Autoimmunitet Flashcards
Autoimmunitet
medieras ac färvärvat försvar, ofta via utoantikroppar.
Autoinflammation
medieras av medfött försvar.
Central/perfier tolerans
Centra: tolerans mot självantigener som fås genom negativ selektion.
Perifer tolerans: följd av Tregs, bris tpå co stim eller aktiveringsinducerad celldöd.
Hur kan tolerans brytas?
Bruten barriär, förändrat self, molecular mimicry
Autoimmina sjukdomar, antal och prevalens?
80 st, ca 5-8% av världens befolkning drabbad.
Två typer av autoantikroppsmedierade autoimmina sjukdomar;
- Organspecifika ; graves, myastenia gravis, ITP, autoimmun hemolytisk anemi.
- Systemspecifika; SLE, RA pemfigus vulgaris, bullös pemfigoid.
Pemfigus vulgaris
Antigen: desmoglein-1 och 3.
Karaktäriseras av blåsderamtoser,
Orsak; antikroppar mot protein i desmosomer. Gör att keratinocyter förlorar kontakt > hudavlossning.
Bullös pemgidoid
Blåsbildande hudsjukdom, autoimmin. Orsakas av antikroppar mot hemidesmosomer som normalt bidner ECM.
Immunkomplexmedierade sjukdomar
systemspecifik autoimmin sjukdom där komplex av antigen och antikorppar deponeras, ffa i små kärl i njure och lungor. Även leder och hud.
Ex; vaskulit, SLE, RA, sjögrens.
Glomerulonefrit
Inflammation i njuren. Immunkpmlex i glomeruli > immunaktivering och invasion av immunceller. Deponering vnaligt av DNA och anti-DNA komplex.
Cellmedierade autoimmuna sjukdomar
Direkta effekter av jsälvreaktiva T-celler.
Ex; typ I diabetes. T celler reagerar mot beta celler i pankreas. Insulinproduktion slås ut.
RA: Inflammation i led > Autoreaktiva T CD4+ celler aktiverar makrofager > pro inflamm cytokiner > MMÅ och RANKL > nedbrytning av brosk och benerosion.
Autoinflammatoriska sjukdomar
Medierade immunförsvaret. Monogent nedärvda. Kopplade till inflammasomen. Känns igen av PRR > inflammasom > caspas 1 > IL-1beta.
Ex: TRAPS, HIDS, FMF
Behandlas med IL1 hämmare.
RA
Klinisk bild; artir i pip, mcp och handleder. ofta symptom på morgon.
Sjukdomskänsla trötthet pag systemisk inflammatoin
Reumatisk noduli
ACPAs, 60-705 hos alla pat antikroppar mot citrullinerade peptider. Viktigt diagnostiskt verktyg.
RF, reumatiioid faktor. Antikropp mot fc delen på IgG ak. Finns i blod ho 70% av RA pat. Förhöjt Rf är inte = RA.
Utveckling och progression av RA beror på…
genetisk mottaglighet. HLA-DRB1 är kopplad. Aminosyrasekvens utbytt vilket gör att citrullinerade peptider kan binda till HLA- DRB1 pch presentera för lymfocyter.
Miljöfaktorer; rökning. Ger förhöjt konc ACPA > lättar att binda citrullinerade peptider i MHC II > ökad risk att utveckla ACPA > ökad risk för RA.
Även infektioner och RF.
ACPAs
anti-citrullinerade protein antiboides.
Inflammatoriska celler i primärt inflammationscentrum vid RA
CD4+ t hjälpar celler producerar cytokiner:
- IFN-gamma, rekryt mf
- IL-17 från th-17, rekryt neutro och monocyter.
- RANKL på t-celler > monocyter diff till osteoklaster > bennedbrytning.
- TNF och Il-1 från mf > stim fibroblast > MMP > nedbryt av brosk. Stim även fibroblaster att utsöndra RANKL.
RF
Reumatoid faktor är antikroppar mot Fc delen på IGG antikorppar. Finns i blodet hos 70% av pat. LÄgre specificitet jmf med ACPAs.
Pannus
Onormalt lager av granulationsvävnad. Inflam celler, granulationsvävnad , fibroblaster som växer över ledbrosket > nedbrytning av brosk och ben.
Usurer
Förlust av ben i visst område som svar på erosion av skelett. Indikator på RA histologiskt.
Behandling RA
- Dämpa immunförsvaret. Metotrxat, kortison (har biv osteoporos, diabetes, viktuppgång, tillväxthämning, muskelatrofi mfl.).
- Blocker signalvägar
TNF-alfa-hämmare och IL6-hämmare binder specifikt TNF och IL6 , blockerar dessa att binda receptor. - Livsstilsförändring, sluta röka.
SLE (systemisk lupus erythematosus)
- systemespecifik autoimmun sjukdom. Flera organ.
- Hudutsalg liknar varfbett.
- Kännetecknas av olika antikroppar, ffa anti-nukleära antikroppar (ANAs).
Skadro rosakas av deponering av immunkomplex och inbindning av antikroppar i olika vävnader och organ. - Drabbar främst hud leder njurar serösa membran.
Symptom SLE
- feber, trötthet
- ulcus i mun och näsa
- Hud utslag, håravfall
- leder; artrit
- njurar; glomerulonefrit, hypertoni.
- kramper, spykoser.
SLE epidemiologi
- kvinna fertil ålder är typpatienten.
riskfaktor är att behandlas med östrogen.
Patogenes SLE
Basically: autoantikroppar med hög affinitet för nukleära antigen oftast IgG.
- genetik. HLA.DR” och HLA-DR3 har ökad risk att utveckla SLE.
Miljö
- UV-strålning, könshormoner, infektioner
apopto > bristfällig städning > ökad mänhgd nukleära antigen> genetisk mottaglighet för SLE kommer lymfocyter reagera. När defekta B-lymfocyter träffar på nukleöra antigen börjar de producera ANAs > ansamling av immunkomplex.
In endosomen när komplexet fagocyterats kan nukleära komponenter binda TLRs > mer autoantikroppar från B-celler. DCs producerar typ 1 interfernónger som orsakar mer apoptos.
Typ II överkänslighetsreaktion
Process när autoantikroppar som är riktade mot erytrocyter, trombocyter och lymfocyter fungerar som opsiner. Leder till apoptos av celler och ger anemi, trombocytopeni och lymfocytopeni.
Diagnostisering av SLE
Måste uppfylla 4 av 11 krav på lista. - ansiktserytem (vanligt debutsym) - Diskoida erytem (ojämn rodnad) . Känslighet mot solljus Ulcus i munhålans slemhinna - njrusjukdom - neurologisk sjukdom - Hematologisk sjukdom - Föreomst av ANA - m.fl.
ANA vid SLE
Antinukleära antikroppar. ca 95% av pat är ANA positiva. tester har hög sensitivitet > negativt är låg risk för SLE.
Låg specificitet > om positivt kan det vara andra sjukdomar också.
Behandling SLE
- Paquenil > motverkar skov. Oklar mekanism.
- Kortison vid skov motverkar biverkningar.
- Beroende svårighetsgrad av symptom kan man ge immunosuppressiva läkemedel.
Vaskulit
inflamation i kärlvägg. Klassas efter storlek, position av drabbat kärl, underliggande orsak.
- Large, temporalisarterit
- Medium
- Small, MPA och GPA
Icke-infektiös vaskulit
Generellt pga autoimmunitet. Kan orsakas av:
- ANCAS (anti-neutrofil cytoplasmatiska antikroppar
- Deposition av immunkomplex > immunkomplexmedierade vaskuliter
- Autoreaktiva t-celler.
Kärlväggen förstörs, leder till:
- Kolagen och TF > koagulationsrisk ökar.
- Svagare kärlbägg > äkad risk för aneurysm.
ANCA associerade vaskuliter
Icke-infektiös vaskulit. Drabbar små kärl.
Antikroppar riktade mot neutrofilers granula, viktiga;
- PR3-ANCA > riktat mot serinproteas i azurofil granula.
- MPO-ANCA > riktad mot MPO i azurofil granula.
Tre typer av ANCA associerade vakuliter (AVV)
- MPA
- GPA
- EGPA
Patogenes vid AVV
ANCA produceras av plasmaceller som aktiverats av okänd.
- Efterföljande inflammatoriska stimuli framkallar frisättning av cytokiner som TNF →
uppreglering av PR3 och MPO på neutrofiler och andra celltyper - ANCA binder till dessa cytokin-aktiverade celler → ytterligare aktivering av neutrofiler
- ANCA-aktiverade neutrofiler orsakar endotelskada genom degranulering och produktion av
toxiska fria radikaler (ROS)
T-cellers roll vid AVV
Ansvariga för cvellmedierat svar vid AVV. Hjäpar T-celler rekryteras till inflammerad vävnad > aktiverar monocyter och makrofgaer som byger granulom.
GPA triad
Nekrotiserande vaskulit som karaktäriseras av en triad:
- Garnulom i övre/nedre luftvögar.
- Granulomatös vaskulit i medelstora till små kärl i främst lungor och övre luftvägar.
- Glomerulonefrit i njurar
MPA karaktäristika
Granulom i lungor > dyspné, hosta, blödningar
Glomerulonefrit i njurar, sällan symptom.
Immunkomplexmedierad vaskulit , 2 st
Komplex fastnar i kärlvägg.
- IgA
- Anti-GBM
Ig-A vaskulit
(Henoch.Schönlein purpura) eller HSP.
Immunkomplexmedierad vaskulit, drabbar små kärl.
Orsakas av IgA antikroppar från plasmaceller i slemhinnors bindväv. Vid denna vaskulit är dessa antikroppar riktade mot strukturer på endotelceller (moolecular mimicry) > IgA interagerar med endotel.
Kännetecken för IgA vaskulit
- Förhöjd IgA i blodet
Palpabel purpura (punkformade blodutgjutningar i hud som kan palperas) - Glomerulonefrit pga deponering av immunkomplex i njuren > hematuri/proteinuri.
Anti-GBM vaskulit
drabbar främst lungor, njurar. Autoantikroppar riktade mot glomerulära basalmembranet. Inbindning av ak till ag > komplementaktivering > inflam och vävskada.
Symptom:
- Hosta, blödning i lunga, restriktiv lungsjukdom.
Njurar; hematuri, proteinuri.
GCA (jättecellsvaskulit, temporalisarterit)
Inflammatorisk sjukdom hos äldre, över 50 år. Drabbar vanligen a. temporalis eller andra grenar på ICA/ECA.
Orsak : t-cellsmedierat immunsvar mot okänt antigen i kärlvägg. Man får granulombildning i kärlvägg > jätteceller ansamlas i lamina elastica interna.
Symptom GCA
A. Temporalis; Huvudvärk
A. ophtalmicus: synnedsättning. UTAN BEHANDLING RISKERAR PAT ATT BLI BLIND. Eftersom jättecellsarterit ger nedsatt blodflöde > ischemi i ögat > blindhet.
A. Facialis > smärta när man tuggar.
behandling av vaskulit
Behandling syfte; dämpa immunsystem och stoppa inflammation
- Induktionsbehandlingen: höga doser kortikosteroider, immundämpande läkemedel (cyklofosfamid).
- Remissionbehandling; metotrexat, och kortison.
Vid gCA ges även IL-6 hämmare.
