Oncogènes et prolifération cellulaire Flashcards
Expliquez la différence entre les mutations drivers et passengers
Drivers: Ce sont des mutations conductrices qui on un rôle causal dans le cancer
Passenger: Ce sont plutôt des mutations qui sont des conséquences de l’instabilité génomique causée par le cancer
Dites quelles sont les mutations associées pour les oncogènes et les supresseurs de tumeurs
Oncogènes: Mutation de gain de fonction
Suppresseurs de tumeur: Mutations de perte de fonction
Comment le cancer peut-il passer les barrières qui limite la prolifération incontrôlée?
Par l’acquisition et la sélection des mutations avantageuses (évolution Darwinienne)
Quel est le Hallmark no1 du cancer?
L’acquisiton de l’autonomie proliférative
Qu’est ce qui est particulier des oncogènes? C
Ce sont des gènes présents dans les cellules normales qui on des fonctions constitutives (proto-oncogènes ou oncogènes cellulaires)
Vrai ou faux. Les cellules humaines peuvent être transformées.
Faux, elles sont résistantes à la transformation
Qu’est ce que la sénescence réplicative?
C’est le fait que les télomeres des cellules humaines raccourcissent.
Pourquoi les cellules de souris sont plus facile à transformer que les cellules humaines?
Parce qu’elles sont des plus longs télomères et une activité de la télomérase
Qu’est ce que l’immortalisation cellulaire?
Capacité des cellules à se diviser indéfiniment tout en préservant les mécanismes de contrôle du cycle cellulaire. Le comportement des cellules est sous le contrôle du microenvironnement.
Qu’est ce que la transformation cellulaire?
Une division cellulaire incontrôlée et une autonomie du signal de prolifération
Vrai ou faux. Les cellules normales peuvent se diviser en l’absence de facteurs de croissance.
Faux, ce sont les cellules transformées qui peuvent se diviser sans facteurs de croissance
Vrai ou faux. Un seul oncogène peut transformer une cellule humaine.
Faux, un seul n’est pas suffisant.
Donnez le nom de la protéine Rb et expliquez pourquoi on l’appelle ainsi
Le gardien de la porte du cycle cellulaire, car c’est lui qui permet le passage des cellules en phase S, donc de passer le point de restriction
La transformation cellulaire résulte de quoi?
De l’hyperactivation des voies de signalisation mitogéniques
Quelles sont les deux cibles des mutations pour parvenir à la transformation cellulaire? Donnez des exemples
- Les mutations qui vont cibler le point de restriction en phase G1 du cycle (ex. : CDKi)
- Le mutations qui vont inactiver le besoin en facteurs mitogéniques (ex.:TKO)
Quelles sont les trois stratégies pour acquérir une autonomie du signal de prolifération?
- Production autocrine de facteurs de croissance mitogéniques
- Dérégulation des récepteurs qui reçoivent les signaux, pour ne plus nécessiter les ligands par exemple
- Dérégulation des circuits internes de signalisation (attaque des hubs)
Quels sont les trois mécanismes principaux d’activation des oncogènes cellulaires dans le cancer?
- Amplification génique, qui augmente le nombre de copies de l’oncogène
2.Mutations ponctuelles ou délétion de séquences codantes: Production d’une protéine avec une activité débalancée - Mutations ponctuelles dans les séquences régulatrices, qui cause une surexpression du produit
Quelle est l’étape limitante dans l’activation des récepteurs tyrosine kinase?
La dimérisation des domaines pour leur transphosphorylation
Quel est le récepteur spécifique exprimé dans le cancer du sein et de quelle famille fait-il partie?
Le récepteur Erb2, de la famille EGFR/ErbB/HER
Quel est le mécanisme d’activation des RTK le plus commun dans le cas de cancer?
L’amplification génique des RTK qui entraine leur surexpression
Par quoi peuvent être déréglé les circuits internes de signalisation? Donnez un exemple.
Les tyrosines kinases oncogéniques cytosoliques comme les kinases de la famille Src
Vrai ou faux. Les kinases de la famille Src sont présentes dans quelques organites.
Faux, elles sont présentent dans toutes les organites.
Expliquez pourquoi la forme virale de Src est constitutivement active.
Les formes non virales de Src possèdent une extrémité C terminale avec une tyrosine. Cette tyrosine , lorsque phosphorylée, est inactive.
La forme virale ne possède pas cette tyrosine, ce qui la rend naturellement active
Comment les kinases Src sont-elles activées par les signaux mitogéniques?
Par des interactions intermoléculaires
