Notions de base Flashcards
Hormones de l’hypothalamus et leurs actions
CRH stimule ACTH GHRH stimule GH GnRH stimule FSH, LH TRH stimule TSH Somatostatine inhibe GH Dopamine inhibe prolactine Oxytocine contracte muscle lisse (utérus, glandes mammaires) ADH (rétention hydro-sodée et vasoconstriction)
Hormones de l’hypophyse antérieure
ACTH GH FSH, LH TSH PRL
Hormones thyroïdiennes
T4
T3
Calcitonine (aucune action chez l’humain)
Hormones surrénaliennes
Glucocorticoïdes (cortisol)
Minéralocorticoïdes (aldo)
catécholamines
Androgènes
Hormones du pancréas
Insuline
Glucagon
Somatostatine (moins)
Hormones des testicules
Testostérone
Hormones des ovaires
Estrogènes
Progestérones
Androgènes
Hormones des parathyroïdes
PTH
Quelles hormones sont hydrosolubles?
Toutes, sauf celles des ovaires, testicules, des corticosurrénales, de la thyroïde et la vitamine D
C’est quoi le peptide C
C’est l’indicateur du taux de production d’insuline. Il est clivé par des protéases pour donner pro-insuline puis insuline. Utile pour dx causes d’hypoglycémie.
Un patient arrive en hypoglycémie sévère. Son insulinémie est élevée et son taux de peptide C est très bas. Dx?
Hypoglycémie factice (le patient s’est injecté trop d’insuline)
Expliquer l’hyperpigmentation des Addison
Insuffisance surrénalienne primaire = diminution du cortisol
Augmentation CRH et ACTH
ACTH provoque augmentation de la MSH (melanocyte stimulating hormone) qui pigmente la peau
V ou F: Les hormones hydrosolubles sont toutes sécrétées de manière périodique ou cyclique
Vrai (minutes, jours ou même mensuel)
Les hormones hydrosolubles sont-elles stockées?
Oui, dans des vésicules avant leur sécrétion.
Transport des hormones hydrosolubles
Non-liées = courte demie-vie.
Pourquoi ne peut-on pas prendre d’insuline en comprimé?
Car comme c’est une hormone hydrosoluble (peptide), elle est digérée par les protéases si prise per os.
Les hormones hydrosolubles agissent via un récepteur…
Membranaire
2 types de récepteurs membranaires
Couplé aux protéines G
Tyrosine kinase
Composantes des récepteurs couplés aux protéines G
Protéine G intracellulaire qui est activée par la liaison de l’hormone au récepteur membranaire. Elle active alors l’adénylate cyclase – qui catalyse la formation d’AMPc à partir d’ATP – ou la phospholipase C (PLC), qui forme du DAG qui lui ouvre un canal à Ca2+.
Seconds messagers dans la cascade des récepteurs couplés aux protéines G
AMPc
Phospholipase C et Ca2+
Exemple de la TSH et de son récepteur à protéine G
Activation de l’adénylate cyclase, production d’AMPc qui mène à la synthèse et libération des hormones thyroïdiennes
OU
Activation de la PLC, production de DAG, entrée de Ca2+, activation de la PKC qui contribue à la croissance et à la multiplication cellulaire.
Hormones qui ont un récepteur à tyrosine kinase
Insuline
Prolactine
GH
IGF-I et IGF-II
Comment ça marche un récepteur à tyrosine kinase?
La liaison de 2 molécules hormonales à un récepteur chaque provoque la dimérisation des récepteurs. Cela mène à la phosphorylation des tyrosines (3 sur chaque récepteurs = 6) puis à l’activation de la protéine de relais intracellulaire.
Hormones liposolubles stéroïdes
Estrogène, progestérone
Testo
Corsitol, aldo, DHEA
Hormones liposolubles type stéroïdes
T3, T4
Vitamine 1,25-(OH)-D
Précurseur de toutes les hormones liposolubles
Cholestérol
Les hormones liposolubles sont-elles stockées?
Non, elles diffusent hors de la cellules après leur synthèse.
Transport des hormones liposolubles
Liées à des protéines (CBG, TBG, SHBG, albumine)
Quelle fraction (liée ou non-liée) des hormones liposolubles peut avoir un effet sur son récepteur? Quelle est cette fraction?
La fraction libre (0,03 à 10%)
Les hormones liposolubles agissent sur un récepteur…
Intracellulaire (cytoplasmique ou nucléaire)
3 domaines des hormones liposolubles
Un domaine qui se lie au récepteur Un domaine qui se lie à l'ADN Un domaine N-terminal qui module l'action hormonale
V ou F: les hormones hydrosolubles ont une demi-vie plus longue que les hormones liposolubles
faux
Expliquez axe gonadique (chez l’homme)
Hypothalamus sécrète GnRH
Stimule hypophyse à sécréter FSH et LH
FSH stimule les cellules de Sertoli = spermatogenèse
LH stimule cellules de Leydig = production de testostérone
Testostérone inhibe hypophyse et hypothalamus
Si TSH augmentée + T4-T3 diminués…
Hypothyroïdie primaire
Si TSH normale + T4-T3 diminués…
Hypothyroïdie centrale (secondaire ou tertiaire)
Si TSH, T4 et T3 diminués…
Hypothyroïdie centrale (secondaire ou tertiaire)
Si TSH, T4 et T3 augmentés
Hyperthyroïdie centrale (secondaire ou tertiaire)
Si TSH normale + T3-T4 augmentés
Hyperthyroïdie centrale (secondaire ou tertiaire)
Si TSH diminuée + T3-T4 augmentés…
Hyperthyroïdie primaire
3 mécanismes d’endocrinopathie
Déficience hormonale
Excès de sécrétion
Résistance hormonale
Causes de déficience hormonale
Destruction de la glande de cause…
Infection (tuberculose) Autoimmunité Vasculaire (Sheehan) Inflammation Tumeur (craniopharyngiome) Héréditaire (athyréose) Chx, radiotx, chimiotx
Causes d’excès de sécrétion hormonale
Production excessive par un tissu normal ayant perdu ses mécanismes de régulation (hyperplasie, adénome, carcinome)
OU
Production autonome par un tissu malin (néo poumon = ACTH; Struma ovarii = T4)
OU
Transformation périphérique d’un précurseur (obésité: androgène –> estradiol)
OU
Destruction cellulaire (phase thyrotoxique d’une thyroïdite)
OU
Autoimmunité
OU
Iatrogénique
Causes de résistance hormonale
Acquise ou congénitale
Mutations hétérogènes
La résistance hormonale peut se faire selon quels mécanismes?
Mutation qui empêche…
Hormone de se lier au récepteur
Récepteur de se lier à l’hormone
Hormone d’agir après sa liaison au récepteur
Présentation clinique de résistance hormonale
Concentrations sériques élevées alors que le patient présente s/sx de déficience hormonale
Exemples de résistance hormonale
Syndrome de résistance complète aux androgènes
Résistance à l’insuline (DB2)
Syndrome de résistance complète aux androgènes
46 XY (gonades internes masculins) Pas d'action des androgènes produits par les gonades internes = pas de virilisation = organes génitaux externes féminins, pas de pilosité, pas de ménarche (pas d'utérus)
Si on soupçonne une hyposécrétion, on fait quel genre de test?
Test de stimulation
Si on soupçonne une hypersécrétion, on fait quel genre de test?
Test de suppression
Quelle étape d’investigation doit toujours précéder l’imagerie endocrinienne?
Le diagnostic
Quelle imagerie est plus sensible que le TDM pour la selle turcique et le pancréas?
L’IRM
Quelles glandes sont mieux observées à l’échographie?
Thyroïde, ovaires et testicules
Quelles glandes sont mieux observées au TDM?
Selle turcique (hypophyse), surrénales, pancréas
Quels diagnostics peuvent être portés grâce à la médecine nucléaire?
Nodules fonctionnels et hyperthyroïdie (Iode Tc99)
Adénome parathyroïdien (Sestamibi/Tech)