Neoplasias 4: Agentes Carcinogenos

Question 1

Menciona las fases de un tumor

Answer 1

Iniciación
Promoción
Progresión

Question 2

En qué consiste la fase de “iniciación”

Answer 2

Célula normal, sufre un daño en el ADN debido a un ag. carcinógeno ambiental.
La célula dañada tiene 2 opciones:
- Se repara (gen p53)
- No se repara

Question 3

En que consiste la fase de “promoción”

Answer 3

La célula que anteriormente fue daña/mutada, prolifera y se resiste a la apoptosis. Se da la expansion y se genera el tumor benigno.

Question 4

En que consiste la fase de “progresión”

Answer 4

El tumor benigno formado anteriormente, genera:
- Inestabilidad genomica
- Angiogenesis
- Más mutaciones
- Escapa del sistema inmune
- Reactiva la telomerasa
Finalmente se convertirá en un tumor maligno.

Question 5

Que sucede si se da la reactivación de la telomerasa en un tumor?

Answer 5

Al reactivarse, el telomero nunca se perderá y por ende la célula nunca morirá.

Question 6

Con respecto a los carcinógenos químicos, a que ataca

Answer 6

Oncogen
Genes supresores de tumores

Question 7

Menciona los tipos de agentes carcinógenos químicos

Answer 7

Directos
Indirectos

Question 8

Que es un agente carcinógeno químico directo?

Answer 8

Es un agente que no necesita ser metabolizado para causar daño en el ADN.

Question 9

Que es un agente carcinógeno químico indirecto?

Answer 9

Son agentes que necesitan ser metabolizados para causar daño. Tienden a usar la vía monooxigenasa dependiente del citocromo p450.

Question 10

Menciona un ejemplo de un agente carcinógeno químico directo

Answer 10

Ciclofosfamida: Fármaco usado en pacientes para eliminar las células neoplasicas, pero puede causar daño a células aledañas.

Question 11

Menciona ejemplos de agentes carcinógenos químicos indirectos

Answer 11

Aflatoxina: Toxina de hongos
Ptaquilosido: Toxina del helecho común

Question 12

Explica el mecanismo de la “aflatoxina”

Answer 12

Paciente ingiere comida con hongos del genero aspergillus, el cual tiene la aflatoxina.
Toxina ingresa al organismo, es metabolizada en el hígado, para convertirse en exo epoxide, el cual generara un complejo con la wanidina para poder causar daño.

Question 13

Explica el mecanismo del “ptaquilosido”

Answer 13

Paciente ingiere el helecho común, donde se encontrara el ptaquilosido. Este agente va al hígado para ser metabolizado y se convierte en diadona, la cual se dirigirá a la vejiga para causar daño.

Question 14

Explica la diferencia entre un “iniciador” y un “promotor”

Answer 14

Iniciador: Genera el daño en el ADN.
Promotor: Estimula la proliferación.

Question 15

Menciona promotores que aumentan carcinogenicidad en el:
- Pulmón
- Colón
- Glándula mamaria
- Hígado

Answer 15

Pulmón: Asbesto
Colon: Acidos biliares
Glándula mamaria: Grasa
Hígado: Fenobarbital

Question 16

Menciona agentes carcinógenos por radiación

Answer 16

Rayos UV tipo B: Altera una o ambas hebras
Rayos X: Cambian nucleotidos
Fisión nuclear
Radionuclidos
(Estos agentes pueden actuar como iniciadores y promotores)

Question 17

Que afecciones en la piel puede generar los Rayos UV

Answer 17

Carcinomas epideimordes (pacientes con tez blanca)
Melanomas

Question 18

Menciona los mecanismos oncogenicos

Answer 18

Oncogen dominante
Mutagenesis insercional
Choque y fuga
Mecanismos indirectos

Question 19

Explica la diferencia entre protooncogen y oncogen

Answer 19

• Protooncogen: Son genes normales que todos tienen, encargados de activar la division celular cuando las células reciben señales de los factores de crecimiento.
• Oncogen: Versión alterada del protooncogen, que siempre estará activa para que la célula mutada pueda proliferar.

Question 20

Explica en que consiste el mecanismo de “oncogen dominante”

Answer 20

Tenemos 2 opciones:
- El virus adquiere el oncogen del huésped y lo incorpora a su genoma viral, como en el caso del VILef
- Virus con sus propios oncogenes, como en el caso de BVP (E5,E6,E7)

Question 21

Explica en que consiste el mecanismo de “mutagenesis insercional”

Answer 21

Consiste en la inserción del genoma viral en el ADN del huésped. En este caso el virus se inserta cerca de la zona promotora del protooncogen, con el fin de alterar la expresión excesiva o continua del protooncogen, como por ejemplo el MYC, lo cual llevaría a una proliferación celular desregulada tanto del virus como de las células afectadas.

Question 22

Explica el mecanismo de “choque y fuga”

Answer 22

Genoma viral reside temporalmente en el huésped y causa tumores. Es iniciador de la carcinogenesis, pero no es detectable.

Question 23

Explica el mecanismo de “mecanismos indirectos”

Answer 23

Consiste en la presencia de virus que estimulan la genesis de tumores, pero por la supresión del sistema inmune o que estimulen la proliferación celular. Pero no son virus que como tal generaran mutaciones.
Ej. Herpesvirus

Question 24

Menciona los mecanismos oncogenicos mas importantes en VILef

Answer 24

• Transduccion = Oncogen dominante
• Mutagenesis insercional
• Transactivacion = Virus actúa indirectamente mediante sus propias proteínas para alterar la expresión genética del huésped, favoreciendo la transformación tumoral.
• Inmunosupresion = Disminuye vigilancia inmune, al atacar la medula, que también contribuye a la supervivencia de células tumorales.

Question 25

Menciona los oncogenes dominantes del papilloma virus bovino (BPV)

Answer 25

E5: Se une al receptor del PDGF
E6: Desregula el p53 (hipotético)
E7: Destruye el retinoblastoma

Question 26

Como es también conocido el herpesvirus 2?

Answer 26

Enfermedad de Marek

Question 27

Que sucede en la enfermedad de Marek?

Answer 27

El virus ataca específicamente a los linfocitos CD8 y a las NK. Ambos no actúan como antes y generan eventualmente un linfoma.

Question 28

Menciona una bacteria oncogenica

Answer 28

Helicobacter pylori

Question 29

Menciona los factores de virulencia del Helicobacter pylori

Answer 29

cagA (oncoproteina)
vacA

Question 30

Que genera el Helicobacter pylori?

Answer 30

Proliferación sostenida
Evasión de supresores del crecimiento
Resistencia a la muerte celular
Inestabilidad genomica
Aumenta señalizaciones proinflamatorias