

Translokation av c‐myc till Ig‐enhancer genom t(8;14) orsakar Burkitt’s lymfom

Question 14

burkitt´s lymfom

Answer 14

en gen som cellerna tycker om (signalmolekyl) hamnar under en stark promotor.
- Translokationer där c‐myc hamnar under
en stark promotor.

Pediatriskt B‐cellslymfom

Question 15

gaspedalen i cancer …

Answer 15

I - tumörsupressorgener

II - onkgener

III - reperationsgener

Question 16

tumörsuppressorgener

Answer 16

recessiva

i en virus så finns det en gaspedal, i onk-gen räcker det med att ge en bromspedal. Men vid tumörsuppressorgener behöver vi ta bort båda bromsar (hand och fotbroms) för att de ska gå vidare.

gener som bidrar till tumörutvecklingen när de träffas av inaktiverande mutationer.
• är vanligtvis recessiva och muteras genom punktmutationer (nonsense, frameshift ‐> loss of function) eller deletioner. Den
normala allelen förloras ofta genom LOH(loss of hetrozygosity).

• motverkar celldelning, stimulerar differentiering, eller stimulerar
apoptos.

• vid merparten av de olika ärftliga cancersyndromen har avkomman med fenotypen ärvt en muterad allel av en
tumörsuppressorgen.

Question 17

caretaker gener

Answer 17

upprätthåller genomets integritet på nukleotidnivå eller kromosomal nivå

medan gatekeeper gener motverkar celldelning

ena ser till att allt är korrekt och helar det som ej är, tar hand om. Den andra skyddar mot de dåliga, ser till att celldelning ej sker onödigt.

Question 18

sambandet mellan sporadisk och ärftlig cancer

Answer 18

finns ärftliga och sporadiska former av samma tumörtyp, men hos de ärftliga är incidensen 10 000 gånger farligare/högre.

ärftliga fomen medför ofta flera oberoende tumörer

Ärftliga formen debuterar tidigare

Endast en liten andel av cellerna i vävnaden ger upphov till en tumör vid den ärftliga formen

two hits needed for mutation och de som är medfödda har redan en hit så det är lättare att de får en till. Men den hitten måste ske på ett specifikt ställe för att cancer ska utvecklas.

Question 19

Aneuploidi

Answer 19

Kromosomförhållande i celler som avviker från det normala genom övertalighet eller förlust av kromosomer eller kromosompar. I en normalt diploid cell kallas förlusten av ett kromosompar nullisomi (sym bol: 2N-2), förlusten av en kromosom monosomi (2N-1), ett extra kromosompar tetrasomi (2N+2) och en extra kromosom trisomi (2N+1).

= en avvikelse av antalet kromosomer, från det normala hos en individ, vilket i regel orsakar sjukdom

Question 20

ett enstakt ex. på nedärvd onkgen och vad den gör?

Answer 20

multipel endokrin neoplasi typ 2A (MEN2A) är en ärtflig sjukdom där patienten utvecklar tumörer i thyroidea och binjurar.

• MEN2A kan orsakas av nedärvd aktiverande mutation i tyrosinkinasreceptorn ret.

Question 21

PIK3CA vanligast i vilken cancer?

Answer 21

colorektal
hepatisk (levercancer)

Frekventa aktiverande punktmutationer i
PI3‐kinaset PIK3CA i vanliga cancerformer

Question 22

Reversibel tyrosinfosforylering är en viktig

kontrollmekanism i cellen, vad gör den?

Answer 22

kontrollerar celldelning, migration, apoptos och differentiering

Mutationer omvandlar tyrosinkinasreceptorer till ligand‐oberoende onkogena proteiner

Question 23

Hur orsakar t(8;14) B‐cellslymfom?

Answer 23

c‐myc är en transkriptionsfaktor som
inducerar gener för G1‐progression.
c‐myc kommer att uttryckas från Ig‐
enhancern i B‐celler.

Question 24

Knudson’s “two‐hit” hypothesis förklara?

Answer 24

• Patient har ärvt en muterad allel av en tumörsuppressorgen som därmed finns i alla kroppens celler (first hit). Detta är
otillräckligt för att tumörbildningen skall sätta igång.

• Inaktivering genom mutation av den friska allelen krävs för tumörinitiering (second hit).

• Givet den höga sannolikheten att en somatisk mutation inträffar i minst en cell i retina under dess utveckling kan
det dominanta nedärvningsmönstret förklaras.

• Samma ‘gatekeeper’‐gen är (oftast) muterad i ärftliga såväl som sporadiska tumörer springande ur en given vävnad
(ex. RB1 i retinoblastom, APC i kolorektalcancer).

Question 25

TP53 är ?

Answer 25

en generell
tumörsuppressorgen

muterad i många olika former av cancer, ~50% av alla maligna tumörer har bialleliska inaktiverande mutationer i TP53.

• nedärvd inaktiverande mutation (Li‐Fraumenis syndrom) ger ökad incidens av ett brett spektrum av tumörer.
• p53 är en transkriptionsfaktor, och mutationerna leder oftast till aa‐substitution i den DNA‐bindande domänen.