Cycle cellulaire, instabilité génomique et cancer Flashcards

1
Q

Vrai ou faux. Les dommages à l’ADN sont des événements qui surviennent rarement dans nos cellules. Expliquez.

A

Faux, ce sont des événement qui se produisent en tout temps

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2
Q

Vrai ou faux. Une CDK a son activité kinase même si elle n’est pas liée à une cycline.

A

Faux, elle doit être liée à une cycline

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3
Q

Donnez le nom des cyclines du cycle cellulaire ainsi que leurs phases associées

A

Cycline D: de G1 à la phase M
Cycline E: Débute fin G1 et termine milieu S, culmine en G1-S
Cycline A: Augmente en G1-S, culmine en G2
Cycline B: Augmente en S, culmine en phase M

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4
Q

Nommez les CDK associées aux différentes cyclines

A

D: CDK4 et 6
E: CDK2
A: CDK2 et 1
B: CDK1

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5
Q

Qu’est ce qu’un proto-oncogène?

A

C’est un gène qui code pour la stimulation de la division cellulaire

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6
Q

Qu’est ce qu’un suppresseur de tumeur?

A

Ce sont des gènes qui inhibent la division cellulaire - Perte de fonction

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7
Q

Qu’est ce qu’un oncogène?

A

C’est un proto-oncogène muté, qui en général aboutit à sa surexpression - Gain de fonction

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8
Q

Quels sont les deux types de suppresseurs de tumeurs? Expliquez-les

A

Gatekeepers: Contrôlent la régulation et la prolifération dans le cycle cellulaire (Exemple p53 et pRb)
Caretakers: ne régulent pas directement la prolifération dans le cycle cellulaire mais préviennent l’instabilité génomique (Exemple RAD51)

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9
Q

Faites l’analogie de la voiture avec les oncogènes et les suppresseurs de tumeur

A

Les oncogènes sont l’accélérateur, alors que les suppresseurs de tumeurs sont les freins

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10
Q

De quelle phase du cycle cellulaire les cellules peuvent entrer en G0?

A

La phase G1

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11
Q

La cytocinèse a souvent mais pas toujours lieu a la fin de la mitose. Si une cellule a plusieurs mitoses non accompagnées de cytocinèse ceci va nous donner?

A

Une cellule avec plusieurs noyau ou encore la mort de la cellule si cette dernière n’est pas capable de passer aux prochaines phases du cycle

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12
Q

Expliquez la différence entre les senseurs et les médiateurs

A

Les senseurs sont des protéines qui détectent les dommages, alors que les médiateurs sont des complexes protéiques qui vont stimuler l’activité des senseurs

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13
Q

Expliquez en gros la structure d’ATM tridimensionnelle

A

Elle a une forme de main qui se promène sur l’ADN et qui va se refermer sur ce derniers lorsqu’elle va détecter un bris double brin

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14
Q

Quelle est l’utilité constitutive du fait qu’ATM soit inactive sous forme de dimère non phosphorylé?

A

C’est pour l’empêcher de se suractiver

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15
Q

À quelle position se trouve la phosphorylation qui rend ATM active?

A

La sérine 1981

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16
Q

Comment on procède en laboratoire pour détecter l’autophosphorylation d’ATM?

A

En western blot, où on couple à l’échantillon des anticorps dirigés contre la sérine phosphorylée 1981

17
Q

Pourquoi les patients atteints de AT sont hypersensibles au radiations ionisantes?

A

Parce qu’ils sont déficients en ATM (AT). Comme ATM joue un rôle dans la réparation de l’ADN dans les trois phases du cycle, les dommages causés par les IR vont être très grands

18
Q

Quel est le type de transmission de l’ataxie telangiectasia?

A

Une maladie autosomale récessive

19
Q

Quels sont les deux phénotypes de l’AT?

A

Les problèmes neurologiques en premier et ensuite un cancer

20
Q

Donnez trois cibles importantes d’ATM

A
  1. H2AX
  2. p53
  3. CHK2
21
Q

Qu’Est ce que H2AX? Listez les caractéristiques (3)

A
  • C’est un variant de l’histone H2A.
  • Elle possède un motif ST/Q
  • Sous forme phosphorylée, elle est nommée gammaH2AX
22
Q

Quelle est la fonction de H2AX?

A

C’est de garder les bout d’ADN résultants d’une brisure double brin, pour éviter que ces bouts se perdent

23
Q

Quelle est la conséquence principale de la déplétions de H2AX?

A

Les bouts d’ADN vont se retrouver trop loin l’un de l’autre, et si un chromosome à proximité subit le même sort, il peut y avoir de la translocation chromosomique

24
Q

Dans l’ADN compacté, où retrouve-t-on des histones H2AX?

A

Tous les 10 nucléosomes

25
Pourquoi les éléphants on peu de cancers?
Parce qu'ils possèdent 20 copies de p53
26
Quels sont les deux domaines principaux de p53? Expliquez.
Domaine N-terminal: capable de transactivation, pour le recrutement de la polymérase 2 Domaine central: permet de lier l'ADN (souvent l'ADN muté dans p53)
27
Vrai ou faux. p53 active seulement la transcritpion.
Faux, il peut aussi la réprimer
28
Expliquez la voie de réponse au dommages à l'ADN en G1 par ATM
- ATM est activé par un bris double brin et phosphoryle p53 - La phosphorylation de p53 le libère de Mdm2, son répresseur - La cellule entre en apoptose OU - p53 agit comme activateur transcriptionnel de p21 - p21 inhibe CDK2 (cycline E, donc les cellules restent en G1)
29
Comment on peut déterminer en labo si les cellules sont en phase S?
On incorpore du BrDU, un analogue de nucléotide
30
Dans l'analyse par FACS du cycle cellulaire, quel composé faut-il ajouter?
De l'iodure de propidium, qui se fixe à l'ADN et donne une mesure approximative de sa quantité
31
Expliquez la voie de réponse au dommages à l'ADN en S par ATM
- ATM est activé par un bris double brin. Le médiateur MRN (MRE11, RAD50 et NBS1) augmente l'activité de ATM - ATM phosphoryle CHK2 - CHK2 phosphorylé phosphoryle à son tour cdc25A. - cdc25A phosphorylé entre en protéolyse et ne peut donc pas enleveur le phosphate inhibiteur de CDK2 (cycline A) - Inhibition de la synthèse d'ADN
32
Expliquez la voie de réponse au dommages à l'ADN en S par ATR
- ATR est activée par des bris de fourche et des cassures simple brin - ATR phsoporyle CHK1 - CHK1 phosphorylé phosphoryle cdc25A - cdc25A phosphorylé entre en protéolyse et ne peut donc pas enleveur le phosphate inhibiteur de CDK2 (cycline A) - Inhibition des fourches de réplication
33
Expliquez la voie de réponse au dommages à l'ADN en G2/M par ATR et ATM
- L'ADN résecté active ATM et ATR - Phosphorylations de CHK1 et CHK2 - Phosphorylation inactivante de cdc25, qui cause sont exportation nucléaire - CDK1 (cycline B) reste inactive et les cellules ne peuvent pas progresser en mitose
34
Quels sont les deux impacts des ATRi?
La catastrophe mitotique (micronoyaux, aneuploïdie) et du stress réplicatif (cassures à l'ADN en accumulation)
35
Comment en laboratoire on peut visualiser l'instabilité génomique?
En observant la formation de micronoyaux
36
Quelle est la meilleure phase pour tuer les cellules cancéreuses avec l'irradiation?
La phase S, car les cellules vont répliquer et accumuler les dommages
37
Qu'est ce que UCN-01?
C'est un inhibiteur de CHK1. Testé chez les souris, il permet une diminution importante de la croissance tumorale
38
Pourquoi le UCN-01 a-t-il été un échec?
- Distribution pas efficace, se rend en dehors de la tumeur - Demie très longue - Inhibiteur non spécifique
39
Quel est le plus gros problème de UCN-01?
C'est un inhibiteur non spécifique, c'est à dire qu'Il inhibe plus une autre protéines (PKC) que CHK1, sa cible première