Neoplasie Flashcards
stroma def
tissus nourricier et de soutien d’un tissus ou d’une tumeur maligne
polype def
ressemble a une petite massue, tumeur le plus souvent bénigne (adénome) se développant sur muqueuses des cavités naturelles de l’organisme (ex: colon)
Cancer def
Maladie génétique causée par l’accumulation de mutations somatiques dans l’ADN, menant à une croissance non-controlée
Hypertrophie ou hyperplasie dans le cancer ?
hyperplasie (division +++ des cellules) donc augmentation en nombre
Exemples pathologiques d’hyperplasie
Néoplasique:
-hyperplasie canalaire atypique du sein
-hyperplasie atypique de l’endomètre
non-néoplasique:
-hyperplasie bénigne de la prostate
Virale
-verrue vulgaire
donne deux exemples de metaplasie
oesophage de Barett secondaire aux reflux chroniques
(métaplasie glandulaire)
au niveau des bronches, métaplasie pavimenteuse (ca devient pavimenteux)
Dysplasie def et histologiquement on voit quoi
Prolifération désordonnée (anomalies d’organisation et de maturation des cellules )
Affecte principalement les épithéliums
Lésion pré-invasive ou intra-epithéliales communément appelé pré cancer
Histo:
désorganisation de l’architecture cellulaire
pléomorphisme nucléaire (variation en taille et forme des noyaux )
Noyaux hyperchromatiques (plus foncés)
Mitoses abondantes
Anaplasie def
perte complète de différenciation, mitoses parfois anormales, pléiomorphisme marqué
Dit ce qui est réversible ou non
-Hyperplasie :
-Métaplasie:
-Dysplasie:
Anaplasie:
-Hyperplasie : oui
-Métaplasie: oui
-Dysplasie: oui/non
Anaplasie: non
Comment on mesure approximativement le nombre de mutation dans les cellules tumorales
on regarde la différentiation des cellules, moins elles ressemblent au tissus normal, plus elles ont accumulé des mutations
Vrai ou faux
En général, les tumeurs bien différenciées ont une moins bon pronostic
faux, les tumeurs bien différenciées ont un meilleur pronostic
2 composantes des tumeurs solide
parenchyme tumoral (cellules tumorales mutées)
stroma (charpente conjonctivo-vasculaire qui nourrit et supporte la tumeur )
Nomenclature bénin vs malin
bénin: fini habituellement en ome
malin: fini habituellement par carcinome ou sarcome
bcp d’exceptions
Tumeurs bénigne vs maligne caractéristiques
Bénigne :
plus petite
bien délimité (souvent encapsulées(
croissance lente
bien différencié
pas de potentiel métastatique
arrête de croitre par elle meme (senescence)
masse homogène
bon pronostic
Maligne:
plus volumineuses
mal délimité (infiltration locale)
croissance rapide
perte de différenciation
potentiel métastatique
Immortalité (continue a proliféré sans fin)
présence de nécrose/hémorragie
potentiellement létal
Exception: quelles cancer finissent par ome (bénin) mais sont enfaite malins
lymphone, mélanome, mésothéliome
Pour les tumeurs malignes, c’est quand que ca fini par sarcome et quand que ca fini par carcinome
sarcome: origine mésenchymateuse
Carcinome : origine épithéliale
*tumeurs composés de glandes=adénocarcinome
*tumeurs composés d’épithélium pavimenteux=carcinome épidermoide
Préfixes désignent quoi?
que veux dire ceux-ci
Léiomyo-
rhabdomyo-
adéno-
chondro-
Hémangio- /angio-
L’endroit ou se situe la tumeur
Léiomyo : muscle lisse
ex: léiomyome, léiomyosarcome
Rhabdomyo :muscle strié
ex: rhabdomyome, rhabdomyosarcome
adéno: glande
ex:adénome, adénocarcinome
Chondro: cartilage
ex: chondrome, chondrosarcome
Hémangio/angio: vaisseaux sanguins
ex: hémangiome, angiosarcome
comment on appelle la tumeur du placenta et celle des cordons sexuels (exceptions)
môle ou choriocarcinome : placenta
Tumeur de granulosa: cordons sexuels
Tumeurs des cellules germinales, on les nommes comment (exception)
séminome, tumeur du sinus endodermique, carcinome embryonnaire
Caractéristiques des tumeurs malignes
Croissance non-controlée et anaplasie:
-autosuffisance en facteurs de croissance
-évasion de l’apoptose/sénescence
-évasion des mécanismes de suppression de la croissance
-(avoiding immune destruction/tumeur proinflammatoire)
-immortalité
-angiogénèse
-modif métabolique
infiltration/métastase
instabilité génique(probleme de réparation de l’ADN)
L’anaplasie (perte de différenciation) des cellules cancereuses des tumeurs malignes en histo
variation de taille et forme des noyaux (pleomosrphisme)
hyper chromatique (noyau foncé, contient ++ adn)
rapport noyau/cytoplasme élevé (gros noyau)
Perte de l’architecture
nombreuses mitoses
peu de stroma ????????????
nécrose tumorale fréquente
Exception de croissance malin et bénin
tumeurs bénigne a croissance rapide: léiomyome utérin (croissance rapide lors de la grossesse)
Tumeur maligne à croissance lente: certains sarcomes
Exception tumeur bénigne non-encapsulée
hémangiome pas encapsulé mais bénin
Métastase def et exception chez les maligne
implantation de cellules tumorales à distance de la tumeur primaire (sans connexion directe)
Carcinome basocellulaire de la peau pas de metastase
Gliome du système nerveux centrale
NE FORMENT PAS DE METASTASES!!!!!
Combien de % ayant tumeur maligne se présentent avec métastase
30%
Les voies de dissémination des métastases
voie lymphatique:
-canaux lymphatiques drainant le site tumoral
-cause de métastases ganglionnaires
-voie la plus commune pour les carcinomes
Voie sanguine :
-veines ou artère
-cause souvent métastase au foie et aux poumons
Ensemencement direct des cavités corporelles
-plèvre/péritoine (peut se propager dans le sac, elles flottent)
Transplantation directe:
-iatrogénie (causé par un acte médical) très rare
Pourquoi meme si ++ de cellules tumorales se déversent dans la circulation sanguine on a pas des métastases tout le temps?
-vulnérabilité des cellules circulantes au syst immunitaire
-plus difficile de s’implanter a un autre site que de rester la
-abscence de micro-environnement propice a la croissance de la metastase
POurquoi on peut faire des biopsie liquides (par le sang) pour détecter un cancer
plsein de cell cancereuses circulantes chez patients atteints
Deux facteurs principaux qui déterminent le site des métastases
- site anatomique : drainage lymphatique, premier lit capilaire disponible (ex: foie pour tumeur gasto-intestinal, poumon)
2.Tropisme tumorale pour un site anatomique
certaines tumeurs préferent certains sites
ex: prostate aime os
ex: poumon aime surrénales
certains sites ne sont pas propices malgré une grande vascularistaion
(muscles squelettiques et rate, on voit presque jamais de metastase)
Invasion des membranes basales par les cellules tumorales métastatiques mécanisme
1.perte de jonction intercellulaires
2.fixation à la membrane basale par récepteurs a la lamine
3. dégradation (clivage du collagène de type 4 par sécrétion de collagénase type 4 et activateur de plasminogène)
4. Migration (dégradation membrane basale permet invasion tumorale)
biopsie sentinelle des ganglions lymphatiques explique c quoi
injection d’une substance radioactive ou d’un colorant dans la tumeur du sein
si les premiers ganglions attachés (ganglions sentinels) à la tumeur présente des métastase, on sait que la patiente aura des métastases ailleurs
on retire tumeur et ganglion santinelle
Voie des métastases des tumeurs du sein, de l’os, de l’intestin et de la prostate
Sein-> ganglions-> …
Os-> voie vasculaire ->…
intestin->foie->…
prostate->vertèbre ou voie vasculaire->…
…= veine cave inf-coeur droit- (artère pulmonaire vers poumon et/ou aorte vers tous les autres organes)
ON observe une diminution du taux de mortalité du cancer, pourquoi
baisse de certains cancers
-hommes : prostates, poumons, colorectal
-femme: mammaire, colorectal, col (pap test et vaccination)
baisse du cancer de l’estomac on sais pas pk (changment alimentation?)
Cancer les plus fréquents selon sexe
homme: prostate (1/3)
femme: sein (1/3)
cancer qui fait le plus de mort
poumon et bronches chez femmes et hommes
ce qui cause les lésions précancereuses et éventuellement, le cancer
Génétique
Age (facteur le plus important par accumulation de mutations somatiques et baisse du syst immunitaire)
Environnement
inflammation chronique
Certaines tumeurs affectent principalement les enfants
leucémie, tumeurs du syst nerveux central, certains sarcome
Facteurs de risque environnementaux développement cancer
-Diète : présence de carcinogènes dans la nourriture, manque de fibre, obésité
-Tabagisme: cancer du poumon (90%) mais aussi bouche, larynx, oesophage, pancréas et vessie
-Alcool: oropharynx, larynx, oesophage, foie (suite a une cirrhose)
-hormones: estrogènes en continu prédispose au cancer du sein et endomètre
-Agents infectieux: cause 15% des cancer (ex: VPH cancer du col)
Condition inflammatoire chronique =terrain fertile pour formation de …
Immunodéficience prédispose surtout aux tumeurs associées à des…
carcinomes (pense à crohn cancer de l’intestin)
infections virales
Concept de lésion précurseur
lésion localisée, souvent associé a inflammation chronique ou débalancement hormonal prédisposant au cancer mais peu être réversible
(présence d’ hyperplasie, métaplasie ou dysplasie)
Ce q’on fait comme prévention pour diminuer le cancer
colonoscopie de dépistage : enleve les polypes (adénomes)
PAP test et colposcopie: enlève lésions précancereuses du col
traitement au laser des lésions précancereuses sur la vulve
Mammographie de dépistage et enlève tumeur précancereuse du sein(hyperplasie atypique et carcinome in-situ d’un canal galactophore)
Prédisposition génétiques possibles au cancer
variant d’un gene directement impliqué dans formation de tumeur (gene suppresseur de tumeur, oncogène (rare), gene reparation de l’ADN, gènes régulateurs de l’apoptose)
variant d’un gene qui augmente la vulnérabilité à des facteurs environnementaux ex: cytochrome P450 (métabolisme des carcinogènes)
Quel groupe de géne prédispose aux tumeurs ovariennes et mammaires ?
BRCA1 et 2 , des genes de la réparation ADN
Les prédispositions génétiques du cancer se transmettent de quelle facon
Transmission autosomique dominante
Presence d’un gene muté à la naissance (germinale) puis dans la plupart des cas, désactivation de la deuxième copie au sein de la tumeur (somatique)
Pourquoi on donne pas la même chimio 2 fois
cancer est un processus multi-étapes qui lors de la progresison fait une sélection naturelle de sous-clone (tumeurs deviennent hétérogènes). Tumeurs deviennent donc de plus en plus agressives et créent des résistance aux traitements
Vrai ou faux
Aucune mutation unique est suffisante a la production d’une néoplasie
Les néoplasie dérivent d’une seule cellule
VRai Vrai
plusieurs facteurs ensemble ou une accumulation de mutation (sous-clone) permet la néoplasie
la premiere cellule mutée va se diviser et former des sous-clones avec d’autres mutations
Explique les mécanismes moléculaires de l’autosuffisance en facteurs de croissance
la tumeur produit des facteurs de croissance, induction de la prod par le stroma
actvation intrinsèque des récepteurs au facteurs de croissance (ex: RAS, un oncogène le plus fréquent chez l’humain qui active +++ la transcription par constante activation de la voie Mapkinase)
Activation des mécanismes en aval (facteurs de transcription)
Mutation dans RAS permet pas hydrolyse du GTP donc RAS toujours acti
voir schéma diapo 109
Gènes suppresseurs de tumeur (freins) sont inhibés, parle de RB
RB : régulateur clé de l’entrée dans le cycle cellulaire, inactivé directement (familiale) ou indirectement (sporadique) dans la plupart des cancers
découvert par l’étude du rétinoblastome chez l’enfant , deux mutations sont nécessaires pour developper la tumeur (récessif)
sporadique = deux mutations successives
familiales = une mutation acquise et l’autre sporadique
Gènes suppresseurs de tumeur (freins) sont inhibés, parle de P53
P53 (gardien du génome)
Mécanismes: arret temporaire du cycle cellulaire (quiescence), arrete permanent du cycle cellulaire (senescence), activation de la mort cellulaire (apoptose)
Lorsque p53 s’accumule dans la cellules ayant des dommages à l’ADN et donne temps à celle-ci pour réparation des dommages ou si trop grave, la met en apoptose
muté chez 70% des cancers
Effet Warburg c’Est quoi et quels oncogènes l’active
cellules tumorales, meme en presence d’oxygènes ont tendance a utiliser la glycolyse anaérobie qui rend disponible les intermédiaires nécessaires pour la croissance e la duplication
RAS et MYC
Évasion de la mort cellulaire, comment ca se passe moléculaire
Désactivation des composantes clées de la voie intrinsèque de l’apoptose (ex: perte de P53, surexpression des prot anti-apoptotiques de la famille BCL-2)
Quelle mutation chromosomique engendre la surexpression des prot anti-apoptotiques de la famille BCL-2
translocation amène le promoteur de l’immunoglobuline (+++ actif) et la partie codante de BCL-2 (prot anti-apoptotique)
Pourquoi on dit que les cellules tumorales sont immortelles
une cellule n’ayant pas les mécanismes de détection des anomalies génétiques (p53, RB…) n’entrera pas en senescence apres environ 70 divisions comme les cellules normales mais va subir une <catastrophe> ou va activer la télomérase</catastrophe>
Sans angiogénèse, la tumeur ne peut pas mesurer plus que…
1-2mm
Les cellules tumorales sont principalement reconnues et détruites par les ….. Les antigènes tumoraux sont… Les cellules tumorales peuvent éviter d’être détruites en …
Lymphocytes T CD8+ (médiation cellulaire)
Produits de gènes mutants, protéines surexprimées ou exprimées de facon abberante
réduisant l’expression de certaines protéines ou en exprimant des médiateurs qui diminuent la réponse immunitaire (ex: ligand de PD-1)
PErte de mécanismes de réparation des mésappariements
Défaut de la voie d’excision des nucléotides
Recombinaison homologue défaillante (BRCA 1-2)
donne les gènes et les pathologies associé
Cancer du colon et de l’endomètre , cancer colorectal héréditaire sans polypose
Xeroderma pigmentosum, cancer de la peau
Cancer du sein et de l’ovaire
Les tumeurs malignes peuvent induire une réaction inflammatoire systémique, qu’est ce que cause cette inflammation
modification du milieu favorisant la croissance tumorale (sécrétion de facteurs de croissance, angiogénèse, etc)
Différents mécanismes de mutation drivers
mutation ponctuelle
réarrangement chromosomique
délétion
amplification (augmentation du nombre de copie du gene sur le chromo)
Explique la différence entre mutation driver et passenger
driver: crucial dans développement de néoplasie , atteinte de zones clees du génome
passenger pas de role dans la carcinogenese mais permet de déterminer si une exposition environnementale a jouée un role dans carcinogenese /augmente la diversité génétique de la tumeur pour résistance au traitement
Dans quel type de cellule/cancer on voit plus frequemment des réarrangement chromosomiques
leucemie et lymphome, les tumeurs du syst immunitaire car les cellules ont des mécanismes pour couper l’ADN
Lors de déletion affectant les genes supresseurs de tumeur combien de copies du gene doivent etre perdues
habituellement les deux
Effets de l’amplification
proto-oncogène peut etre transformé en oncogène en augmentant le nombre de copie de ce gene
Aneuploidie, c’est quoi et comment ce manifeste dans les cancers
pas un multiple de 23 les chromo (peut en manquer 1 ou en ajouter 1)
très fréquent dans les carcinomes
tendance a avoir plusieurs copies de chromosomes comportant des protooncogènes
perte fréquente de chromosomes avec genes suppresseurs de tumeur
Mutation de micro-ARN
Fragment d’arn non codant inhibant la tradution d’ARN messager
si le micro arn se met sur un gene supresseur de tumeur, effet oncogène (l’ARN messager de la prot suppresseure peut pas etre traduit)
Si le micro arn cible un protooncogène, sa diminution aurait aussi un effet oncogène
Les tumeurs peuvent modifier l’expression des certains gènes par la modification épigénétique , quelle est la voie principale
La methylation(des queues des histones) de l’ADN induisant une diminution de l’expression (parceque zone d’ADN inaccessible) (ex: methylation d’un promoteur d’un géne impliqué dans la réparation ADN = aug effets oncogènes)
L’acetylation des histones fait quoi
ouverture de l’ADN (on peut transcrire)
****Carcinogènes chimiques c’est quoi et les deux types
Carcinogènes chimiques ont des groupes électrophiles hautement réactifs qui endommagent l’ADN (initiation)
Deux types:
-action directe :pas necessaire d’avoir une conversion metabolique pour faire effet
-action indirecte: deviennent toxiques apres avoir été convertis (souvent par les cytochromes)
Effet carcinogène augmenté par les <promoteurs> qui induisent la croissnace cellulaire (promotion)</promoteurs>
effet promoteur peut venir de la subst directement ou de l’inflammation quelle cause
Métaux carcinogènes et cancers associés
plomb (tumeurs rénales)
Nickel (rhabdomyosarcomes et fibrosarcomes)
Cadmium (tumeurs prostatiques)
Asbeste ou amiante (tumur pleural/pulmonaire)
Types de radiations carcinogènes et mécanisme de bris de l’ADN
Rayons UV, Rayons X, produit de fission nucléaire
cause bris de chromosome, réarrangement chromosomique , moins fréquemment des mutations ponctuelles
ponctuelle serait dimère de pyrimidine avec UV normalement réparé par voie d’excision des nucléotides
Agents infectieux nomme les virus et bactéries oncogènes et l’association pathologique
HTLV1 : leucemie/lymphome des cellules T adultes
VPH: cancer du col, des organes génitaux externes et oro-pharyngé, prostate chez homme
Virus Epstein-Barr: lymphome
virus hépatite B et C: carcinome hépatocellulaire
VIH: indirectement par immunosuppression
helicobacter pylori: adénocarcinome gastrique et lymphome intestinal de type MALT
Virus oncogène HTLV1
rétrovirus à ARN
cause leucemie et lymphome des cellules T adulte
Expression d’un gène viral <tax> qui stimule la prolifération des lymphocytes et augmente leur survie</tax>
VPH les souches et sa facon detre carcinogène
Multiples souches chez l’humain
souches a faible risque cause lesion verruqueuses benigne
souche a haut risque cause tumeurs malignes du col de l’utérus, régions ano-génitales, prostate et oropharynx
Production de deux prot virales (E6 qui inactivent p53 et E7 qui inactive RB)
Virus ebstein-barr (EBV)
membre de la famille de l’herpes
Premier virus asssocié a une néoplasie maligne (lymphome de burkitt)
Stimule la prolifération des lymphocytes B
et cause la translocation MYC (augmentation de la prot MYC)
Hépatite B ou C
cause carcinomes hépato-cellulaires
oncogénèse multifactorielle
Principalement secondaire à inflammation chronique et stimulation de la prolifération des hépatocytes (voie indirecte)
Helicobacter pylori
cause la plupart des ulceres gastriques
principalement carcinogène par induction d’inflammation chronique et stimulation de la prolifération cellulaire
peut causer lymphome à cellule B (MALT) pouvant etre traité par éradication de la bact
et
adénocarcinome gastrique
Stade tumoral vs grade tumoral
Stade tumoral dépend de :
-taille et extension anatomique de la tumeur primaire (T)
-présence ou absence de métastase ganglionnaire (N)
-Présence ou absence de métastase à distance (M)
système TNM/facteur pronostique le plus important!!!!!!!
Grade tumoral:
estimation de l’agressivité par la microscopie
basé sur degré de différenciation /activité mitotique
permet de guider le traitement dans le cas de maladie peu avanceé (ex: cancer de la prostate de bas grade observé vs cancer de la prostate de haut grade opéré)
Syndrome paranéoplasique c’est quoi ca fait quoi et les plus communs
syndrome clinique causé par la tumeur mais qui ne peuvent pas etre attribué à l’effet direct de la tumeur (ex: tumeur sécrète médiateurs qui provoque un effet)
peuvent causer mort ou symptomes important
peut mimer une maladie et confondre le traitement
peut présenter les premiere manifestation d’une tumeur inconnu chez l’individu
Hypercalcémie (sécrétion de PTH-rp)
syndrome de Cushing (sécrétion d’ACTH stimule sécrétion de cortisol)
Cachexie
Syndrome clinique : faiblesse progressive, perte d’appétit et de poids, anémie
présent dans maj des cancers avancés
ne sexplique pas par une demande nutritionnelle excessive du cancer
Types de traitements CIBLÉS
Hormonothérapie (ex: bloqueurs hormonaux sur les tumeurs qui répondent aux hormones)
anticorps monoclonaux (ciblage d’un oncogène par un anticorps )
Immunothérapie (thérapie pour stimuler le syst immunitaire ou inhiber capacités d’évasion des tumeurs) entrainement et réinjection des lymphocytes
