Nonotransmet Flashcards
Type de NT (5)
NT à petites molécules :
- Acetylcholine
- Acides amine (glutamate, aspartate, glycine, GABA)
- purines (ATP
- Monoamine (dopamine, serotonin, histamine, adrenaline)
NT peptidique:
- grandes familles metabotrope
Critères que c’est un NT
- C’est une molécule stocke dans une vésicule
- NT doit être libéré de la terminaison par influx de Ca2+
- Activation des récepteurs
3 actions des NT
- synaptique: donc les terminaisons synaptique
- paracrine: Terminaison asynaptique ou terminaison axonale libre (plus grande distance)
- endocrine: liberation hormonal(par le sang)
Cas particulier du NO
Arginine -(NO synthase)-> NO + citrulline
- ne peut pas être stocké en vésicule
- Production stimulé par activité électrique
- Agit sur c. non classique, comme guanylyl cyclase.
- Messager rétrograde (dendrite vers axone)
- modulateur de la transmission synaptique
Bon ok le thc what’s up
On sait qu’il agit car par autoradiographie, on spot la localisation des récepteurs CB1( à THC) dans striatum, hippocampe, cervelet, substance noire
Production anandamide et 2-Acide glycérol
On utilise phospholipase
Caractéristiques des anandamide et 2-AG
- Endocannabinoid ( donc pas stocké dans vésicule)
- Isolés du cerveau
- effets similaires au THC
- Se lient au récepteur CB1
- Stimulé par Ca 2+ messager rétrograde
Où est le récepteur CB1 et que fait il quand activé?
Il est sur les terminaisons axonales.
Il inhibe la sécrétion d’autre NT
Que fait le rimonabant
Bloque les récepteurs CB1
Où sont les neurones dopaminergiques?
Dans la substance noire et aire tegmentale ventrale.
Peu nombreux, mais grande connectivité
Où sont les neurones noradrénaline?
Dans le locus coerulus. Peu nombreux, mais grande connectivité
Utilisation de limmunocytochimie
On utilise AC-fluorescent pour trouver c. avec récepteur
Qu’est ce qu’on a découvert par hybridation in situ
On a pu observé que certaine c. ont plusieurs types de récepteur
Les 2 familles de récepteur post synaptique
Récepteur ionotrope:
+ Rapide
Par canaux ioniques activés par ligand
Récepteur megalotrope:
+ Lent
Par récepteur couplés à la prot G
Cible pharmacologique des drogues naturelles et Synthétiques
Naturelles:
- Nicotine: récepteur nicotinique de l’acétylcholine
- Kainate et domoate (algues): récepteur au glutamate (cause crise épileptique)
- Biccuculine et picrotoxine (plantes): récepteur GABAa
Synthétique:
- Halopéridol (antipsychotique) : récepteur D2 de la dopamine
- Benzodiazépines (anxiolytique) : récepteur GABAa (hausse activité)
Particularité des récepteurs d’acétylcholine
Ils sont cationique (ions chargé +)
Production d’acétylcholine
Acétyl CoA + Choline -(choline acétyltransférase)-> acétylcholine
Comment dégrader acétylcholine?
Par acétylcholinestérase (très vite)
Forme des récepteurs nicotiniques
En pentamère qui englobe le pore. Prot. transmembranaire
Particularité des récepteurs ioçnotropes
Sont formés de pls sous-unité
Mode d’assemblage des récepteurs ionotropes
Peuvent être assembler en pentamère, en hélice alpha transmembranaire.
Les boucles pores gère quels ions peut passer.
Bon le glutamate c’est quoi ses trucs à lui
- Il est formé dans toutes les neurones, mais seulement les neurones glutaminergique ont des VGLUT d’où ils libèrent le glutamate
- Dans les c. gliales: les glutamate -(glutamine synthase)-> glutamine. Le but est d’éliminé le surplus de glutamate pour éviter neurotoxicité. La glutamine revient dans la neurone et: glutamine-(glutaminase)-> glutamate.
Composants des récepteurs du glutamate
Récepteur NMDA:
- Perméable au Ca++, Na+ et K+
- Blocage par Mg++ externe
- Coagoniste: Glycine
- Activé aussi par NMDA
Récepteur AMPA:
- Perméable au Na+ et K+
- Pas de co-agoniste
Explique le blocage par Mg++
C’est dépendant au volt., va être expulsé. Le récepteur NMDA s’ouvre et se ferme plus lentement que AMPA à cause de ça -> bien car dépolarisation de la membrane enlève Mg++
Comment Mg++ est chassé du récepteur NMDA?
Par dépolarisation de la membrane.
Qu’implique le fait que les récepteur NMDA soit potentiel dépendant fait que…
Hausse de la plasticité cérébrale, causé par potentialisation à long terme -> permet l’apprentissage. Lien avec la mémoire à long terme
Pour qu’il y ait ouverture du récepteur NMDA
Il faut la glycine et le NMDA. Chacun séparé != ouverture
Étape de l’excitotoxicité
- Il n’y a plus de glucose, glycogène, créatine phosphate
- Échecs des pompes Na-K ATPase et autres pompes ioniques
- Baisse du potentiel membranaire
- Potentiel d’action
- Glutamate est libéré & les canaux voltage dépendant Ca++ sont ouvert
- Stimulation des récepteurs de glutamate (cause du potentiel d’Action donc augmente l’étape 4)
- Influx de Ca++
Activation de:
- Protéase: détruise cytosquelette
- Lipases: détruise membrane
- Pas de synthase
- Endonucléase
- Nécrose (désintégration) et apoptose (la cellule va se faire phagocyté par phagocyte)
Comment baisser la mort cellulaire induite par accident cérébral vasculaire?
Un antagoniste du site glycine du récepteur NMDA, comme le ACEA 1021.
On voit qu’avec le ACEA 1021 il y a une baisse des cellules touchées & sur l’impact des fcts motrices
Nom du transporteur vésiculaire du GABA
VIAAT: Vesicular inhibitory amino acid transporter
Neurones gabaenergique
Ont des glutamate mais peuvent pas le libéré, le transforme en GABA par décarboxylase de l’acide glutamique & d’un cofacteur (phosphate de pyridoxal)
Comment on dégrade le GABA?
Ds mitochondrie par GABA aminotransférase (va être inhibé par vagabatrin -> hausse GABA ds neurone
S’il y a manque B6 qu’est-ce qui se passe?
Peut causer une crise épileptique
Comment se passe la recapture du GABA?
Par sa propre cellule ou c. gliale. Inhibé par tiagabin -> hausse GABA synaptique
Jase moi du récepteur GABAa
Sélectif au Cl-, donc c’est un inhibiteur car va hyperpolarisé (potentiel électrochimique du Cl- est plus bas que potentiel de repos.
Les PPSI
Vont être lié à l’activation d’une synapse gabaénergique
N’importe quel ions qui va avoir un potentiel électrochimique plus bas que le seuil d’activation…
va être inhibiteur
Durant le dév,
GABA est excitateur, car bcp de CL_ int donc son potentiel électrochimique est plus haut que lorsque neurone mature
Action des benzodiazépines sur le récepteur ionotrope au GABA
- Modulateur allostérique du récepteur GABAa
- Moins besoin de GABA pour atteindre son activité
Effet:
1. Baisse de l’activité
2. Augmentation de la volubilité et sociabilité
3. Sentiment de bien-être
4. Anticonvulsivant
5. Hypnotique
