Neurotransmissor 2 Flashcards

1
Q

Qual é o principal neurotransmissor excitatório?

A

Glutamato.

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2
Q

Qual o principal neurotransmissor inibitório?

A

GABA.

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3
Q

Um neurotransmissor é capaz de ativar somente um receptor. (V ou F)

A

Falso.

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4
Q

Quais são as classificações de neurotransmissores?

A

Neuropeptídeos e neurotransmissores pequenos.

A separação dessa infinidade de neurotransmissores nessas duas amplas categorias é apenas em relação aos tamanhos.

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5
Q

Quais são os exemplos de neurotransmissores pequenos?

A

Glutamato
GABA
Acetilcolina
Serotonina
Histamina

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6
Q

Quais são exemplos as AMINAS BIOGÊNICAS? Elas possuem características semelhantes?

A

Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Serotonina
Histamina

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7
Q

Quais são os critérios de classificação de um neurotransmissor?

A
  • Neurônio pré-sináptico deve contê-lo e sintetizá-lo.
    *Precisam ser liberados em resposta à despolarização pré-sináptica/entrada de Ca2+.
  • Células pós sinápticas devem ter receptores específicos.
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8
Q

Qual a diferença entre um neuromodulador e um neuromediador?

A

Neuromodulador -> age no neurônio pré-sináptico fazendo com que ele não libere o neurotransmissor ou libere em menor quantidade ou maior quantidade. Sintetizados pelas células gliais. Não há uma interação neurônio-neurônio.

Já os neuromediadores induzem a maquinaria neuronal pós-sináptica. Funciona como um segundo mensageiro que vão ser ativados quando o neurotransmissor se ligar ao receptor.

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9
Q

O empacotamento, liberação e remoção dos neurotransmissor são iguais para todos os neurotransmissores?

A

Não.

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10
Q

A acetilcolina é um aminoácido?

A

Não

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11
Q

Qual neurotransmissor possui ação nas junções neuromusculares esqueléticas?

A

Acetilcolina

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12
Q

Qual neurotransmissor possui ação na sinapse neuromuscular entre o nervo vago e as fibras musculares cardíacas?

A

Acetilcolina

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13
Q

Quais são os precursores da acetilcolina?

A

Acetil-CoA + Colina

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14
Q

Qual a enzima que catalisa a reação para formação da acetilcolina?

A

Colina-acetiltransferase

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15
Q

Como a colina é captada por neurônios colinérgicos?

A

A colina está presente em alta concentração no plasma e é captada por um transportador Na+/colina de alta afinidade.

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16
Q

O que limita a síntese de acetilcolina?

A

A capacidade de síntese é muito maior que a captação celular de colina. A célula consegue produzir bastante acetilcolina, porém a concentração de colina é o que limita a sua produção.

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17
Q

Como a ação da acetilcolina é encerrada?

A

Diferentemente da maioria dos neurotransmissores pequenos, a ação pós-sináptica da ACo não é encerrada pela recaptação, mas por uma poderosa enzima de hidrólise, a ACETILCOLINESTERASE. Essa enzima hidrolisa ACO em acetato e colina. Essa colina é recapturada pelo transportador Na+/Colina e é reutilizada.

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18
Q

Exemplo de droga que interagem com enzimas colinérgicas.

A

ORGANOFOSFORADOS. Inibem a ACoE, levando a acumular-se em sinapses colinérgicas. Esse aumento despolariza a célula pós-sináptica e a torna refratária a liberações subsequentes de ACo, causando, entre outros efeitos, paralisisa neuromuscular.

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19
Q

Qual receptor medeia a maioria das ações pós-sinápticas da ACo?

A

Receptores nicotínicos

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20
Q

Onde os receptores metabotrópicos de acetilcolina medeiam principalmente?

A
  • No encéfalo.
  • No músculo estriado, onde exercem influência inibitória sobre os efeitos motores mediados por dopamina.
  • Esses receptores são encontrados nos gânglios do SNP.
  • Medeiam respostas colinérgicas periféricas em órgãos efetores do sistema neurovegetativo - como coração, músculo liso e glândulas exócrinas - e são responsáveis pela inibição da frequência cardíaca determinada pelo nervo vago.

Extra: numerosas drogas atuam como agonistas ou antagonistas nos receptores mACo, mas a maioria delas não faz distinção entre diferentes tipos de receptores muscarínicos e frequentemente produzem efeitos colaterais.

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21
Q

Qual é a principal característica da doença Miastenias gravis?

A

Fraqueza muscular, especialmente durante atividade física continuada. Os músculos que controlam as expressões facias, a mastigação, a deglutição e a fala são outros alvos comuns. É uma doença autoimune em que os receptores para ACo diminuem.

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22
Q

O sistema colinérgico é difuso?

A

Sim

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23
Q

Qual receptor está envolvido nas unções cognitivas do hipocampo e no desenvolvimento do córtex sensorial?

A

Nicotínico.

Em pessoas com deficiência em ACo, o uso de agonistas nicotínicos melhora a atenção, o aprendizado e a memória.

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24
Q

Quais são as características dos receptores colinérgicos nicotínicos?

A
  • Ações sempre excitatórias.
  • Distribuição: junção neuromuscular, gânglios autonômicos, medula adrenal e SNC
  • Pertence à família dos canais iônicos ligante dependentes.
  • Ionotrópico.
  • Canal catiônico não seletivo.
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25
Q

Quais são as características dos receptores colinérgicos muscarínicos?

A

*Ações excitatótias e inibitórias
*Ligados à proteína G
*Distribuição: gânglios autonômicos, SNC (M1), coração (M2), músculo liso e glândulas secretórias (M3).

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26
Q

Qual tipo de receptor colinérgico muscarínico mais abundante no SNC?

A

M1

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27
Q

Quais são os receptores colinérgicos muscarínicos excitatórios e os inibitórios?

A

Excitatório: M1, M3 e M5 -> ativam fosfolipase C

Inibitório: M2 e M4 -> inibem adenilato ciclase

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28
Q

As aminas biogênicas regulam muitas funções encefálicas e também apresentam atividade no SNP?

A

Sim

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29
Q

Quais são as aminas biogênicas reconhecidas como neurotransmissores?

A

Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Histamina
Serotonina

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30
Q

Qual é o precursor de todas as cotecolaminas?

A

Tirosina

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31
Q

Qual é o primeiro passo na síntese das catecolaminas?

A

Tirosina-hidroxilase, para sintetizar di-hidroxifenilalanina

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32
Q

O que significa a síntese de catecolaminas ser acoplada ao uso?

A

A síntese é acoplada ao uso: a estimulação catecolaminérgica aumenta a atividade da tirosina hidroxilase e há auto inibição da síntese pelo neurotransmissor produzido. Libera→Produz Libera→Produz

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33
Q

Qual é o efeito de autorreceptores?

A

Autorreceptores possuem efeito inibitório no neurônio no neurônio pré-sináptico (SNA simpático). “Desliga o sistema”. O autorreceptor é sempre inibitório.

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34
Q

O que a dopamina regula?

A

Dopamina regula comportamento (região mesocortical e mesolímbico) e atividade motora.

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35
Q

Qual é a área com maior conteúdo de dopamina?

A

Corpo estriado (Núcleo da base), que recebe importantes aferências oriundas da substância nigra e desempenha um papel especial na coordenação dos movimentos corporais (via nigroestriatal).

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36
Q

O que acontece na doença de Parkinson?

A

Na doença de Parkinson, os neurônios dopaminérgicos da substância nigra degeneram, levando a uma disfunção motora característica.

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37
Q

Qual é o transportador que estoca dopamina, noradrenalina e adrenalina nas vesículas?

A

Transportador Vesicular de Monoaminas (VMAT)

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38
Q

Como termina a ação da dopamina na fenda sináptica?

A

É terminada por sua recaptação pelos terminais nervosos ou por células gliais vizinhas por um transportador de dopamina dependente de Na+, denominado TDA.

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39
Q

Como é a ação da cocaína no neurônio dopaminérgico?

A
  • A cocaína aparentemente produz seus efeitos psicotrópicos ligando-se ao TDA e inibindo esse transportador, resultando em um aumento líquido na concentração de dopamina na fenda sináptica.
40
Q

Como funciona a regulação do sistema endócrino pelo neurônio dopaminérgico?

A

Sistema tuberoinfundibular (hipotálamo-hipófise) - regulação do sistema endócrino, também, pela dopamina. → Neurônios dopaminérgicos que estão no hipotálamo e vão para a hipófise (regular a secreção de prolactina).

41
Q

Os receptores dopaminérgicos são matabotrócos ou ionotrópicos?

A

Metabotrópicos

42
Q

Quais são os receptores dopaminérgicos?

A
  • D1: aumenta produção de AMPc - excitatório
  • D2: reduz a produção de AMPc ou sistema do fafatidilinositol - inibitório
  • D3: relacionado ao D2 - inibitório
  • D4: relacionado ao D2 - inibitório
  • D5: da mesma família do D1 - excitatório
43
Q

Como funciona a recaptação do co-transportador de noradrenalina e adrenalina?

A

Co-transportador de noradrenalina dependente de Na+ (NET, que também transporta adrenalina)

44
Q

Qual enzima é responsável pela degradação de noradrenalina e adrenalina?

A

Monoamina-oxidase (MAO, mitocôndria) e a Catecol-O-metiltransferase (COMT, citosol).

45
Q

Como a neuroadrenalina é conhecida?

A

Neurotransmissor de estresse.

46
Q

Os neurônios adrenérgicos estão muito distribuídos nas áreas cerebrais?

A

Os neurônios noradrenérgicos se projetam para várias áreas cerebrais: córtices cerebrais e cerebelar, núcleos talâmicos e hipotalâmicos, bulbo olfatório e áreas espinhais. Influencia em sono e vigília, excitação, atenção e comportamento alimentar.

47
Q

Onde os neurônios noradrenérgicos estão localizados?

A

Locus ceruleus e na área tegmentar lateral da formação reticular.

A noradrenalina é utilizada como neurotransmissor no locus ceruleus, um núcleo do tronco encefálico que se projeta difusamente para vários alvos no prosencéfalo, onde influencia o sono e vigília (principalmente para regiões superiores), a atenção e o comportamento alimentar.

O locus coeruleus recebe inervação descendente da substância cinzenta pariaquedutal para: aumentar a vigília, modular informação nociceptiva (menos dor em situação de estresse) e facilitar a ativação cardiorrespiratória. Tanto aumentando a frequência cardíaca quanto aumentando a frequência respiratória.

48
Q

Como a anfetamina age nos neurônios adrenérgicos e noradrenérgicos?

A

O TNA é alvo molecular para a anfetamina, que atua como estimulante, produzindo um aumento líquido na concentração de noradrenalina e de dopamina liberadas. A anfetamina também provoca inibição do NET.

49
Q

Noradrenalina e Adrenalina usam quais tipos de receptores?

A

Alfa e Beta. Receptores ligados à proteína G.

  • Alfa 1 (Alfa1A, Alfa1B, Alfa1C): leva despolarização lenta por inibição da canais de K+.
  • Alfa 2: autorreceptor inibitório
  • Beta 1: ativa fosfolipase C
  • Beta 2
  • Beta 3

Esses receptores estão em locais diferentes e possuem funções diferentes.

50
Q

Quais são as distribuições dos receptores adrenérgicos?

A
  • Alfa 1: regiões sensorial e motora do SNC, músculo liso vascular, genitourinário e intestinal
  • Alfa 2: terminações nervosas, plaquetas e ilhotas pancreáticas
  • Beta1: coração → aumenta pressão
  • Beta 2: músculo liso brônquico (relaxamento - broncodilatação), vascular, gastrointestinal e genitourinário.
  • Beta 3: tecido adiposo
  • Os mais comuns no SNC são alfa2 e beta1
51
Q

Onde estão os receptores Alfa 1 dos receptores adrenérgicos?

A
  • Alfa 1: regiões sensorial e motora do SNC, músculo liso vascular, genitourinário e intestinal
52
Q

Onde estão os receptores Alfa 2 dos receptores adrenérgicos?

A
  • Alfa 2: terminações nervosas, plaquetas e ilhotas pancreáticas
53
Q

Onde estão os receptores Beta 1 dos receptores adrenérgicos?

A
  • Beta1: coração → aumenta frequência cardíaca - aumenta pressão.
54
Q

Onde estão os receptores Beta 2 dos receptores adrenérgicos?

A
  • Beta 2: músculo liso brônquico (relaxamento - broncodilatação), vascular, gastrointestinal e genitourinário.
55
Q

Onde estão os receptores Beta 3 dos receptores adrenérgicos?

A
  • Beta 3: tecido adiposo
56
Q

Quais são os receptores adrenérgicos (noradrenalina e adrenalina) mais comuns no SNC?

A
  • Os mais comuns no SNC são alfa2 e beta1
57
Q

A depressão pode ocorrer quando há uma inibição do sistema noradrenérgico?

A

Sim

58
Q

Qual é o principal mecanismo para cessar a ação das catecolaminas?

A

Recaptação.

59
Q

Com o q a serotonina está relacionada?

A

A sensação de bem-estar, humor.

60
Q

Qual é o precursor da serotonina?

A

Triptofano

61
Q

Como a serotonina é colocada nas vesículas?

A

Transportada para vesícula pela VMAT (transportador vesicular de monoamina).

62
Q

Como a serotonina é degradada?

A

Pela MAO

63
Q

Há recaptação para a serotonina?

A

Sim. Recaptação pelo transportador de serotonina SERT: importante forma de encerrar a atividade sináptica; sítio de ação farmacológica de antidepressivos e Ecstasy.

64
Q

Como funciona o Ecstasy?

A

A droga funciona inibindo a recaptação da serotonina.

65
Q

Como funciona a cocaína?

A

Destrói os neurônios seratoninérgicos.

66
Q

Onde a serotonina é produzida?

A

Núcleos da Rafe. Há fibras serotoninérgicos em todo o SNC, mas os corpos celulares se restringem a núcleos específicos no tronco encefálico - núcleos da rafe.

67
Q

Os receptores serotoninérgicos são sempre excitatórios?

A

Os diferentes tipos de receptores podem ser excitatórios quanto inibitórios participando de quadros de: hiperfagia, hipotermia, ansiedade, prazer, anti-emese, anti-nocicepção, regulação do ciclo sono vigília.

68
Q

Qual é o único receptor serotoninérgico que não é metabotrópico ligado à proteína G?

A

5HT3

69
Q

Qual é o precursor da histidina? E qual enzima faz reação?

A

Histidina.
Histidina descarboxilase

70
Q

Qual a proteína de recaptação de histidina?

A

Não se conhece.

71
Q

Como a histidina é transportada para as vesículas?

A

Transportada para vesícula pela VMAT (transportador vesicular de monoamina).

72
Q

Quem degrada a histamina?

A

Histamina multitransferase e MAO

73
Q

Quais são os receptores que inibem a liberação de histamina?

A

Receptores opióides (derivados de cocaína e morfina), muscarínicos (M1) e Alfa2 adrenérgicos no neurônio histaminérgico.

74
Q

Onde estão localizados os neurônios histaminérgicos?

A

Núcleo tuberomamilar.

75
Q

As projeções dos neurônios histaminérgicos são espalhadas ou possuem uma direção?

A

Projeções esparsas, mas amplamente espalhadas: um neurônio pode dar projeções altamente divergentes para o prosencéfalo, cerebelo e mesencéfalo. O mesmo corpo celular não tem um axônio que vai só em uma direção para formar uma via/trato… O mesmo neurônio pode mandar para várias regiões quanto for ativado.

76
Q

As projeções histaminérgicas centrais medeiam alerta e a atenção?

A

Sim

77
Q

Quais são os receptores da histamina? E como funcionam?

A
  • H1: Via do fosfatidilinositol - amplamente distribuído no SNC, incluindo no tronco onde a medula náusea do origem vestibular.
  • H2: via adenilatociclase. Localização neuronal em várias regiões cerebrais e também no TGI (secreção ácida estomacal)
  • H3: autorreceptor inibitório acoplado à proteína G. Presente no SNC e periferia. Pode estar presente em neurônios noradrenérgicos e serotoninérgicos no córtex cerebral.
78
Q

Quais hormônios a histamina inibe e quais estimula a secreção?

A

Ações neuroendócrinas: estimula a secreção de ADH, ACTH, LH, PRL e inibe a secreção de GH e TSH.

79
Q

A histamina não tem ação no tônus simpático.

A

Falso. Aumenta o tônus simpático, regulando o sistema cardiovascular.

80
Q

A histamina age na vasodilatação cerebral?

A

Sim

81
Q

Quais são os precursores do GABA?

A

Glicose (vai ser metabolizada em glutamato) piruvato e glutamina).

82
Q

Qual enzima transforma os precursores em GABA?

A

Glutamato-descarboxilase (precisa do cofator peridoxal-fosfato)

83
Q

Peridoxal-fosfato, cofator da glutamato-descarboxilase, é derivado de qual vitamina?

A

Vitamina B6

84
Q

Como funicona o fim da ação do GABA?

A

Remoção do GABA pelas GATs (transportador de alta afinidade ao GABA) e convertido em succinato pela GABA-aminotransferase e desidrogenase do semialdeído succínico (são enzimas presentes nas mitocôndrias - transforma o GABA em succinato).

85
Q

A glia contêm transportadores de alta afinidade para o GABA?

A

Sim. O mecanismo para a remoção de GABA é semelhante àquele do glutamato: tanto os neurônios como a glia contêm transportadores de alta afinidade para o GABA, denominados GATs, e diversas formas desses transportadores foram identificadas.

86
Q

Qual transportador é utilizado para transportar o GABA para as vesículas?

A

Uma vez que o GABA é sintetizado, ele é transportado para dentro das vesículas sinápticas por um transportador vesicular de aminoácidos inibitórios (TVAAI).

87
Q

Onde o GABA é mais encontrado?

A

O GABA é mais comumente encontrado em interneurônios, em circuitos locais, embora as células de Purkinje no cerebelo forneçam um exemplo de neurônios de projeção GABAérgicos.

88
Q

O receptor GABAb é ionotrópico ou metabotrópico?

A

GABAb - metabotrópico (abre canais de K+ - acarretando em uma hiperpolarização - ou inibe canais de Ca2+ voltagem dependentes - não ocorre despolarização)

89
Q

O receptor GABAa e GABAc é ionotrópico ou metabotrópico?

A

Ionotrópicos permeáveis a CL- → hiperpolarização da membrana pós-sináptica.

90
Q

Como funcionam o receptor GABAa e os efeitos dos Bendodiazepínicos e Barbitpuricos?

A

Bendodiazepínicos e Barbitpuricos → sozinhos não podem fazer muita coisa, mas com a presença do GABA, há um efeito potencializado do GABA. Benzodiazepínico - aumentam a frequência de abertura do canal, já os barbitúricos aumentam o tempo que o canal fica aberto.

91
Q

Como funcionam o receptor GABAa e os efeitos do etanol?

A

Etanol → o receptor GABAa precisa ter subunidades alfa, beta e gama. Os receptores são feitos de várias subunidades e uma variação no tipo faz que ele tenha ou não afinidade pelo etanol.

92
Q

Glutamato é um aminoácido?

A

Sim

93
Q

Como o glutamato pode ser sintetizado?

A

A partir da glutamina - glutaminase mitocondrial ou por transaminação do 2-cetoglutarato.

94
Q

Qual transportador empacota o glutamato?

A

O glutamato sintetizado no citoplasma pré-sináptico é empacotado em vesículas sinápticas por transportadores, denominados VGLUT.

95
Q

Como o glutamato é removido da fenda sináptica?

A

Uma vez liberado, o glutamato é removido da fenda sináptica por diversos transportadores de aminoácidos excitatórios (TAAEs). Há cinco tipos diferentes de transportadores de alta afinidade para o glutamato, alguns deles presentes em células gliais e outros em terminais pré-sinápticos. O glutamato captado pelas células gliais é convertido em glutamina pela enzima glutamina sintetase; a glutamina é, então, transportada para fora das células gliais e a seguir para dentro dos terminais nervosos. Dessa forma, os terminais sinápticos atuam em cooperação com as células gliais para manter um suprimento adequado do neurotransmissor.

96
Q

Quais são os canais ionotrópicos de glutamato?

A

NMDA, AMPA e cainato.