Neoplasias Flashcards
Genes supressores de tumores
RB
P53
BCL2
Regulador da apoptose
Mutado em Linfomas não-Hodgkin
β-catenin
Surge na translocação associada ao gene APC, e está envolvida na regulação do crescimento
Perda do gene APC leva à falha na destruição da
β-catenin, que se desloca para núcleo da célula e promove a transcrição de factores de crescimento
RB
RB liga-se ao E2F, se a célula estiver normal separa-se e o E2F transcreve genes necessários para a progressão do ciclo celular
P53
P53 é ubiquinado nas células normais, quando mutadas tenta reparar, entrar em senescência ou leva à ativação do BAX e posterior apoptose
Nota: mutações da p53 decorrem normalmente de alterações na tromboespondina.
Latência da apoptose
Nas neoplasias há formação de clones e, durante muito tempo, o número de células adquiridas por proliferação é muito idêntico ao número de células perdidas por apoptose
Tecidos que são dificilmente invadidos
Cartilagem hialina
Parede das artérias elásticas
Tumores do SNC
Raramente metastizam e vão provocar a morte dos doentes por hipertensão intra-craniana e por destruição de zonas vitais no encéfalo.
Tumores com origem nas serosas
Grande parte dos tumores com origem nas serosas (os mesoteliomas malignos) não matam os doentes por metastização, matam sobretudo pela invasão de estruturas nobres.
Ex. pleura ou coração
SNAIL e TWIST
Genes que conferem a promoção do crescimento e transição epitélio-mesenquima (EMT) e simultaneamente promovem a diminuição da expressão da E-caderina
Carcinoma basocelular
Neoplasia que tem origem nas células basais da epiderme e que tem um aspeto em paliçada
Crescimento invasivo muito relevante - se não for removido cirurgicamente tem capacidade de “roer” os ossos e entrar dentro da caixa craniana;
Metastização
A maior parte das células neoplásicas atinge a circulação através dos linfáticos e das vénulas. O fígado e o pulmão são os órgãos mais frequentemente alvos de metástases
Orgãos raros de serem metastizados
Há órgãos que tem um elevado débito sanguíneo mas que não são recetivos a receber metástases, não se sabe exatamente o motivo, mas o que se sabe da pratica clinica é que é muito raro os rins, o músculo esquelético, intestino e o baço terem metástases
Metástases do carcinoma do pulmão
Metastiza muito frequentemente para as glândulas suprarrenais
Por sua vez, metástases pulmonares podem ter origem em carcinomas: da mama, do rim, do TGI
Metástases do carcinoma da mama
Para os ossos – metástase osteolítica - (não consegue ser explicado pelos mecanismos embólicos), sendo que as metástases ósseas são mais frequentes que os tumores primários ósseos.
Para a pleura, mas não para o pericárdio
Para os gânglios linfáticos da pele, e carateristicamente tem um aspeto especial a que se dá o nome de carcinoma inflamatório, não quer dizer que haja uma inflamação, quer dizer apenas que há obstrução dos linfáticos da pele e dá um aspeto típico que é a pele em casca de laranja.
Tumores que mais frequentemente dão origem a metástases cerebrais
Carcinoma da mama Carcinoma do pulmão Carcinoma do rim Carcinoma do cólon Melanoma maligno
Neoplasias intracranianas
Exigem remoção cirúrgica:
- Adenomas pituitários comprimem a pituitária e o quiasma ótico.
- Craniofaringeomas comprimem o hipotálamo.
- Mixoma auricular, bloqueia a circulação intracardiáca.
- Meningioma comprime o cérebro.
- Quistos colóides bloqueiam o fluxo de liquor.
- Adenomas pleomórificos comprimem o nervo facial.
Síndrome da lise tumoral
Acontece quando o cancro é tratado de maneira demasiado agressiva e a morte de muitas células neoplásicas e pode libertar potássio e outras substâncias podendo levar a: Hipercaliemias, hiperfosmatemias, hiperuricemia e hipocalcemia. Para evitar esta sindrome é que se faz um tratamento faseado e com muito soro
TGF-β
Inibe a proliferação celular ao ativar genes inibidores do crescimento, como as CDKIs
Está muito associado a cancros do pâncreas
Genes implicados nos melanomas
p16
INK4a
CDKN2A
Oncogenes
- factores de crescimento: PDGF
- recetores de factores de crescimento: EGFR. Erb2
- proteínas transdutoras de sinal: RAS (proteína sinalizadora tirosina-cinase), ABL
- proteínas reguladores nucleares: MYC
- proteínas reguladoras do ciclo celular: CDK4, ciclina D1
IDH
A sua mutação leva à acumulação de um oncometabolito que é responsável pela metabolização do DNA – leva a neoplasias do SNC – exemplo: glioma
Tumores mucinosos
Têm muito muco
Os tumores mucosos podem ter um aspeto brilhante e quando têm hemorragias desenvolvidas sobre a mucina têm um aspeto vermelho.
Inibidores do VEGF
São muito utilizados no tratamento do cancro do ovário