Njurpatologi Flashcards
Juxtaglomerulära apparaten utgörs av tre strukturer
Kontrollsystem för glomeruli.
- Extraglomerulära celler
- Macula densa (sensorceller)
- Juxtaglomerulära celler.
Symptom vid njursvikt
Njuren är det tysta organet, diffusa symptom tidigt. Vid < 20% funktion får man följande symptom:
- anemi, trötthet, koncentrationssvårigheter.
<10% av total. njurfunktion återstår drabbas man av bla :
- aptitlöshet, illamående och kräkningar
- muntorrhet, metallsmak i mun
- ökad törst
- klåda & myror i benen
- ökad blödningsbenägenhet
- ökad katabolism
- minskad glukostolerans
Glomerulära sjukdomar
Drabbar njurens glomeruli, kan ge nefrotiskt syndrom eller nefritiskt syndrom alternativt isolerat symptom.
- primära glomerulära sjukdomar: ursprung i njuren
Sekundära: pga problem någon annansnatns i kroppen.
2 kategorier av glomerulära sjukdomar
- glomerulonefriter =inflammation i glomeruli. Kan resultera kronisk njursvikt utan behandling.
- Glomeruloskleros = fibros i njurens glomeruli som då blir hårda och stela.
Nefrotiskt syndrom
glomerulär sjukdom. Karaktäriseras av
- proteinuri
- hypoalbuminemi
- Generaliserat ödem
- Hyperlipidemi
gemensam patofyiologi trots olika orsaker är: störning i kapillärväggen i glomeruli > ökad permeabilitet för plasmaprotieiner.
Primära glomeruära sjukdomar som ger upphov till nefrotisk syndrom är
- fokal segmentell glomeruloskleros
- Minimal change disease ( hos barn).
Nefritiskt syndrom
glomerulärt syndrom, karaktäriseras av:
- hematuri
- proteinuri
- Azotemi
- Hypertoni
orsakas av inflammatoriska lesioner i glomeruli, inträder akut. Infiltrat av leukocyter.
kan orsakas av postinfektioös glomerulonefrit och halvmånenefrit.
Sekundära sjukdomar som SLE.
Glomerulonefrit kan orsakas på två sätt av antikroppar
- Utfällning av cirkulerande immunkomplex i glomerulära kapiläärväggen eller mesangiet.
- Antikroppar binder till antigen i glomeruli, kan vara endogena molekyler alt andra molekyler som fastnat .
Cirkulerande immunkomplex orsakar glomerulonefrit genom..
inducering av konplement och/eller Fc receptor-medierad aktivering av leukocyter > inflammation och vävnadsskada.
Immunkomplexen kan finnas pga autoimmunsjukdom såsom SLE eller vid bakteriella och virala infektioner.
Immunkomplex deponeras på olika ställen beroende på komplexens storlek.
Var och vilken skada?
- Subendoteliala (mellan endotel i glomeruli och GBM) > tillgängliga för immunsystemet > inflammation i glomeruli > vävnadsskada > nefritisk syndrom (hematuri).
- Subepitelialt (mellan GBM och utskott på podocyter.
Ej åtkomligt för immunsystem > störd podocytfunktion > proteinuri men i övrigt okej njure. - Mesengiala (i mesangiet) > hematuri, kronisk, viss proteinuri
Postinfektios glomerulonefrit
Exponering för utlösande antigen är kortlivad och begränsa kan den inflammatoriska reaktionen avta.
Kronisk glomerulonefrit
Exponering för utlösande antigen kvarstår och vi får uppredade cykler av biildning av immunkomplex, deponering och skada uppstår.
Isolerat hematuri
Medfödd ofta strukturell defekt i gbm. Ofarligt, enstaka kan få njursvikt men detta är ovanligt.
Ex Alports.
Membranös bild
Tjockare cellväggar > glomerulärt basalmembran förtjockat. Ej ökat antal celler.
Mesangial proliferativ bild
Ökat antal mesangieceller än normalt.
Membranoproliferativ bild
Membranökning samt cellökning i antingen messangiet och/eller i kapilärväggarna.
Endokapillärtproliferativ bild
Cellökning i kapillärväggarna
Man ser ffa leukocyter. Endotelceller kan vara svullna.
Extrakapillärt proliferatvi bild
Skada på kapillärväggar, läcker ut fibrin, apoptotiska kroppar.
Celler i bowmans kapsel delar sig. Ser ut som en halvmåne/crescent. “plåstrar cellen”.
Antikroppar reagerar på endogena strukturer i kapillärväggen och immunkomplex deponera.
Glomerulära sjukdomar är kombination av …
- morfologisk bild
- Immunhistokemiska fynd
- Elektronmikroskopi
- Och klinik
Interstitiell nefrit
kan ge akut njursvikt
Orsakas av läkemedel som antibiotika, NSAID, toxiner.
Hydronefros
Avflödeshinder som ger en dilatation av njurbäckenet
Orsakas av missbildningar, tumörer, prostathyperplasi, graviditet.
Cystnjurar
Enkla njurcystor, mycket vanligt. ofarligt.
Polycystik njursjukdom; juvenil (recessiv, allvarlig då man får njursvikt tidigt) adult (autosomalt dominant, kommer senare och bli transplanterad).
Glomerulär skador kan orsakas avq
- cirkulerande immunkomplex
- Lokalt producerade immunkomplex
- komplementaktivering
Podocyter skadas av
antikroppar, toxiner, cytokiner.
Skadade podocyter leder till glomerulär sjukdom. Resulterar ofta i proteinuri.
Morfologisk förändring vid podocytskada som ger glomerulonefrit
Viktigaste morfologiska förändringen är förlust av normala slit-membran.
Slitmembranrt består av nefrin och podocin, förnkrar i varandra. Mutationer i dessa leder till funktionella örändringar.
Immunohistokemi vid glomerulonefrit:
Immunoperoxidas > antikroppar som är bundna till peroxidas. Peroxidas används för att generera färgad produkt och undersöks sedan i LM.
Immunoflouroscens antikroppar märkkta med flouroforer. Undersökns flouroscensmikroskop. Kan se om de bundit men inte var i vävnaden.
Minimal change disease
ger nefrotiskt syndrom. Sammanslagna utskott hos podocyter, kan se vakuolisering och bildning av mikrovilli.
FSGS (fokal segmentell glomeruloskleros)
VAnlig. Ger nefrotiskt syndrom. Primär eller sekundär (HIV, heroinmissbruk)
Ser en ökad mängd matrix och ärrvävnad i glomeruli. Kan se hyalin innan fibrosen.
Membranös glomerulonefrit
supepiteliala depositioner av antikroppar eller immunkomplex längs GB;.
ger nefrotiskt syndrom.
primär/sekundär (hepatit B, SLE, maligna neoplasier).
Membranoproliferativ glomerulonefrit (MPGN)
nefrotiskt syndrom. Kan även ge nefritiskt syndrom. Dålig prognos. Utvecklas ofta till kronisk njursvikt.
Deponering av cirkulerande immunkomplex eller lokal bildning. Subendotelialt eller mesangialt.
C3 glomerulpati
- Dense deposit disease
- C3 glomerulonefrit
nefrotiskt och nefritiskt syndrom. Olämplig aktivering av komplement genom alternativa vägen, kan orskas av nefritisk faktor.
Ärftliga glomerulära sjukdomar
- Alport; nedärvd mutation i kollagenkomponent > strukturell defekt i BM i njure, inneöra och öga > glomerulonefrit med hematuri, dövhet, ögonsjukdomar.
- Thin basement membran disease
Halvmånenefrit (RPGN)
syndrom!!!
snabb förlust av njurfunktion samt bildning av halvmåne i glomeruli.
Nefritiskt syndrom och allvarlig oliguri.
Kan leda till kronisk njursvikt på veckor utan behandling.
Orsakas av fler olika sjukdomar:
- anti-GBM-nefrit. antikroppar > komplement > inflammation och vävskada.
- Immunkomplexmedierad halvmånenefrit
- Pauci immune halvmånenefrit.
Interstitiell nefrit
Inflammation i njurens interstitium, utrummet mellan tubuli.
orsakas av läkemedel, toxiner, metabola tillstånd och virala infektioner.
