ONCOGENÉTICA Flashcards
todo câncer é hereditário ?
não, nem todos são
todo câncer tem bases genéticas?
sim, todos os câncer tem base genética
como podem ser dada as Classificações das alterações genéticas
quanto à herdabilidade
hereditária
familiar
esporádica
como podemos descrever uma alteração genética quanto a herdabilidade hereditária ?
Quando existe agregação familiar (ou seja, vários casos de câncer na família).
- Quando conseguimos identificar qual a variante genética está causando os
casos de câncer na família.
como podemos descrever uma alteração genética quanto a herdabilidade familiar ?
Quando existe agregação familiar.
- Não se consegue identificar a variante genética envolvida nos casos de câncer naquela família.
como podemos descrever uma alteração genética quanto a herdabilidade esporádicos ?
- Quando não existe agregação familiar, é o primeiro caso da família.
- São alterações genéticas somáticas, ou
seja, ao longo da vida, esse paciente passou por uma alteração genética que o
levou a desenvolver câncer.
como podemos separar os genes envolvidos no desenvolvimento neoplásico?
proto-oncogene e genes de supressão tumoral.
descreva sobre os Proto-oncogenes
Quando normais (não mutados), são responsáveis por controlar a divisão celular.
Se alterados, passam a ser chamados de oncogenes.
Ou seja, o oncogene é o
proto-oncogene alterado, que nessa condição mutada, estimula a divisão celular descontrolada e inibe a apoptose.
- Característica importante: se uma das cópias for alterada, nós já teremos a
proliferação celular.
(basta uma cópia mutada
que já teremos o processo de proliferação neoplásica)
quais são os mecanismos que um proto-oncogene se torne um oncogene ?
Mutação codificante
Mutação reguladora
Translocação
Amplificação gênica
detalhe as mutações codificantes
Mutação codificante: alteração que ocorre no códon (na sequência
codificante do gene), sendo a mais comum
detalhe as mutações reguladoras
alteração que ocorre no promotor (sequência que
antecede a codificante, e importante para transcrição do gene),
detalhe as mutações de translocação
quando os cromossomos trocam pedaços. Essa troca pode juntar dois genes que estavam separados e, a
partir daí formam uma proteína nova e superexpressão.
Ex: Leucemia Mieloide Crônica, que a junção do gene BCR/ABL (Cromossomo Filadélfia) causa a doença.
detalhe as mutações de amplificação gênica
paciente possui várias cópias de um mesmo oncogene, e isso leva à uma alta expressão de proteína e causa proliferação exagerada.
a mutação do RAS é muito frequente em que tipo de câncer ?
CA pulmão
pancreático
cólon
cite dois processos de translocação cromossômica
são translocações responsáveis por promover uma superexpressâo
Linfoma de Burkitt
Leucemia Mieloide Crônica (LMC):
detalhe o processo da translocação cromossômica nos casos de LMC
a translocação entre os cromossomos 9 e 22 acaba por unir os genes BCR e ABL, formando um gene quimérico (a fusão forma um gene único).
oq são os Genes de Supressão Tumoral
Genes recessivos no nível celular,
responsáveis por reprimir a divisão
celular, controla na interfase.
Exs: BRCA1,BRCA2, P53, Rb.
como as alterações nos Genes de Supressão Tumoral podem facilitar o processo de surgimento de neoplasias ?
alteração nesses genes afetam a função das proteínas supressoras , promovendo uma perda de função
VERDADEIRO OU FALSO?
Diferentemente dos proto-oncogenes, os genes de supressão tumoral precisam de
mutação nos dois alelos de genes
supressores de tumor
verdadeiro, os genes supressores são mais “seletivos” precisando de uma dupla mutação, já os proto-oncogenese precisam apenas de um
quantas alterações somáticas um paciente com genes supressores normais ( esporádico ) precisam ter para manifestar uma doença ?
2 alterações somáticas, sendo assim caracterizado por manifestar um caráter mais tardio, unilateral ou único
quantas alterações somáticas um paciente com genes supressores afetado ( hereditário) precisam ter para manifestar uma doença ?
apenas uma alteração ele vai precisar, sendo assim vai manifestar-se de maneira mais precoce ou/e tumores múltiplos e/ou bilaterais
qual finalidade saber se o paciente tem uma alteração nos genes supressores de tumor ?
Mas essa informação é valiosa para modular os fatores ambientes para evitar que ocorra o segundo hit, além de aumentar a vigilância
clínica, visando diagnósticos precoces.
cite 5 tipos de câncer que estão associados a genes supressores de tumor
- Câncer de Mama
- Polipose familiar do cólon
- Retinoblastoma
- Neurofibromatose tipo I
- Síndrome de Lynch
- Síndrome de Li-Fraumeni
detalhe o retinoblastoma, quando a causa, característica, epidemiologia
normalmente no público infantil
- Causada por alterações no gene de supressão tumoral RB1
caracterizado por ter uma mancha no olho da criança numa fotografia
40% hereditário
60% dos casos é esporádico: se caracterizando por um início mais tardio (até 6 anos).
- O gene RB1 é um dos genes analisados no teste genético de triagem neonatal. S
