Néoplasie Flashcards
Qu’est-ce qu’un choristome?
Îlot ectopique de tissus normaux
Qu’est-ce qu’un hamartome?
Tumeur localisée constituée de tissus normaux désorganisés
Par rapport aux proto-oncogènes, combien d’allèles doivent être mutés pour causer un phénotype différent?
1 allèle car caractère dominant
Par rapport aux gènes suppresseurs de tumeur, combien d’allèles doivent être mutés pour causer un phénotype différent?
2 allèles car caractère récessif
Quels sont les 4 classes de gènes régulateurs (+1 extra)?
- Proto-oncogènes
- Suppresseurs de tumeur
- Régulateurs de l’apoptose
- Gènes régulant les interactions entre les cellules tumorales et le système immunitaire
- Micro-ARN (modification post-transcriptionnelle de l’ARN messager –> régulateur NÉGATIF)
Définir les gènes gouverneurs et donner une exemple
Gènes qui viennent freiner la différenciation cellulaire (ex. RB). Leur mutation retire le frein et cause une diférenciation anormale.
Définir les gènes gardiens et donner un exemple
Gènes qui détectent les dommages nucléique (gardiens du génome). Peuvent déclencher la senescence et l’apoptose (ex. p53)
Quels sont les 3 types de mutation à petite échelle et donner au moins un exemple pour chacun.
- Mutation ponctuelle (RAS, p53)
- Délétion/insertion (EGFR - cancer du poumon)
- Altérations répétitives (Maladie de Huntington)
Quels sont les 3 types de mutation à grande échelle et donner au moins un exemple pour chacun.
- Délétion/insertion (RB)
- Amplification (HER2)
- Translocation (8-14 dans MYC, 14-18 dans BCL2)
Quels sont les deux mécanismes épigénétiques?
- Histones
2. Méthylation de l’ADN (inhibe les gènes suppresseurs de tumeur et la réparation de l’ADN)
Qu’est-ce que l’aneuploidie?
Nombre de chromosomes qui n’est pas multiple de 23 (dans les carcinomes)
Quels sont les deux modèles de l’amplification des gènes?
- Double minute: extrachromosomique
2. HSR: grosse région amplifiée sur un gène
Quels sont les deux mécanismes qui expliquent l’apparition de tumeur suite à une translocation (réarrangements)?
- Surexpression d’un proto-oncogène par le retrait de son régulateur et/ou l’ajout d’un promoteur actif ++
- Fusion de gène qui code pour une ouvelle protéine (ex. chromosomes 22 et 9 dans la LMC qui produit BCR-ABL)
Quels sont les 4 types de biomarqueurs en cancer?
- Prédisposition (d’avoir la maladie)
- Pronostic (ex. ER, PR –> bon pronostic)
- Prédictif (de l’effet du traitement)
- Diagnostic (ex. présence de BCR-ABL)
Donner 3 exemples d’exceptions par rapport à la nomenclature des tumeurs se terminant par -ome
Lymphome, mélanome, séminome –> tumeurs malignes
Quels sont les 8 Hallmarks du cancer?
- Autosuffisance face aux signaux de croissance
- Insensibilité aux signaux inhibiteurs de croissance
- Reprogrammations du métabolisme
- Évitement de l’apoptose
- Potentiel de réplication illimité (immortalité)
- Angiogénèse
- Invasion et métastase
- Évitement du sytème immunitaire
Quels sont les 2 “enabling factors” du cancer?
- Inflammation
2. Instabilité génomique (défaut dans la réparation de l’ADN)
Quels sont les 3 changements morphologiques cellulaires majeurs associés à l’anaplasie?
- Pléiomophisme (variation taille et forme)
- Noyaux anormaux (chromatine en motte, rapport tend vers le 1:1, hyperchromatique)
- Mitoses atypiques
Qu’est-ce qui constitue la muqueuse d’un tissu?
Épithélium, lame basale, chorion
Quelles sont les 4 couches d’un tissu?
Muqueuse, sous-muqueuse, musculeuse, séreuse (adventice)
Vrai ou faux? Une dysplasie est toujours intra-épithéliale.
VRAI
Quels sont les deux facteurs qui influencent le développement de métastases?
- Site anatomique et drainage vasculaire de la tumeur
2. Tropisme des tumeurs pour certains tissus
Donner deux exemples de tissus qui ne sont PAS propices aux métastases?
Rate et muscle squelettique
Quelles sont les 4 étapes de l’envahissement de la MEC par les cellules tumorales?
- Perte des jonctions entre les cellules
- Dégradation de la MEC et du tissu conjonctif
- Modification de l’attachement avec la MEC
- Déplacement (et métastase subséquente)
Comment la cellule s’attache-t-elle à la lame basale?
Par son cytosquelette (PAS par sa membrane)
Quelles sont les 4 glycoprotéines principales constituant la lame basale?
- Fibronectine
- Laminine
- Protéoglycane
- Collagène de type IV
Quel est le meilleur marqueur pronostic en cancer?
Le stade tumoral
Quels sont les 3 types de carcinogènes?
- Chimique
- Radiations
- Agents infectieux
Quel type de cancer est provoqué par le HTLV-1 et par quel mécanisme?
Lymphome/leucémie T de l’adulte par promotion de la protéine Tax.
Quels sont les deux souches à haut risque du HPV?
16 et 18
Quels sont les 3 types de carcinome provoqués par HPV?
- Col utérin
- Région anogénitale
- Oro-pharyngé (20% des cas)
Par quel mécanisme le HPV provoque-t-il le cancer?
- E6 –>inhibie p53
2. E7 –>inhibine p21 et RB
Quelle est la mutation associée au lymphome de Burkitt?
Translocation 8:14 qui active MYC
Nommer les cancers associés à l’EBV
- Carcinome nasopharyngé
- Lymphomes T, B et NK
- Carcinome gastrique
- Sarcomes
Quelle est la proportion des carcinomes hépatocellulaire qui sont causés par HBV ou HCV?
70-85% de cas
Nommer les 3 cancers les plus fréquents chez l’homme
Prostate > poumon > côlon
Nommer les 3 cancers les plus fréquents chez la femme
Sein > poumon > côlon
Nommer les 3 cancers les plus mortels chez la femme
Poumon > sein > côlon
Nommer les 3 cancers les plus mortels chez l’homme
Poumon > côlon = prostate
Nommer les deux cancers causés par l’arsenic
- Carcinome du poumon
2. Carcinome de la peau
Nommer les deux types de cancer causés par l’amiante
- Carcinomes du poumon, oesophage, estomac et côlon
2. Mésothéliome
Nommer le cancer causé par le radon
Carcinome du poumon
Nommer le cancer causé par le chlorure de vinyle
Angiosarcome hépatique
Quelle est la différence entre quiescence et sénescence cellulaire?
Quiescence: arrêt temporaire du cycle cellulaire
Sénescence: arrêt permanent du cycle cellulaire
Quels sont les 3 types de mutation qui peuvent être détectées par FISH?
- Amplification
- Délétion
- Translocation
Quels sont les 4 régulateurs clés du cycle cellulaire?
p16/INK4, cycline D, CDK4 et RB
Lorsque RB est activé (phosphorylé), quel est l’effet sur le cycle cellulaire?
Maintien en phase G1 car ne permet pas à E2F de se lier à l’ADN et amorcer la réplication des gènes de la phase S
Nommer les 3 inhibiteurs du cycle cellulaire autres que p16 (INK4)?
p21, p27, p57
Quelle proportion des cancers ont une mutation p53?
70%
Quelle autre mutation peut résulter en une inactivation de p53?
Augmentation de MDM2 (qui lie p53 et l’inactive)
Quelle est la proportion de cancers du sein qui sont héréditaires?
5%
Quels sont les 3 gènes à haut risque pour le développement de cancer du sein?
- BRCA 1 et 2
- PTEN
- p53
Quel est le risque de cancer du sein associé à la mutation de BRCA-1 et 2?
50-85%
