Neuropathologies Flashcards
Quelles sont les caractéristiques de la schizophrénie qui mène à des problèmes occupationnels et sociaux (au travail, dans les relations interpersonnelles et hygiène personnelle)?
-Symptômes positifs
-Symptômes négatifs
-Déficits cognitifs
-Co-morbidité-abus de substance
-Troubles de l’humeur
Quels sont les symptômes positifs de la schizophrénie?
Délire
Hallucinations
Discours désorganisé
Catatonie (négativisme, passivité)
Quels sont les symptômes négatifs de la schizophrénie?
Affect plat (manque d’expression émotionnel)
Alogie (perte de la faculté de parler)
Avolition (manque de motivation)
Anhedonie (perte de plaisir)
Retrait social
Quels sont les déficits cognitifs de la schizophrénie?
Attention
Mémoire
Fonctions exécutives (ex. abstractions)
Quels sont les troubles de l’humeur de la schizophrénie?
Dépression
Désespoir
Idées suicidaires
Anxiété
Agitation
Hostilité
Vrai ou faux
La génétique est une composante importante de la schizophrénie
Vrai, mais il n’existe pas de forme monogénique de la maladie
Quels sont les facteurs de susceptibilité génétique de la schizophrénie?
BDNF (facteur de croissance du cerveau)
Dysbindine (protéine synaptique)
Neuréguline (protéine)
DISC-1
Qui est le plus susceptible d’être atteint de schizophrénie?
Les jumeaux homozygotes
Quelle est la différence entre les hommes et les femmes pour l’apparition des symptômes de la schizophrénie?
L’apparition des symptômes chez les femmes est plus tard vers 25 ans comparé aux hommes vers 20 ans
Vrai ou faux
Pour la schizophrénie, les hormones associées au sexe influencent les fonctions mentales
Vrai
Vrai ou faux
Pour la schizophrénie, les gènes X et Y sont associés au neurodéveloppement et aux psychoses
Vrai
Comment la schizophrénie se développe (pathogénèse)?
Événement in utero et autres facteurs environnementaux
Inflammation durant la gestation (stress, alcool, diet, infections, drogues)
Bébés: Changement dans les connections entre les régions du cerveau, activation microglia, Changement dans l’immunité périphérique
Enfants: Altérations dans la plasticité des synapses et des fonctions
Pourquoi les symptômes de la schizophrénie n’apparaissent pas dès la naissance?
Dès l’âge de 10–12 ans et jusqu’à 30 ans, le passage de l’enfance à l’âge adulte se traduit en effet par une phase particulièrement intense de maturation du cerveau, au cours de laquelle les neurones et différentes régions cérébrales se réorganisent.
L’adolescence constitue donc une période critique pour le bon fonctionnement cérébral futur.
Perturber les processus cérébraux qui la caractérisent peut avoir des conséquences délétères ultérieures.
Quels sont les signes pathologiques de la schizophrénie?
Anomalies structurelles du cerveau:
- Élargissement des ventricules
- Réduction de la taille de certaines zones du cerveau (lobe temporal, thalamus)
- Altération dans l’intégrité de la matière blanche
Amincissement du cortex 3 ans avant l’apparition des symptômes
Schizophrénie pathophysiologie:
Quelles sont les dysfonctions dopaminergiques?
Hyperactivation de la voie méso-limbique associée aux symptômes positifs de la maladie
Hypoactivité de la voie méso-corticale associée aux symptômes négatifs de la maladie
Toutes les drogues ayant une activité antipsychotique altère l’Activité du récepteur D2 de la dopamine
Schizophrénie pathophysiologie:
Que peuvent provoquer la phencyclidine (PCP) et la kétamine (des antagonistes des récepteurs glutamatergiques NMDA) ?
Des psychoses
Schizophrénie pathophysiologie:
La sérotonine régule quoi?
Régulateur important de la dopamine et de l’humeur
Lorsqu’une personne a une dépression quelles sont ses difficultés?
Difficulté à conceptualiser les gestes nécessaires à la réalisation d’une tâche, à anticiper les conséquences
Difficulté à planifier, à organiser des séquences d’actions pour réaliser un but et manque de flexibilité, de discernement, de vérification et d’autocritique
Anatomie fonctionnelle
Quelles sont les régions cérébrales impliquées (système limbique) dans la dépression?
DLPFC (cortex préfontal) : Fonctions exécutives et concentration
Hippocampe: Mémoire et apprentissage
Noyau accumbens: Comportement motivé et récompense
Hypothalamus, amygdale: gestion des émotions
Vrai ou faux
La dépression implique un dérèglement neurochimique
Vrai
Quelles sont les 3 monoamines (neurotransmetteurs) impliqués dans la dépression?
Sérotonine
Noradrénaline
Dopamine
Lors d’une dépression les antidépresseurs agissent pour la plupart sur _________ et/ou la __________
Sérotonine
Noradrénaline
Lors d’une dépression, le niveau des monoamine diminue ou augmente dans le liquide céphalo-rachidien?
Diminue
Quel est le précurseur de la sérotonine?
Le tryptophane
Une carence en tryptophane (précurseur de la sérotonine) mène à quoi lors d’une dépression?
Mène à un épisode dépressif
La dépression: pathophysiologie
Anomalies neuro-anatomiques et fonctionnelles
Réduction ou augmentation de l’expression de certains récepteurs pour la sérotonine?
Réduction de l’expression de certains récepteurs pour la sérotonine
La dépression: pathophysiologie
Anomalies neuro-anatomiques et fonctionnelles
Diminution ou augmentation du métabolisme du glucose dans l’amygdale?
Diminution du métabolisme du glucose dans l’amygdale
La dépression: pathophysiologie
Anomalies neuro-anatomiques et fonctionnelles
Atrophie ou hypertrophie neuronale
Atrophie neuronale
La dépression: pathophysiologie
Anomalies neuro-anatomiques et fonctionnelles
Une perte ou une accumulation de synapses dans certaines régions du cerveau contrôlant l’humeur et les émotions résulte en des ______________ et ______________
Problèmes de connections et une perte de fonctions
La dépression: pathophysiologie
Il y a un dérèglement neuroendocrinien. Quel sont les 2 axes touchés?
Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
Axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien
Quel est l’hormone qui régule le stress?
Cortisol
Le dérèglement endocrinien sur l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien est déréglé chez _______ % des patients dépressifs
30-70%
Est-ce que les circuits neuronaux touchés lors de la dépression (monoaminergiques) interviennent également dans la gestion du stress?
Oui
- Stress –> activation ___________
hypothalamique
- Activation hypothalamique –> sécrétion ______
CRH (hormone corticotropin)
- Sécrétion de CRH –> production de ________ par ________
ACTH (hormone corticotrope) par l’hypophyse
- Production de ACTH par l’hypophyse –> Relâchement de ________
Cortisol en excès
- Relâchement de cortisol en excès –> altération des ____________
Récepteurs 5-HT (sérotonines) ce qui engendre un trouble de l’humeur
Le dérèglement endocrinien sur l’axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien est déréglé chez _______ % des patients dépressifs
20-30%
Le dérèglement endocrinien sur l’axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien est impliqué dans la modulation de _________
L’humeur
La dépression: pathophysiologie
Une faible réponse à la TRH (thyrotropin-releasing hormone) hypothalamique
Entraîne moins de libération de la _____ par _______ et une diminution de la production de ____ et ____ par __________
Moins de libération de la TSH par l’hypophyse
Diminution de la production de T3 et T4 par la glande thyroïde
Dépression
Rôles des hormones thyroïdiennes?
Rôle dans la transmission catécholaminergique
Semble réguler la qte de 5-HT, NA et GABA
Les troubles anxieux affectent environ ______% des canadiens
12%
Quelles sont les pathologies que les troubles anxieux comprennent?
Trouble anxieux généralisé (TAG)
Trouble de panique
L’agoraphobie (phobie des foules)
Les phobies sociales
Les phobies simples
Trouble obsessionnel compulsif (TOC)
Syndrome du stress post-traumatique (SPT)
Troubles anxieux non spécifiques
Les troubles anxieux: anatomie fonctionnelle
Quelles sont les régions cérébrales impliquées dans les troubles anxieux?
Hypothalamus–> axe HHS –> excès cortisol
Hippocampe –> Mémoire traumatique
Amygdale –> Peur et SNA
Troubles anxieux: pathophysiologie
Quelle est l’hypothèse noradrénergique?
Hyperactivité du locus ceruleus (Centre d’alarme, lié au SNA)
Troubles anxieux: pathophysiologie
Quelle est l’hypothèse GABAergique?
Agents anxiolytiques potentialisent l’action du GABA
Troubles anxieux: pathophysiologie
Quelle est l’hypothèse sérotoninergique?
Module le système NA, une diminution de 5-HT (sérotonine) augmente la libération de NA.
Les ISRS (Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine) peuvent réduire les manifestations de paniques et d’anxiété
Quelle est le pourcentage de la population qui est touché par l’épilepsie?
0.5 à 1%
Quels sont les 3 types d’activités paroxystiques conduisant aux crises épileptiques?
Crise convulsive partielle simple
Crise convulsive généralisée secondaire
Crise convulsive généralisée primaire (thalamus: central du cerveau)
L’épilepsie: présentation clinique
Quelles sont les 4 classifications de crise?
- Crises partielles
- Crises généralisées primaires (avec symétrie bilatérale)
- Crises convulsives non classifiées
- Status épilepticus (crise d’une durée plus grande que 30 minutes)
Épilepsie
Quel pourcentage des patients font partie de la classification des crises partielles?
60%
Quelles sont les types de crises dans la classification des crises partielles?
-Simples partielles (locales ou focalisées)
Avec symptômes moteurs (unilatéraux)
Avec symptômes sensoriels ou somatosensoriels (engourdissements, paresthésie, hallucinations)
Avec symptômes psychiatriques (flash-backs, angoisses phobiques, hallucinations psychiatriques)
-Complexes partielles (avec altération de la conscience et amnésie)
Simples partielles suivies d’une altération de la conscience
Avec altération de la conscience immédiate
-Secondaire généralisées
(débutent comme une partielle puis évoluent vers une crise généralisée clonique-tonique)
Quelles sont les types de crises dans la classification des crises généralisées primaire?
Absence (petit mal): perte de conscience
Myoclonique: contraction rythmique des muscles
Tonique-clonique (grand mal): raideur puis contraction des muscles
Atonique (perte de tonique)
Spasmes infantiles: flexion des bras, tronc et jambes chez le bébé
Quel type de crise est aussi appelé petit mal?
Crise généralisée primaire –> Absence
Quel type de crise est aussi appelé grand mal?
Crise généralisée primaire –> Tonique-clonique
Épilepsie: pathophysiologie
Vrai ou faux
Il n’y a pas d’hyperactivité des circuits neuronaux
Faux, il y a hyperactivité de circuits neuronaux
Épilepsie: pathophysiologie
Vrai ou faux
Il y a hypersensibilité des neurones (plus susceptible à l’activation)
Vrai
Épilepsie: pathophysiologie
Vrai ou faux
Il y a présence d’un excès de glutamate ou d’acétylcholine
Vrai
Épilepsie: pathophysiologie
Vrai ou faux
Il y a augmentation du GABA
Faux, il y a diminution du GABA
L’épilepsie: étiologie
Chez les nouveau-né cause de l’épilepsie?
Malformation cérébrale
Manque d’oxygène à la naissance
Troubles métaboliques innés (glucose, calcium, magnésium, autres électrolytes)
Hémorragie intracrânienne
Infection
Usage de drogues par la mère
L’épilepsie: étiologie
Chez les bébés et enfants cause de l’épilepsie?
Fièvre
Tumeur cérébrale
Infections (méningites, encéphalites)
L’épilepsie: étiologie
Chez les enfants et adultes cause de l’épilepsie?
Traumatisme crânien
Facteur génétique
Certaines maladies congénitales (syndrome de Down)
L’épilepsie: étiologie
Chez les personnes âgées cause de l’épilepsie?
Accident vasculaire cérébral
Trauma
Maladie d’Alzheimer
Quels sont les facteurs de risque de l’épilepsie (Quelqu’un qui a l’épilepsie quels sont les facteurs qui déclenche sa crise)?
Stress
Mauvaise alimentation, repas irréguliers
Oubli de médicament
Stimulation lumineuse intermittente
Manque de sommeil
Émotion forte (colère, anxiété, peur)
Fièvre
Quelle est la maladie neurodégénérative la plus fréquente?
La maladie d’Alzheimer
Facteur de risque de l’Alzheimer et de Parkinson?
Le vieillissement
Quelles sont les 2 maladies irréversibles et progressives?
L’Alzheimer et Parkinson
Les formes sporadiques de l’Alzheimer apparaissent habituellement vers quel âge?
65 ans
Vrai ou faux
Pour la maladie d’Alzheimer, il existe des formes familiales dues à des mutations génétiques
Vrai
La maladie d’Alzheimer débute par _________
des troubles cognitifs légers
La maladie d’Alzheimer affecte quelles fonctions cognitives?
Problème de mémoire, jugement, raisonnement
Problème de langage (mémoire sémantique)
Comportement imprédictible
Incapacité de performer des tâches quotidiennes simples (conduire une voiture, cuisiner, payer ses factures)
La maladie d’Alzheimer: présentation clinique
Quelles sont les 3 catégories de symptômes?
-Symptômes cognitifs
Problème de mémoire, jugement, raisonnement
Problème de langage (mémoire sémantique)
-Symptômes non-cognitifs
Dépression
-Symptômes fonctionnelles
Incapacité de performer des tâches quotidiennes simples (conduite une voiture, cuisiner, payer ses factures)
La maladie d’Alzheimer: neuropathologie
Dégénérescence diffuse prématurée des _______________ aux niveaux de _______________ et du ________________ structures impliquées dans la mémoire et l’attention
Dégénérescence diffuse prématurée des neurones cholinergiques aux niveaux de l’hippocampe et du noyau basal de Meynert structures impliquées dans la mémoire et l’attention
Comment la maladie d’Alzheimer est observable en résonance magnétique?
Atrophie, beaucoup moins de substance grise
Ventricule grossit
Perte tissu cérébral
Maladie d’Alzheimer
Quels sont les signes pathologiques?
Présences de plaques séniles (amas de peptides amyloïde bêta, le fragment qui s’accumule est un fragment de l’APP: Amyloïde Protéine Précurseur)
Enchevêtrement neurofibrillaires (Protéine Tau)
L’amyloïde bêta est une protéine constitutive qui résulte d’une dégradation enzymatique de l’APP.
Quelles sont les 2 types de voies possibles (clivage)?
La voie non-amyloïdogène (non-toxique): qui est due à une dégradation consécutive de l’APP par l’alpha sécrétase et la gamma-sécrétase
La voie amyloïdogène (toxique): qui est due à une dégradation consécutive de l’APP par la bêta sécrétase et la gamma-sécrétase
Maladie d’Alzheimer
Mutation dans APP ou PSEN changent le site de clivage de la ________ ou _______ sécrétase et génèrent plus de forme _____ du peptide qui est moins soluble, plus prône à s’aggréger et plus toxique.
Bêta ou gamma sécrétases
AB42
Maladie d’Alzheimer
Enzymes de clivage:
Clivent la protéine en ______ ou ______
AB40
AB42
Maladie d’Alzheimer
Qu’est-ce que la protéine Tau?
Protéine axonale liée aux microtubules et qui favorise leur assemblage et leur stabilité (cytosquelette)
Maladie d’Alzheimer
Tauopathies
Qu’est-ce que provoque une hyperphosphorylation de la protéine Tau
Hyperphosphorylation provoque une polymérisation de la protéine et une déstabilisation des microtubules qui altère le transport axonal
Comment on développe la maladie d’Alzheimer (hypothèses)?
Cascade de l’AB: Déséquilibre entre production et dégradation de l’AB
Neurovasculaire: Dysfonctionnement des vaisseaux sanguins
Inflammatoire: activation de la microglie
Tauopathie
Quels sont les facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer?
L’âge
Femmes plus susceptibles
Antécédents familiaux
Facteurs génétiques: ApoE4 (augmente le risque x3)
Traumatismes crâniens
Syndrome de Down (Trisomie 21)
Faible niveau d’éducation, activités mentale et physiques réduites
Facteurs de risques vasculaires: hypercholestérolémie, hypertension artérielle, athérosclérose, maladies coronariennes, diabètes, obésités, tabagisme
Facteurs environnementaux: pesticides, régime alimentaires
Maladie d’Alzheimer
Qu’est-ce que ApoE4?
Un isoforme peu efficace d’un transporteur du cholestérol, associé à une altération des membranes (cellules, mitochondries)
Quels sont les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer?
Thioflavin T derivative Pittsburgh compound B –> plaques séniles
Magnetic Resonance Imaging –> Atrophie
18F-fluorodéoxyglucose–> activité cérébrale
Quelle est la 2e maladie neurodégénérative la plus fréquente?
La maladie de Parkinson
Les formes idiopathiques de la maladie de Parkinson apparaissent habituellement vers quel âge?
65 ans
Vrai ou faux
Il existe des formes familiales dues a des mutations génétiques dans la maladie de Parkinson
Vrai
La maladie de Parkinson débute par des troubles dits ________
non-moteurs
Vrai ou faux
La maladie de Parkinson affecte les fonctions motrices
Vrai
Vrai ou faux
La maladie de Parkinson affecte la cognition mais seulement plus tard au cours de la maladie
Vrai
La maladie de Parkinson est en plus grande prévalence chez les hommes ou les femmes?
Hommes
La maladie de Parkinson: la présentation clinique
Quels sont les symptômes moteurs?
Lenteur des mouvements
Rigidité
Instabilité posturale
Tremblements
La maladie de Parkinson: la présentation clinique
Quels sont les symptômes non-moteurs?
Troubles du sommeil
Constipation
Hypotension orthostatique
Perte de l’odorat
La maladie de Parkinson: la présentation clinique
Quels sont les problèmes cognitifs et psychiatriques?
Hallucinations
Anxiété
Dépression
Apathie (incapacité d’être ému ou de réagir)
Troubles cognitifs légers
Démence (pertes de faculté mentale)
La maladie de Parkinson: neuropathologie
Quels signes nous indique la présence de cette maladie?
La présence de corps de Lewy: agression de la protéine alpha-synucléine
Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire pars compacta (voie nigrostriée)
La pathophysiologie
Quelles sont les causes de la maladie de Parkinson?
Stress oxydant: production de radicaux libre, H2O2, OH+, Fe3+, neuromélanine
Dysfonction mitochindriale: inhibition du complex I de la chaine respiratoire
Agrégation d’alpha-synucléine: agrégation, corps de Lewy
Dégradation des protéines: accumulation de protéines anormales
La maladie de Parkinson: la pathophysiologie
Étapes
- Accumulation graduelle de __________
- Remontée de la protéine par ________
- Entrée dans _______ et propagation graduelle jusqu’à _________
Étapes
- Accumulation graduelle de la forme anormalement repliée de la protéine dans les intestins (constipation)
- Remontée de la protéine par le nerf vague par transport rétrograde
- Entrée dans le cerveau et propagation graduelle jusqu’à la substance noire
La maladie de Parkinson: étiologie
Causes des maladies
Idiopathique (95%): Origine inconnu multifactorielle (hérédité-environnement)
Familiale (5%): Mutations associées à la maladie de Parkinson
Dans la cause familiale (5%) pour la maladie de Parkinson
Quelles sont les mutations associées à la maladie de Parkinson
Dégradation des protéines et fonction mitochondriale
Kinase mitochondriale
Métabolisme mitochondrial
Dégradation, interaction protéine-protéine
Libération des vésicules synaptiques, mitochondrie, corps de Lewy
Enzyme de dé-ubiquitinylation, corps de Lewy
Quels sont les facteurs de risque de la maladie de Parkinson?
Age avancé
Sexe masculin
Facteurs génétiques: forme familiale, concordance monozygote à 75%, antécédents familiaux augmentent risque de 2-3 fois
Facteurs environnementaux: Pesticides et herbicides (roténone, paraquat), Incidence accrue en région agricole, autre neurotoxines (MPTP), métaux lourds (fer, cuivre, plomb, manganèse, mercure)
