Neurotransmissores

Question 1

A transmissão sináptica é vista somente como um processo que envolve neurônios?

Answer 1

Não. Atualmente, a glia é vista como como um papel importante para a sinapse e a sinalização também ocorre entre neurônios e glia. Além disso, em alguns casos, o neurotransmissor liberado em uma sinapse atuará sobre um território amplamente disseminado, em vez de apenas na sinapse da qual é liberado.

Question 2

As células nervosas e musculares são tecidos excitáveis?

Answer 2

Sim. As células nervosas e musculares são descritas como tecidos excitáveis devido a sua habilidade de propagar sinais elétricos rápidos como resposta a um estímulo.

Question 3

Uso de sinais elétricos para a liberação de compostos é uma exclusividade dos neurônios?

Answer 3

Não. Por exemplo, as células beta pancreáticas geram um sinal elétrico para iniciar a exocitose das vesículas armazenadoras de insulina.

Question 4

Quais são as características da sinapse elétrica?

Answer 4

• Encontrada tanto nas células gliais quanto entre os neurônios.
• É bastante rápida.
• É bidirecional.
• Os padrões de acoplamento elétrico pelas junções comunicantes podem ser altamente específicos.
• Só existe excitatória.
• Presente também no tecido liso e no estriado cardíaco.
• Passagem passiva.
• Existe também entre os neurônios e as células gliais.

Question 5

O poro da junção comunicante é maior do que os canais dependentes de voltagem?

Answer 5

Sim.

Question 6

Sinapse Elétrica - Qual a fonte usual dessa corrente?

Answer 6

A fonte usual dessa corrente é a diferença de potencial gerada no local pelo potencial de ação.

Question 7

Qual o propósito mais geral das sinapses elétricas?

Answer 7

O propósito mais geral das sinapses elétricas é sincronizar a atividade elétrica entre populações de neurônios. Por exemplo, neurônios do tronco encefálico que controlam o ritmo da atividade elétrica envolvida na respiração estão sincronizados por sinapses elétricas.

Question 8

Por qual razão as sinapses elétricas podem coordenar a sinalização e o metabolismo de neurônios acoplados?

Answer 8

Esses canais são inespecíficos e relativamente grandes. Então, não são somente íons que passam por esses canais. O fato de que os poros das junções comunicantes são grandes o suficiente para permitir a difusão intercelular de moléculas como ATP e segundos mensageiros também permite que as sinapses elétricas coordenem a sinalização e o metabolismo de neurônios acoplados. Ex.: Neurônio e Células Gliais

Question 9

Como as propriedades das sinapses elétricas podem ser moduladas?

Answer 9

As propriedades das sinapses elétricas podem ser moduladas por vários fatores, entre os quais a voltagem, o pH intracelular e a [Ca++]. Além disso, estão sujeitas à regulação por receptores acoplados à proteína G.

Question 10

SInapse Elétrica - Em nível celular, como os canais das junções comunicantes são formados?

Answer 10

Cada canal de junção comunicante é formado por dois hemicanais (conexos), um de cada célula. Cada conéxon, por sua vez, é um hexâmero de subunidades de proteínas conexina.

Question 11

Junções comunicantes formadas por diferentes conexinas podem ter propriedades biofísicas distintas?

Answer 11

Sim

Question 12

Sinapse elétrica - Junções comunicantes são canais voltagem dependentes?

Answer 12

Não.

Question 13

A sinapse elétrica pode ocorrer de forma bidirecional?

Answer 13

Sim. Isso depende dos conéxons, uma vez que as conexinas podem possuir uma conformação que só permitem a transmissão da pré-sináptica p/ pós-sináptica. Lembrando que, do pós-sináptico para o pré-sináptico, não há potencial de ação.

Question 14

Os neurônios podem liberar mais de um neurotransmisor?

Answer 14

Sim. Há evidências convincentes de que muitos tipos de neurônios sintetizam e liberam dois ou mais neurotransmissores diferentes. Quando mais de um neurotransmissor está presente em um terminal nervoso, as moléculas são denominadas cotransmissores. Como diferentes tipos de neurotransmissores podem ser empacotados em diferentes populações de vesículas sinápticas, os cotransmissores não são liberados de forma simultânea. Quando neuropeptídeos e neurotransmissores de bpm atuam como cotransmissores na mesma sinapse, eles são liberados de maneira diferenciada de acordo com o padrão de atividade sináptica: atividade de baixa frequência, com frequência, libera neurotransmissores de baixo peso molecular, ao passo que atividade de alta frequência é necessária para a liberação de neuropeptídeos.

Question 15

Sinapse Química - Pode ser inibitória ou excitatória?

Answer 15

Sim.

Question 16

Qual o benefício de ter diferentes receptores e neurotransmissores?

Answer 16

Pela existência de diferentes neurotransmissores e receptores, há uma maior possibilidade de AÇÕES POSSÍVEIS.

Question 17

Como a secreção de neurotransmissores é desencadeada?

Answer 17

A secreção de neurotransmissores é desencadeada por um influxo de Ca++ através de canais dependentes de voltagem. -> O aumento de [Ca++] causa a fusão das vesículas sinápticas → Proteínas específicas na superfície das vesículas sinápticas e em outros locais no terminal pré-sináptico claramente medeiam esse processo. → Ou seja, a fusão da vesícula acontece com a participação de proteínas presentes na membrana da célula bem como na membrana das vesículas.

Question 18

Há quantas classes de receptores?

Answer 18

Duas.
1. A molécula receptora é também um canal iônico.
2. O receptor e o canal iônico são moléculas distintas.

As ações pós-sinápticas, excitatórias ou inibitórias, de um neurotransmissor em particular são determinadas pela permeabilidade iônica do canal induzida pelo neurotransmissor e pela concentração de íons encaminhados para fora ou para dentro da célula.

Question 19

Como os neurotransmissores podem ser divididos?

Answer 19

Em Neurotransmissores de baixo peso molecular (podem ser aminoácidos, ATP, derivados de aminoácidos ou adenosina) e Neuropeptídeos.

Question 20

Múltiplos neurotransmissores podem produzir diferentes tipos de respostas em neurônios pós-sinápticos?

Answer 20

Sim. Por exemplo, um neurônio pode ser excitado por um tipo de neurotransmissor e ser inibido por outro tipo.

Question 21

A velocidade das respostas pós-sinápticas produzidas por diferentes neurotransmissores também varia permitindo o controle da sinalização elétrica em diferentes escalas de tempo?

Answer 21

Sim.

Question 22

De maneira geral, os neurotransmissores de bpm medeiam ações sinápticas _______, enquanto os neuropeptídeos tendem a modular mais _______ a atividade sináptica em andamento.

Answer 22

1. Rápidas
2. Lentamente

Question 23

Onde ocorre a síntese de neurotransmissores de baixo peso molecular?

Answer 23

Ocorre dentro dos terminais pré-sinápticos. As enzimas necessárias para a síntese do transmissor são sintetizadas no corpo neuronal e transportadas para o citoplasma do terminal nervoso mediante um mecanismo denominado transporte axonal lento. As moléculas precursoras utilizadas por essas enzimas de síntese são normalmente captadas para o interior do terminal nervoso por proteínas transportadoras encontradas na membrana plasmática do terminal.

Question 24

Onde os neuropeptídeos são produzidos?

Answer 24

Os neuropeptídeos são sintetizados no corpo neuronal, o que significa que são produzidos longe do local de secreção. Para resolver esse problema, vesículas carregadas de peptídeos são transportadas ao longo do axônio no sentido do terminal sináptico por meio de um transporte axonal rápido. As vesículas contendo os peptídeos se movem ao longo dos microtúbulos sobre trilhas especiais, envolvendo proteínas motoras que usam ATP, como a cinesina.

Question 25

O que pode ocorrer após a liberação dos neurotransmissores?

Answer 25

• A remoção de neurotransmissores pressupõe sua difusão para longe dos receptores pós-sinápticos, sua recaptação nos terminais neuronais ou pelas células gliais que cercam a sinapse, sua metabolização por enzimas específicas ou a combinação desses mecanismos.
• Proteínas transportadoras específicas ( e/ou células gliais) removem a maioria dos neurotransmissores de bpm (ou seus metabólitos) da fenda sináptica, devolvendo-os, muitas vezes, aos terminais sinápticos para reutilização.
• Degradação do neurotransmissor por enzimas específicas.

Question 26

Quais são os critérios que definem um neurotransmissor?

Answer 26

1. A substância deve estar presente no interior do neurônio pré-sináptico.
2. A substância deve ser liberada em resposta à despolarização pré-sináptica, e a liberação deve ser dependente de Ca2+.
3. Receptores específicos para essa substância devem estar presentes na célula pós-sináptica.

Question 27

Sinapse Química - Qual o papel do Cálcio?

Answer 27

• Um importante conceito para entender como o Ca2+ regula a fusão das vesículas sinápticas foi a descoberta de que terminais pré-sinápticos têm canais de Ca2+ sensíveis à voltagem em suas membranas plasmáticas. Portanto, potenciais de ação pré-sinápticos abrem canais de Ca2+ sensíveis à voltagem, resultando em um influxo desse íon.
• O Ca2+ funciona como segundo mensageiro durante a liberação de neurotransmissores.

Question 28

Em quais locais da célula os neurotransmissores de baixo peso molecular e neuropeptídeos permanecem?

Answer 28

BPM -> Próximos da membrana.
Neuropeptídeos -> Estão longe das membranas.

Question 29

Sinapse química - O que é fase de iniciação?

Answer 29

Uma série de reações preparatórias que antecede a reação de fusão da vesícula com a membrana plasmática.

Question 30

Qual é um dos principais propósitos da fase de iniciação?

Answer 30

Um dos principais propósitos da fase de iniciação parece ser o de organizar as proteínas SNARE na conformação necessária para a fusão de membranas. Uma das proteínas SNARE, a sinaptobrevina, está na membrana de vesículas sinápticas, enquanto duas outras proteínas SNARE, a sintaxina e a SNAP-25, são encontradas predominantemente na membrana plasmática. Essas proteínas SNARE podem formar um complexo macromolecular que atravessa as duas membranas, trazendo-as para uma estreita aposição (Figura 5.14A). Tal arranjo é bem adequado para promover a fusão das duas membranas, e várias evidências sugerem que isso realmente ocorre. Uma importante observação é a de que toxinas que cortam as proteínas SNARE bloqueiam a liberação de neurotransmissores.

Question 31

Qual é a proteína mais importante envolvida no brotamento endocitico?

Answer 31

A proteína mais importante envolvida no brotamento endocítico de vesículas é a clatrina. Essa proteína tem uma estrutura única, o trisquélio. Durante a endocitose, a clatrina cobre a membrana a ser recuperada. Outra proteína, denominada dinamina, causa um estrangulamento da membrana que completa a formação da vesícula revestida.
- O revestimento de clatrina é removido por ação da ATPase Hsc-70 junto a sua proteína associada, a auxilina. Vesículas sem o revestimento podem então continuar o processo de reciclagem, sendo recarregadas com neurotransmissores em virtude da ação dos transportadores na membrana.
- A membrana vesicular recuperada passa por diversos compartimentos intracelulares (vesículas revestidas e endossomos) e é finalmente usada para fazer novas vesículas. Depois de reconstituídas, as vesículas são armazenadas no citoplasma até que participem novamente da liberação de neurotransmissores.
- A etapa de fusão durante a exocitose é muito mais rápida do que a de brotamento da endocitose.

Question 32

Como acontece o preenchimento das vesículas sinápticas?

Answer 32

Esses transportadores trocam neurotransmissores (que entram) por prótons (que saem); o interior ácido da vesícula é produzido por uma bomba de prótons, também localizada na membrana da vesícula.
Vesícula → Há uma bomba para a entrada de H+ e outra bomba para a troca de H+ por um neurotransmissor. Já os neuropeptídeos, já chegam prontos do SOMA.

Question 33

Quais são as duas famílias de receptores pós-sinápticos?

Answer 33

Receptores Ionotrópicos e Metabotrópicos.

Question 34

Quais são as características dos receptores Ionotrópicos?

Answer 34

• Estão ligados diretamente a canais iônicos.
• Esses receptores contêm dois domínios funcionais: um extracelular que liga o neurotransmissor, e um outro que se estende através da membrana, formando o canal iônico.
• Portanto, receptores ionotrópicos combinam as funções de ligante do neurotransmissor e de canal em um única entidade molecular (eles também são chamados de canais iônicos ativados por ligante, refletindo essa concentração).
• São receptores multímeros com pelo menos quatro ou cinco subunidades proteicas, cada uma contribuindo para a formação do canal iônico.
• Canais iônicos ativados por ligante geralmente medeiam ações pós-sinápticas rápidas.
• Menos seletivos.

Question 35

Quais são as características dos receptores Metabotrópicos?

Answer 35

• O movimento resultante de íons através dos canais depende de um ou mais passos metabólicos.
• Esses receptores não possuem canais iônicos como parte de sua estrutura e só podem afetar canais vizinhos mediante a ativação de moléculas intermediárias denominadas proteínas G.
• Esses receptores são também chamados de **receptores acoplados à proteína G.
• Geralmente produzem respostas muito mais lentas e duradoras. A ação lenta dos receptores metabotrópicos reflete o fato de que múltiplas proteínas precisam se ligar em uma sequência capaz de produzir uma resposta fisiológica final.
• É importante mencionar que um dado neurotransmissor pode ativar tanto os receptores ionotrópicos quantos os metabotrópicos para produzir tanto os PPSs rápidos quanto os lentos na mesma sinapse.
• Ativação gênica.

Question 36

Quais são os PPSs?

Answer 36

Os PPSs são denominados excitatórios (PEPS) se eles aumentam a possibilidade de um potencial de ação pós-sináptico ocorrer, e inibitórios (PIPS) se eles reduzem essa possibilidade.