Nonotransmet 2 Flashcards
Nomme moi les 4 récepteurs synaptiques
- Récepteurs associés à un canal
- Récepteurs couplés au prot G
Les 2 prochaines ne sont pas très utilisés - Récepteurs associés à une enzyme
- Récepteurs intracellulaires
Étapes du récepteur prot G
- Molécule se lie aux domaines transmembranaires => conformation du récepteur change
- GTP vient remplacer GDP sur sous-unité alpha de la prot G => sous unité alpha se détache
- Sous-unité va activé une protéine effectrice
- GAP va phosphoryler le GTP sur sous-unité alpha => reformation de la prot G
Voie de la protéine Gs:
- Noradrénaline
- Récepteur b-adrenergique
- Protéine Gs
- Hausse Adénylyl cyclase
- Hausse AMPc
- Hausse PKA
- Augmentation phosphorylation des prot
Voie de la protéine Gq
- Glutamate
- Récepteur mGluR
- Prot Gq
- Phospholipase C (2 chemins)
- Diacylglycérol / IP3
- PKC / libération de Ca++
- Augmentation de phosphorylation des prot + activation prot liant le calcium
Voie de la protéine Gi
- Dopamine
- Dopaminergique D2
- Protéine Gi
- Baisse adénylyl cyclase
- Baisse AMPc
- Baisse PKA
- Diminution de la phosphorylation des protéines
À quels étapes des voies de signalisation il y a amplification activés par prot G?
- Récepteur activent plusieurs prot G
- Adénylyl cyclase fait plusieurs AMPc
- PKA phosphoryle plusieurs protéines
Étapes spécifiques de la voie de signalisation de l’adénylyl cyclase et de la guanylyl cyclase
ATP ou GTP phosphoryler par Adénylyl/guanylyl cyclase=> AMPc ou GMPc => active PKA ou PKG et les canaux activés par nucléotides cycliques
Étapes spécifiques de la voie de signalisation du système olfactif
- AMPc va activé des canaux Na+/Ca++ => entrée de Na et Ca
- Ca active canaux Cl- qui fait sortir Cl-
- Ca+ est échangé par un Na+ à travers une échangeur Ca+/Na+
Étapes spécifiques de la voie de signalisation de la phospholipase C
- Phosphatidylinositol biphosphate (PIP2) est clivé par phospholipase C
- IP3 va activé les canaux Ca2+ sur RE
- Après le clivage, le diacylglycérol va réguler PKC
Qu’est-ce qu’il arrive s’il a un trop haut [Ca++] intracellulaire?
L’apoptose
Décrit moi les étapes du mécanisme d’activation des PKA
- Liaison du AMPc au 2 domaines régulateurs => libération des domaines catalyiques
- Phosphorylation des substrats
Décrit moi les étapes du mécanisme d’activation des CaMKII
- Complexe Ca/CaM va déplier l’enzyme et le domaine catalytique va être exposé (enzyme active)
- Phosphorylation des substrats
Décrit moi les étapes du mécanisme d’activation des PKC
- Va être activé/déplié par DAG, Ca++ et PS
- Son domaine catalytique va se lier à la membrane =>phosphorylation des substrats
Cycle phosphorylation/déphosphorylation
Impact de la phosphorylation sur les canaux ioniques
En gros ca régule les canaux ioniques membranaires
Isoprotérénol active quel sorte de récepteur et de prot G?
Récepeur ß1 et Gs (stimulatrice de l’adénylate cyclase)
Impact de la phosphorylation sur l’activité enzymatique
Si les PK ne phosphoryle pas les protéines, elles ne seront pas activés et ne pourront faire leur travail
Impact de la phosphorylation sur la transcription des gènes
Les effecteurs ultérieurs (comme PKA, Ca++/calmoduline-kinase IV et MAP kinase) vont phosphoryler des protéine(comme CREB) sur l’ADN pour réguler transcription.
Effecteurs sont activé par récepteur à prot G(le + important), récepteur tyrosine-kinase et des canaux Ca++
Que fait la sous-unité ßy de la protéine G?
Active les canaux K+ à rectification entrante
Activité constitutive des récepteurs?
Le récepteur lui-même va envoyer un signal sans liaison à une molécule
Est-ce que antagoniste est vraiment antagoniste?
Bein techniquement,
Antagoniste inhibe agoniste
Agoniste inverse va arrêté l’activité constitutive du récepteur.
Peut être agoniste partielle ou complet
La plupart des mol qu’on appelle antagoniste
Sont des agoniste inverse!
Processus de désensibilisation et d’internalisation des RCPG (récepteurs couplés à protéine G)
- RCPG va se faire phosphoryler
- ß-arrestin va agir comme frein à l’activité du récepteur
- Internalisation: on va retirer par une vésicule le récepteur de la membrane
ß-arrestine comme activateur de voies signalisation?
Bein oui! Va recrutrer d’autres prot de signalisation comme Akt
Étapes(4) de synthèse de catécholamines
Tyrosine =(Tyrosine hydroxylase)=> Dihydroxyphénylalanine (DOPA) =(DOPA décarboxylase)=> Dopamine =(dopamine ß-hydroxylase)=> Noradrénaline =(Phényléthanol amine N-méthyltransférase)=> Adrénaline
Étapes(4) de synthèse de catécholamines
Tyrosine =(Tyrosine hydroxylase)=> Dihydroxyphénylalanine (DOPA) =(DOPA décarboxylase)=> Dopamine =(dopamine ß-hydroxylase)=> Noradrénaline =(Phényléthanol amine N-méthyltransférase)=> Adrénaline
Les 2 voies du système dopaminergiques
Voie-nigrostriée : de la substance noire au striatum dorsal
Voies méso-limbique et méso-corticales: de l’aire tegmentaire ventrale au noyau accumbens et cortex. Responsable de la motivation
Jase moi des vésicules dopaminergiques
Ont des pompes à protons qui rentre des H+ ds vésicule.
- Vesicular monoamine transporteur: sort H+ et fait rentrer DA (désactivé par réserpine)
Les types de récepteurs de dopamine
D1: D1 et D5 couplé positivement à l’adényl cyclase
D2: D2, D3 et D4
- Couplé négativement à l’adényl cyclase
- Couplé positivement aux canaux GIRK (potassique)
Qu’est-ce qu’un autorécepteur?
Récepteur sensible à mol. libéré par sa propre c. Fait un feedback négatif => baisse libération. Récepteur couplé a Gi
Les différentes facettes du transporteur de dopamine (DA)
- Recycle dopamine dans la neurone présynaptique
- Rôle: pas avoir trop de dopamine dans la synapse
- Coke vient attaquer ce récepteur pour empêcher la recapture
- Amphetamine active le transporteur pour faire sortir dopamine ds synapse
Mais que font les anti-psychotiques?
Ils viennent inhiber les autocrécepteurs et les récepteurs normals de la dopamine
Explique moi le mécanisme de l’amphétamine
- Vient gosser le loadage de dopamine dans les vésicules en abolition le pH
=> + de dopamine libre dans les terminaisons
=> + dopamine vont sortir par le transport DA ds synapse
DAT vs VMAT
DAT: transporteur membranaire de la dopamine
VMAT: transporteur vésiculaire des monoamines
Concentration et affinité des antipsychotiques
En gros, plus ils ont de l’Affinité avec les récepteurs moins on en a besoin en grande conc.
Basse affinité => Haute Conc.
Haute affinité => basse conc.
Où se trouve les neurones sérotoninergiques
- Dans le noyau du raphé, peu nombreux mais grand reach
Voie de synthèse de la sérotonine
Tryptophane =(Tryptophane-5-hydroxylase)=> 5-hydroxytryptophane
=(Décarboxylase des AA aromatiques)=> sérotonine
What’s up avec les mitochondries dans les synapses dopaminergiques?
Dégrade la dopamine =(monoamine oxydase)=> DOPAC
Processus inhibé par pargyline
What’s up avec les mitochondries dans les terminaisons sérotoninergiques?
Dégrade la sérotonine =(Monoamine oxydase)=> 5-HIAA
Pargyline inhibe l’enzyme
Les 2 types de récepteurs de la sérotonine
Métabotropes: 5-HT-1-2-4-5-6-7
Ionotropes: 5-HT3
- Cationique non sélectif
Comment se nomme les autorécepteurs de la sérotonine?
5-HT1B/1D presynaptic receptor
Mécanisme dans la synapse de sérotonine
Même principe que dopamine
Fluoxetine joue le rôle de la coke
Fenfluramine joue le rôle de l’amphétamine
Mécanisme d’action de l’ecstasy
- Abolition du pH intra-vésiculaire: fuite de 5-HT vers le cytoplasme
- Inhibe le monoamine oxydase
- Blocage de la recapture de 5-HT par transporteur membranaire et transport inverse
=> Augmentation de 5-HT dans le cerveau
Effet néfaste de la MDMA
Dégénérescence des terminaisons sérotoninergiques
