Neuropeptides Flashcards
La découverte des neuropeptides est plus récente. Pourquoi?
Parce que ce sont des molécules instables (la protéolyse est rapide), leur caractérisation est difficile et requiert des méthodes d’analyse pour peptides/protéines, et sont encodés par des gènes codants pour des précurseurs nécessitant la biologie moléculaire.
Nomme les principales distinctions des neuropeptides par rapport aux neurotransmetteurs chimiques.
Biosynthèse et régulation, dégradation, modifications post-traductionnelles.
Décris les modes de communication intercellulaire ci-dessous.
a) Autocrine
b) Paracrine
c) Endocrine
d) Neurocrine
e) Neuroendocrine
a) Boucle d’autostimulation provoquant action sur la même cellule (ex: lympocytes T avec IL-2)
b) Action sur les cellules voisines (ex: facteurs de croissance locaux EGF et IGF).
c) Utilisation de la voie sanguine par un organe endocrinien (ex: insuline par pancréas, grhéline par estomac)
d) Action sur les neurones voisins. Similaire à paracrine.
e) Utilisation de la voie sanguine par les sécrétions neuronales.
Comment les peptides sont-ils synthétisés?
ADN est transcrit en ARNm (avec possibilité d’épissage alternatif), qui est traduit en pré-propeptide (contient peptide signal), transfert dans le RER, excision du peptide signal pour transformer en propeptide.
Après sa synthèse, à quel(s) endroit(s) le propeptide est-il envoyé (ou qu’est-ce qu’on fait avec)?
- Empaquetage dans des large dense core secretory granules (LDCV)
- Protéolyse
- Modifications post-traductionnelles
- Libération
Quel est l’avantage de l’épissage alternatif?
Assure la diversité protéique/peptidique puisqu’un seul gène peut mener à plusieurs possibilités de protéines. Ça fait un économie d’espace. Chez les procaryotes, la diversité est basée sur l’utilisation d’ARNm polycistronique (qui code pour plusieurs protéines en même temps).
À quoi le peptide signal sert-il?
Une séquence reconnue par la particule de reconnaissance du signal (PRS), qui permet l’envoi dans les voies de sécrétion et de traduire directement à l’intérieur du RER. Le peptide signal est clivé par le signal peptidase.
Les protéines sans peptide signal sont traduites dans le cytosol, ou elle vont rester.
Quelle est la fonction des LDVC?
Ce sont des grosses granules denses responsables du stockage de neuropeptides et d’hormones peptidiques en attente du signal de relâche (Sécrétagogue comme calcium).
Plusieurs modifications post-traductionnelles sont faites dans les granules.
Elles sont transportées aux sites de relâche par un transport axonal rapide.
Ou et comment se produit la maturation protéolytique?
La maturation protéolytique se produit dans des vésicules de sécrétion acidifiées. Les endopeptidases (ex: proprotéine convertases) clivent des paires de résidus basiques en C-terminale. Ces résidus sont enlevés par des carboxypeptidase (aminopeptidase pour N-ter)
Quelle est la fonction des proprotéines convertases?
Ils clivent les sites dibasiques.
Nomme les parties des proprotéines convertases (PC)?
Peptide signal, prodomaine, domaine catalytique, domaine P, région C-terminale.
Quelle est la fonction du peptide signal dans les PC?
Il permet l’entrée dans le RE et les voies de sécrétion cellulaire. Clivé par la signal peptidase dans le RE.
Quelle est la fonction du prodomaine dans les PC?
Il est de 81 à 104 résidus et se replie de façon indépendante. Il y a un site de clivage primaire à la fin et un site de clivage interne au milieu. Niveau d’homologie varie de 15-65%. C’est un domaine multifonctionnel qui agit comme une molécule chaperonne intramoléculaire.
Quelle est la fonction du domaine catalytique dans les PC?
Il contient le site catalytique spécifique contenant la triade catalytique Asp, His, Ser. Asn stabilise les états transitoires. Niveau d’homologie entre PC de 40-50%.
Quelle est la fonction du domaine P dans les PC?
Un domaine qui se replie de façon indépendante essentielle pour le bon repliement et la régulation de l’activité catalytique (stabilité, cohésion structurale, sensibilité au pH et au calcium). Contient motif RRGDL au centre.
Quelle est la fonction de la région C-terminale dans les PC?
Extensions variables avec régions déterminantes pour le triage dans les voies de sécrétion (régions riches en Cys, riches en Ser/Thr, régions amphipatiques, domaines transmembranaires, domaines cytoplasmiques, etc.)
Décris la maturation protéolytique de l’insuline.
PC1/3 et PC2 (dans la plupart des organes neuro ou endocriniens) permettent la maturation des hormones peptidiques et neuropeptides, par exemple l’insuline. La préproinsuline est transformée en proinsuline par la formation de ponts disulphures, puis transformée en insuline, la forme active, par clivage de résidus dibasiques en C-terminale.
