Neurotransmissor 2 Flashcards
Qual é o principal neurotransmissor excitatório?
Glutamato.
Qual o principal neurotransmissor inibitório?
GABA.
Um neurotransmissor é capaz de ativar somente um receptor. (V ou F)
Falso.
Quais são as classificações de neurotransmissores?
Neuropeptídeos e neurotransmissores pequenos.
A separação dessa infinidade de neurotransmissores nessas duas amplas categorias é apenas em relação aos tamanhos.
Quais são os exemplos de neurotransmissores pequenos?
Glutamato
GABA
Acetilcolina
Serotonina
Histamina
Quais são exemplos as AMINAS BIOGÊNICAS? Elas possuem características semelhantes?
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Serotonina
Histamina
Quais são os critérios de classificação de um neurotransmissor?
- Neurônio pré-sináptico deve contê-lo e sintetizá-lo.
*Precisam ser liberados em resposta à despolarização pré-sináptica/entrada de Ca2+. - Células pós sinápticas devem ter receptores específicos.
Qual a diferença entre um neuromodulador e um neuromediador?
Neuromodulador -> age no neurônio pré-sináptico fazendo com que ele não libere o neurotransmissor ou libere em menor quantidade ou maior quantidade. Sintetizados pelas células gliais. Não há uma interação neurônio-neurônio.
Já os neuromediadores induzem a maquinaria neuronal pós-sináptica. Funciona como um segundo mensageiro que vão ser ativados quando o neurotransmissor se ligar ao receptor.
O empacotamento, liberação e remoção dos neurotransmissor são iguais para todos os neurotransmissores?
Não.
A acetilcolina é um aminoácido?
Não
Qual neurotransmissor possui ação nas junções neuromusculares esqueléticas?
Acetilcolina
Qual neurotransmissor possui ação na sinapse neuromuscular entre o nervo vago e as fibras musculares cardíacas?
Acetilcolina
Quais são os precursores da acetilcolina?
Acetil-CoA + Colina
Qual a enzima que catalisa a reação para formação da acetilcolina?
Colina-acetiltransferase
Como a colina é captada por neurônios colinérgicos?
A colina está presente em alta concentração no plasma e é captada por um transportador Na+/colina de alta afinidade.
O que limita a síntese de acetilcolina?
A capacidade de síntese é muito maior que a captação celular de colina. A célula consegue produzir bastante acetilcolina, porém a concentração de colina é o que limita a sua produção.
Como a ação da acetilcolina é encerrada?
Diferentemente da maioria dos neurotransmissores pequenos, a ação pós-sináptica da ACo não é encerrada pela recaptação, mas por uma poderosa enzima de hidrólise, a ACETILCOLINESTERASE. Essa enzima hidrolisa ACO em acetato e colina. Essa colina é recapturada pelo transportador Na+/Colina e é reutilizada.
Exemplo de droga que interagem com enzimas colinérgicas.
ORGANOFOSFORADOS. Inibem a ACoE, levando a acumular-se em sinapses colinérgicas. Esse aumento despolariza a célula pós-sináptica e a torna refratária a liberações subsequentes de ACo, causando, entre outros efeitos, paralisisa neuromuscular.
Qual receptor medeia a maioria das ações pós-sinápticas da ACo?
Receptores nicotínicos
Onde os receptores metabotrópicos de acetilcolina medeiam principalmente?
- No encéfalo.
- No músculo estriado, onde exercem influência inibitória sobre os efeitos motores mediados por dopamina.
- Esses receptores são encontrados nos gânglios do SNP.
- Medeiam respostas colinérgicas periféricas em órgãos efetores do sistema neurovegetativo - como coração, músculo liso e glândulas exócrinas - e são responsáveis pela inibição da frequência cardíaca determinada pelo nervo vago.
Extra: numerosas drogas atuam como agonistas ou antagonistas nos receptores mACo, mas a maioria delas não faz distinção entre diferentes tipos de receptores muscarínicos e frequentemente produzem efeitos colaterais.
Qual é a principal característica da doença Miastenias gravis?
Fraqueza muscular, especialmente durante atividade física continuada. Os músculos que controlam as expressões facias, a mastigação, a deglutição e a fala são outros alvos comuns. É uma doença autoimune em que os receptores para ACo diminuem.
O sistema colinérgico é difuso?
Sim
Qual receptor está envolvido nas unções cognitivas do hipocampo e no desenvolvimento do córtex sensorial?
Nicotínico.
Em pessoas com deficiência em ACo, o uso de agonistas nicotínicos melhora a atenção, o aprendizado e a memória.
Quais são as características dos receptores colinérgicos nicotínicos?
- Ações sempre excitatórias.
- Distribuição: junção neuromuscular, gânglios autonômicos, medula adrenal e SNC
- Pertence à família dos canais iônicos ligante dependentes.
- Ionotrópico.
- Canal catiônico não seletivo.
Quais são as características dos receptores colinérgicos muscarínicos?
*Ações excitatótias e inibitórias
*Ligados à proteína G
*Distribuição: gânglios autonômicos, SNC (M1), coração (M2), músculo liso e glândulas secretórias (M3).
Qual tipo de receptor colinérgico muscarínico mais abundante no SNC?
M1
Quais são os receptores colinérgicos muscarínicos excitatórios e os inibitórios?
Excitatório: M1, M3 e M5 -> ativam fosfolipase C
Inibitório: M2 e M4 -> inibem adenilato ciclase
As aminas biogênicas regulam muitas funções encefálicas e também apresentam atividade no SNP?
Sim
Quais são as aminas biogênicas reconhecidas como neurotransmissores?
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Histamina
Serotonina
Qual é o precursor de todas as cotecolaminas?
Tirosina
Qual é o primeiro passo na síntese das catecolaminas?
Tirosina-hidroxilase, para sintetizar di-hidroxifenilalanina
O que significa a síntese de catecolaminas ser acoplada ao uso?
A síntese é acoplada ao uso: a estimulação catecolaminérgica aumenta a atividade da tirosina hidroxilase e há auto inibição da síntese pelo neurotransmissor produzido. Libera→Produz Libera→Produz
Qual é o efeito de autorreceptores?
Autorreceptores possuem efeito inibitório no neurônio no neurônio pré-sináptico (SNA simpático). “Desliga o sistema”. O autorreceptor é sempre inibitório.
O que a dopamina regula?
Dopamina regula comportamento (região mesocortical e mesolímbico) e atividade motora.
Qual é a área com maior conteúdo de dopamina?
Corpo estriado (Núcleo da base), que recebe importantes aferências oriundas da substância nigra e desempenha um papel especial na coordenação dos movimentos corporais (via nigroestriatal).
O que acontece na doença de Parkinson?
Na doença de Parkinson, os neurônios dopaminérgicos da substância nigra degeneram, levando a uma disfunção motora característica.
Qual é o transportador que estoca dopamina, noradrenalina e adrenalina nas vesículas?
Transportador Vesicular de Monoaminas (VMAT)
Como termina a ação da dopamina na fenda sináptica?
É terminada por sua recaptação pelos terminais nervosos ou por células gliais vizinhas por um transportador de dopamina dependente de Na+, denominado TDA.
Como é a ação da cocaína no neurônio dopaminérgico?
- A cocaína aparentemente produz seus efeitos psicotrópicos ligando-se ao TDA e inibindo esse transportador, resultando em um aumento líquido na concentração de dopamina na fenda sináptica.
Como funciona a regulação do sistema endócrino pelo neurônio dopaminérgico?
Sistema tuberoinfundibular (hipotálamo-hipófise) - regulação do sistema endócrino, também, pela dopamina. → Neurônios dopaminérgicos que estão no hipotálamo e vão para a hipófise (regular a secreção de prolactina).
Os receptores dopaminérgicos são matabotrócos ou ionotrópicos?
Metabotrópicos
Quais são os receptores dopaminérgicos?
- D1: aumenta produção de AMPc - excitatório
- D2: reduz a produção de AMPc ou sistema do fafatidilinositol - inibitório
- D3: relacionado ao D2 - inibitório
- D4: relacionado ao D2 - inibitório
- D5: da mesma família do D1 - excitatório
Como funciona a recaptação do co-transportador de noradrenalina e adrenalina?
Co-transportador de noradrenalina dependente de Na+ (NET, que também transporta adrenalina)
Qual enzima é responsável pela degradação de noradrenalina e adrenalina?
Monoamina-oxidase (MAO, mitocôndria) e a Catecol-O-metiltransferase (COMT, citosol).
Como a neuroadrenalina é conhecida?
Neurotransmissor de estresse.
Os neurônios adrenérgicos estão muito distribuídos nas áreas cerebrais?
Os neurônios noradrenérgicos se projetam para várias áreas cerebrais: córtices cerebrais e cerebelar, núcleos talâmicos e hipotalâmicos, bulbo olfatório e áreas espinhais. Influencia em sono e vigília, excitação, atenção e comportamento alimentar.
Onde os neurônios noradrenérgicos estão localizados?
Locus ceruleus e na área tegmentar lateral da formação reticular.
A noradrenalina é utilizada como neurotransmissor no locus ceruleus, um núcleo do tronco encefálico que se projeta difusamente para vários alvos no prosencéfalo, onde influencia o sono e vigília (principalmente para regiões superiores), a atenção e o comportamento alimentar.
O locus coeruleus recebe inervação descendente da substância cinzenta pariaquedutal para: aumentar a vigília, modular informação nociceptiva (menos dor em situação de estresse) e facilitar a ativação cardiorrespiratória. Tanto aumentando a frequência cardíaca quanto aumentando a frequência respiratória.
Como a anfetamina age nos neurônios adrenérgicos e noradrenérgicos?
O TNA é alvo molecular para a anfetamina, que atua como estimulante, produzindo um aumento líquido na concentração de noradrenalina e de dopamina liberadas. A anfetamina também provoca inibição do NET.
Noradrenalina e Adrenalina usam quais tipos de receptores?
Alfa e Beta. Receptores ligados à proteína G.
- Alfa 1 (Alfa1A, Alfa1B, Alfa1C): leva despolarização lenta por inibição da canais de K+.
- Alfa 2: autorreceptor inibitório
- Beta 1: ativa fosfolipase C
- Beta 2
- Beta 3
Esses receptores estão em locais diferentes e possuem funções diferentes.
Quais são as distribuições dos receptores adrenérgicos?
- Alfa 1: regiões sensorial e motora do SNC, músculo liso vascular, genitourinário e intestinal
- Alfa 2: terminações nervosas, plaquetas e ilhotas pancreáticas
- Beta1: coração → aumenta pressão
- Beta 2: músculo liso brônquico (relaxamento - broncodilatação), vascular, gastrointestinal e genitourinário.
- Beta 3: tecido adiposo
- Os mais comuns no SNC são alfa2 e beta1
Onde estão os receptores Alfa 1 dos receptores adrenérgicos?
- Alfa 1: regiões sensorial e motora do SNC, músculo liso vascular, genitourinário e intestinal
Onde estão os receptores Alfa 2 dos receptores adrenérgicos?
- Alfa 2: terminações nervosas, plaquetas e ilhotas pancreáticas
Onde estão os receptores Beta 1 dos receptores adrenérgicos?
- Beta1: coração → aumenta frequência cardíaca - aumenta pressão.
Onde estão os receptores Beta 2 dos receptores adrenérgicos?
- Beta 2: músculo liso brônquico (relaxamento - broncodilatação), vascular, gastrointestinal e genitourinário.
Onde estão os receptores Beta 3 dos receptores adrenérgicos?
- Beta 3: tecido adiposo
Quais são os receptores adrenérgicos (noradrenalina e adrenalina) mais comuns no SNC?
- Os mais comuns no SNC são alfa2 e beta1
A depressão pode ocorrer quando há uma inibição do sistema noradrenérgico?
Sim
Qual é o principal mecanismo para cessar a ação das catecolaminas?
Recaptação.
Com o q a serotonina está relacionada?
A sensação de bem-estar, humor.
Qual é o precursor da serotonina?
Triptofano
Como a serotonina é colocada nas vesículas?
Transportada para vesícula pela VMAT (transportador vesicular de monoamina).
Como a serotonina é degradada?
Pela MAO
Há recaptação para a serotonina?
Sim. Recaptação pelo transportador de serotonina SERT: importante forma de encerrar a atividade sináptica; sítio de ação farmacológica de antidepressivos e Ecstasy.
Como funciona o Ecstasy?
A droga funciona inibindo a recaptação da serotonina.
Como funciona a cocaína?
Destrói os neurônios seratoninérgicos.
Onde a serotonina é produzida?
Núcleos da Rafe. Há fibras serotoninérgicos em todo o SNC, mas os corpos celulares se restringem a núcleos específicos no tronco encefálico - núcleos da rafe.
Os receptores serotoninérgicos são sempre excitatórios?
Os diferentes tipos de receptores podem ser excitatórios quanto inibitórios participando de quadros de: hiperfagia, hipotermia, ansiedade, prazer, anti-emese, anti-nocicepção, regulação do ciclo sono vigília.
Qual é o único receptor serotoninérgico que não é metabotrópico ligado à proteína G?
5HT3
Qual é o precursor da histidina? E qual enzima faz reação?
Histidina.
Histidina descarboxilase
Qual a proteína de recaptação de histidina?
Não se conhece.
Como a histidina é transportada para as vesículas?
Transportada para vesícula pela VMAT (transportador vesicular de monoamina).
Quem degrada a histamina?
Histamina multitransferase e MAO
Quais são os receptores que inibem a liberação de histamina?
Receptores opióides (derivados de cocaína e morfina), muscarínicos (M1) e Alfa2 adrenérgicos no neurônio histaminérgico.
Onde estão localizados os neurônios histaminérgicos?
Núcleo tuberomamilar.
As projeções dos neurônios histaminérgicos são espalhadas ou possuem uma direção?
Projeções esparsas, mas amplamente espalhadas: um neurônio pode dar projeções altamente divergentes para o prosencéfalo, cerebelo e mesencéfalo. O mesmo corpo celular não tem um axônio que vai só em uma direção para formar uma via/trato… O mesmo neurônio pode mandar para várias regiões quanto for ativado.
As projeções histaminérgicas centrais medeiam alerta e a atenção?
Sim
Quais são os receptores da histamina? E como funcionam?
- H1: Via do fosfatidilinositol - amplamente distribuído no SNC, incluindo no tronco onde a medula náusea do origem vestibular.
- H2: via adenilatociclase. Localização neuronal em várias regiões cerebrais e também no TGI (secreção ácida estomacal)
- H3: autorreceptor inibitório acoplado à proteína G. Presente no SNC e periferia. Pode estar presente em neurônios noradrenérgicos e serotoninérgicos no córtex cerebral.
Quais hormônios a histamina inibe e quais estimula a secreção?
Ações neuroendócrinas: estimula a secreção de ADH, ACTH, LH, PRL e inibe a secreção de GH e TSH.
A histamina não tem ação no tônus simpático.
Falso. Aumenta o tônus simpático, regulando o sistema cardiovascular.
A histamina age na vasodilatação cerebral?
Sim
Quais são os precursores do GABA?
Glicose (vai ser metabolizada em glutamato) piruvato e glutamina).
Qual enzima transforma os precursores em GABA?
Glutamato-descarboxilase (precisa do cofator peridoxal-fosfato)
Peridoxal-fosfato, cofator da glutamato-descarboxilase, é derivado de qual vitamina?
Vitamina B6
Como funicona o fim da ação do GABA?
Remoção do GABA pelas GATs (transportador de alta afinidade ao GABA) e convertido em succinato pela GABA-aminotransferase e desidrogenase do semialdeído succínico (são enzimas presentes nas mitocôndrias - transforma o GABA em succinato).
A glia contêm transportadores de alta afinidade para o GABA?
Sim. O mecanismo para a remoção de GABA é semelhante àquele do glutamato: tanto os neurônios como a glia contêm transportadores de alta afinidade para o GABA, denominados GATs, e diversas formas desses transportadores foram identificadas.
Qual transportador é utilizado para transportar o GABA para as vesículas?
Uma vez que o GABA é sintetizado, ele é transportado para dentro das vesículas sinápticas por um transportador vesicular de aminoácidos inibitórios (TVAAI).
Onde o GABA é mais encontrado?
O GABA é mais comumente encontrado em interneurônios, em circuitos locais, embora as células de Purkinje no cerebelo forneçam um exemplo de neurônios de projeção GABAérgicos.
O receptor GABAb é ionotrópico ou metabotrópico?
GABAb - metabotrópico (abre canais de K+ - acarretando em uma hiperpolarização - ou inibe canais de Ca2+ voltagem dependentes - não ocorre despolarização)
O receptor GABAa e GABAc é ionotrópico ou metabotrópico?
Ionotrópicos permeáveis a CL- → hiperpolarização da membrana pós-sináptica.
Como funcionam o receptor GABAa e os efeitos dos Bendodiazepínicos e Barbitpuricos?
Bendodiazepínicos e Barbitpuricos → sozinhos não podem fazer muita coisa, mas com a presença do GABA, há um efeito potencializado do GABA. Benzodiazepínico - aumentam a frequência de abertura do canal, já os barbitúricos aumentam o tempo que o canal fica aberto.
Como funcionam o receptor GABAa e os efeitos do etanol?
Etanol → o receptor GABAa precisa ter subunidades alfa, beta e gama. Os receptores são feitos de várias subunidades e uma variação no tipo faz que ele tenha ou não afinidade pelo etanol.
Glutamato é um aminoácido?
Sim
Como o glutamato pode ser sintetizado?
A partir da glutamina - glutaminase mitocondrial ou por transaminação do 2-cetoglutarato.
Qual transportador empacota o glutamato?
O glutamato sintetizado no citoplasma pré-sináptico é empacotado em vesículas sinápticas por transportadores, denominados VGLUT.
Como o glutamato é removido da fenda sináptica?
Uma vez liberado, o glutamato é removido da fenda sináptica por diversos transportadores de aminoácidos excitatórios (TAAEs). Há cinco tipos diferentes de transportadores de alta afinidade para o glutamato, alguns deles presentes em células gliais e outros em terminais pré-sinápticos. O glutamato captado pelas células gliais é convertido em glutamina pela enzima glutamina sintetase; a glutamina é, então, transportada para fora das células gliais e a seguir para dentro dos terminais nervosos. Dessa forma, os terminais sinápticos atuam em cooperação com as células gliais para manter um suprimento adequado do neurotransmissor.
Quais são os canais ionotrópicos de glutamato?
NMDA, AMPA e cainato.
