Neoplasias 4: Agentes Carcinogenos Flashcards
Menciona las fases de un tumor
Iniciación
Promoción
Progresión
En qué consiste la fase de “iniciación”
Célula normal, sufre un daño en el ADN debido a un ag. carcinógeno ambiental.
La célula dañada tiene 2 opciones:
- Se repara (gen p53)
- No se repara
En que consiste la fase de “promoción”
La célula que anteriormente fue daña/mutada, prolifera y se resiste a la apoptosis. Se da la expansion y se genera el tumor benigno.
En que consiste la fase de “progresión”
El tumor benigno formado anteriormente, genera:
- Inestabilidad genomica
- Angiogenesis
- Más mutaciones
- Escapa del sistema inmune
- Reactiva la telomerasa
Finalmente se convertirá en un tumor maligno.
Que sucede si se da la reactivación de la telomerasa en un tumor?
Al reactivarse, el telomero nunca se perderá y por ende la célula nunca morirá.
Con respecto a los carcinógenos químicos, a que ataca
Oncogen
Genes supresores de tumores
Menciona los tipos de agentes carcinógenos químicos
Directos
Indirectos
Que es un agente carcinógeno químico directo?
Es un agente que no necesita ser metabolizado para causar daño en el ADN.
Que es un agente carcinógeno químico indirecto?
Son agentes que necesitan ser metabolizados para causar daño. Tienden a usar la vía monooxigenasa dependiente del citocromo p450.
Menciona un ejemplo de un agente carcinógeno químico directo
Ciclofosfamida: Fármaco usado en pacientes para eliminar las células neoplasicas, pero puede causar daño a células aledañas.
Menciona ejemplos de agentes carcinógenos químicos indirectos
Aflatoxina: Toxina de hongos
Ptaquilosido: Toxina del helecho común
Explica el mecanismo de la “aflatoxina”
Paciente ingiere comida con hongos del genero aspergillus, el cual tiene la aflatoxina.
Toxina ingresa al organismo, es metabolizada en el hígado, para convertirse en exo epoxide, el cual generara un complejo con la wanidina para poder causar daño.
Explica el mecanismo del “ptaquilosido”
Paciente ingiere el helecho común, donde se encontrara el ptaquilosido. Este agente va al hígado para ser metabolizado y se convierte en diadona, la cual se dirigirá a la vejiga para causar daño.
Explica la diferencia entre un “iniciador” y un “promotor”
Iniciador: Genera el daño en el ADN.
Promotor: Estimula la proliferación.
Menciona promotores que aumentan carcinogenicidad en el:
- Pulmón
- Colón
- Glándula mamaria
- Hígado
Pulmón: Asbesto
Colon: Acidos biliares
Glándula mamaria: Grasa
Hígado: Fenobarbital
Menciona agentes carcinógenos por radiación
Rayos UV tipo B: Altera una o ambas hebras
Rayos X: Cambian nucleotidos
Fisión nuclear
Radionuclidos
(Estos agentes pueden actuar como iniciadores y promotores)
Que afecciones en la piel puede generar los Rayos UV
Carcinomas epideimordes (pacientes con tez blanca)
Melanomas
Menciona los mecanismos oncogenicos
Oncogen dominante
Mutagenesis insercional
Choque y fuga
Mecanismos indirectos
Explica la diferencia entre protooncogen y oncogen
- Protooncogen: Son genes normales que todos tienen, encargados de activar la division celular cuando las células reciben señales de los factores de crecimiento.
- Oncogen: Versión alterada del protooncogen, que siempre estará activa para que la célula mutada pueda proliferar.
Explica en que consiste el mecanismo de “oncogen dominante”
Tenemos 2 opciones:
- El virus adquiere el oncogen del huésped y lo incorpora a su genoma viral, como en el caso del VILef
- Virus con sus propios oncogenes, como en el caso de BVP (E5,E6,E7)
Explica en que consiste el mecanismo de “mutagenesis insercional”
Consiste en la inserción del genoma viral en el ADN del huésped. En este caso el virus se inserta cerca de la zona promotora del protooncogen, con el fin de alterar la expresión excesiva o continua del protooncogen, como por ejemplo el MYC, lo cual llevaría a una proliferación celular desregulada tanto del virus como de las células afectadas.
Explica el mecanismo de “choque y fuga”
Genoma viral reside temporalmente en el huésped y causa tumores. Es iniciador de la carcinogenesis, pero no es detectable.
Explica el mecanismo de “mecanismos indirectos”
Consiste en la presencia de virus que estimulan la genesis de tumores, pero por la supresión del sistema inmune o que estimulen la proliferación celular. Pero no son virus que como tal generaran mutaciones.
Ej. Herpesvirus
Menciona los mecanismos oncogenicos mas importantes en VILef
- Transduccion = Oncogen dominante
- Mutagenesis insercional
- Transactivacion = Virus actúa indirectamente mediante sus propias proteínas para alterar la expresión genética del huésped, favoreciendo la transformación tumoral.
- Inmunosupresion = Disminuye vigilancia inmune, al atacar la medula, que también contribuye a la supervivencia de células tumorales.
Menciona los oncogenes dominantes del papilloma virus bovino (BPV)
E5: Se une al receptor del PDGF
E6: Desregula el p53 (hipotético)
E7: Destruye el retinoblastoma
Como es también conocido el herpesvirus 2?
Enfermedad de Marek
Que sucede en la enfermedad de Marek?
El virus ataca específicamente a los linfocitos CD8 y a las NK. Ambos no actúan como antes y generan eventualmente un linfoma.
Menciona una bacteria oncogenica
Helicobacter pylori
Menciona los factores de virulencia del Helicobacter pylori
cagA (oncoproteina)
vacA
Que genera el Helicobacter pylori?
Proliferación sostenida
Evasión de supresores del crecimiento
Resistencia a la muerte celular
Inestabilidad genomica
Aumenta señalizaciones proinflamatorias
