Myeloproliferativa sjukdomar

Question 1

Vad är polycytemia vera?

Answer 1

En myeloproliferativ sjukdom med ökning av framför allt erytrocyter men ofta även leukocyter och trombocyter. Ofta är det ett högt Hb som ger misstanke om PV.

Question 2

Vad finns det för risker med PV?

Answer 2

Tromboemboliska komplikationer och sekundär myelofibros.

Question 3

Vad är beror PV på?

Answer 3

Mutation i genen för JAK2 (V617-mutation).

Question 4

Vad finns det för symptom och kliniska fynd vid PV?

Answer 4

Trötthet, sömnsvårigheter, klåda efter dusch, huvudvärk, ansiktsrodnad och stickningar i fingrar och tår.

Question 5

Hur ställs diagnosen PV enligt WHO?

Answer 5

Huvudkriterier:

- A1: Hemoglovin > 185 hos män, > 165 hos kvinnor. Eller EVF över 99:e percentilen.

- A2: Närvaro av JAK2-mutation eller liknande



Bikriterier:

• B1: Benmärgsbiopsi med hypercellularitet för åldern med trilinjär växt
• B2: subnormal plasma/serumerytropoetinvärde
- B3: endogen etytroid kolonibildning in vitro. 



Diagnos: A1 + A2 + 1 bikriterium eller det A1 och B1, B2, B3.

Question 6

Hur behandlas PV?

Answer 6

• Flebotomi för att behålla EVF <0,45
• ASA 75 mg-100mg
• Benmärgshämmande behandling: alfa-interferon, hydroxiurea och i tredje hand anagrelid. Interferon är förstahandsval för yngre, hydroxiurea för äldre.

Question 7

Vad är prognosen för PV?

Answer 7

Prognosen för adekvat behandlad PV-patient är relativt god men i jämförelse med en ålders- och könsmatchad befolkning är risken för att avlida under en given tidsperiod 20 % högre. Risken för utveckling av sekundär leukemi är ca 0,4 % per år och risken för utveckling av sekundär myelofibros är ca 1 % per år.

Question 8

Vad talar ett subnormalt EPO för?

Answer 8

Polycytemia vera.

Question 9

Vad är essentiell trombocytos (ET)?

Answer 9

En myeloproliferativ neoplasm som karaktäeriseras med ett TPK > 450. En vanligare orsak är till högt TPK är reaktiv trombocytos som ex kan orsakas av infektion, inflammation, blödning, operation, trauma, malignitet och splenektomi.

Question 10

Vad är riskerna med ET?

Answer 10

Trombocytos men även blödning vid riktigt höga trombocyter. Risk för övergång till andra MPN. 0,4% av patienterna med ET övergår till AML.

Question 11

Vad är etiologin till ET?

Answer 11

Oklart. 50% av patienterna har JAKv617-mutationen.

Question 12

Vilka är symptomen vid ET?

Answer 12

• Trötthet
• Klåda, speciellt efter dusch eller bad
• Yrsel, huvudvärk
• Övergående cirkulationsstörningar, inklusive TIA
• Svettningar, viktnedgång
• Splenomegalisymtom
• Trombo-emboliska komplikationer, såväl arteriella som venösa
• Blödning

Question 13

Hur ställs diagnosen ET?

Answer 13

Allt ska vara uppfyllt:

1. Upprepade trombocytnivåer > 450 x 109/L
2. Benmärgs-PAD som visar ökat antal megakaryocter (med utmognad), utan vänsterförskjutning av granulopoes eller ertytropoes
3. Kriterier förpolycytemia vera, myelofibros,kronisk myeloisk leukemi (KML),myelodysplastiskt syndrom (MDS)eller annan myeloisk malignitet är ej uppnådda
4. Förekomst av JAK2V617F-mutation, Calretikulin-mutation eller annan klonal markör. Eller om dessa saknas skall orsaker till reaktiv trombocytos vara uteslutna

Question 14

Hur behandlas ET?

Answer 14

• Benmärgshämmande behandling: hydroxikarbamid (Hydrea) (vanligast), interferon.
• ASA om inga kontraindikationer eller TPK över 1500 (då föreligger en relativ vWF vilket gör att man blir blödningsbedömning.)

Question 15

Vad är myelofibros (PMF)?

Answer 15

En myeloproliferativ neoplasm som karaktäriseras av förstorad mjälte och anemi.

Question 16

Vad är orsaken till PMF?

Answer 16

Okänd. Kan vara sekundär till ET och PV.

Question 17

Vad är symptomen vid PMF?

Answer 17

•	Anemi- ses hos flertalet vid diagnos
•	Allmänsymtom såsom:
-Svettningar

-Viktnedgång

-Trötthet
- uttalad
•	Trombocytrubbningar- Trombocytos är vanligt förekommande, speciellt i tidigare stadier. Trombocytopeni ses i vissa fall vid fortskridande sjukdom.
•	Splenomegalirelaterade symtom drabbar en del patienter:
-Buksmärtor/obehag

-Tidig mättnadskänsla

Question 18

Hur ställs diagnosen myelofibros?

Answer 18

Tre huvudkriterier ska vara uppfyllda:
• Atypi och proliferation av megakaryocyter i benmärg i kombination med retikulinökning eller fibros (
• Uteslutande av annan MPN eller annan myeloid sjukdom.
• Om klonal markör (JAK2v617F,MPL, CALR) saknas måste sekundär orsak till fibros ha uteslutits.

Ett eller fler underkriterier:
• Förekomst av leukoerytroblastos, d v s omogen perifer diff eller omogna erytrocyter
• Förhöjt laktatdehydrogenas (LD) d v s högre än övre referensvärdet.
• Anemi ej associerad till annan sjukdom.
• Palpabel mjälte
• Leukocytos ≥ 11 x 109/L.

Question 19

Hur behandlas PMF?

Answer 19

Huvudsaken symptomlindrande med Hydrea, kortison, talidomid. Stamcellstransplantation är det enda som kan bota.

Question 20

Vad är prognosen vid PMF?

Answer 20

Prognosen avseende medianöverlevnad vid PMF varierar för ovanstående klassifikationsgrupperingar från två till elva år. Sammantaget är medianöverlevnaden vid PMF omkring fem år.En svår komplikation är akut leukemi.