Mutações Flashcards
O que é mutação?
Efeito ou ação de mudar, alterar ou transformar algo; uma metamorfose ou evolução.
As mutações representam um uma vantagem ou desvatagem?
Elas podem ser ambas, inclusive representando uma vantagem evolutiva.
Mutações somáticas são passadas aos descendentes?
Não pois só atingem as células somáticas.
Qual a característica da mutação germinartiva?
Atingem os gametas e são transmitidas aos descendentes.
O que são mutações genômicas?
Não-disjunção dos cromossos. A célula herda um número anormal de cromossomos.
Dê exemplos de mutações genômicas:
Aneuploidia (trissomia, monossomia);
Poliploidia (3n, 4n, 5n).
O que são mutações cromossômicas?
Rearranjo cromossômico. Os cromossomos sofrem alterações estruturais.
O que são mutações cromossômicas?
Rearranjo cromossômico. Os cromossomos sofrem alterações estruturais.
Quais os exemplos de mutações cromossômicas?
Translocação;
Delação;
Inserção.
Qual o tipo de mutações em pares de bases nitrogenadas nos genes?
Mutações gênicas.
Quantos nucleotídeos são variados nas mutações gênicas?
Um ou mais nucleotídeos.
Como são denominados os alelos normais?
Wild Type (WT)
Quais podem ser as 2 classificações das mutações gênicas?
Mutação em heterozigoze - 1 cromosso do par;
Mutação em homozigoze - 2 cromossos do par;
Quais são os tipos de mutações?
“De novo” que pode ser induzida ou espontânea;
Hereditária.
Nas mutações induzida e espontânea, quais fatores podem as desencadear?
Induzida: agentes físicos, químicos e biológicos;
Espontânea: erro na replicação do DNA.
Quais as consequências para as células no que diz respeito à síntese proteica?
Aumento ou diminuição do número de cópias da proteinas;
Proteinas alterada (ganho ou perda de função);
Não produção da proteína.
Cite um exemplo de mutação gênica herdada:
Gene BRCA1 - Câncer de mama.
O que o TP53?
Gene TP53 codifica a síntese da proteína P53.
Quais as funções da proteína P53?
Atua como fator de transcrição (em Enhancers) para a síntese de diversas proteínas inibidoras do ciclo celular;
Atua em Enhancers para a síntese de proteínas de reparo do DNA;
Está envolvida na apoptose celular.
O que uma alteração no gene TP53 pode acarretar?
Sem a codificação da proteína P53, pode existir menor controle do ciclo celular;
Aumento da divisão celular;
Diminuição da apoptose levando a permanência de células defeituosas e envelhecidas vivas por mais tempo;
Esses fatores combinados, podem levar ao desenvolvimento de câncer.
Quais são os agentes físicos da indução da mutação “de novo”?
Radiação ultravioleta (solar);
Eletromagnética (radiografias diagnósticas);
Gama (radionuclídeos).
Tabaco e alcatrão;
Comservantes (nitrato e nitrito);
Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (HPA’s);
Acroleína.
São considerados qual tipo de agente que induz a mutação “de novo”?
Agentes químicos.
Na mutação “de novo” induzida, qual são os agentes biológicos?
- vírus (HPV, Hepatite).
Incorporam seu DNA ao ds célula hospedeira, pedendo inativar s supressores de tumores ou mesmo ativar oncogenes.
Quantas alterações nucleotídicas podem acontecer a cada 1 bilhão de pares de bases nitrogenadas?
Na replicação do DNA, cerca de uma alteração nucleotídica a cada um bilhão de pares de bases.
No DNA completo, quantas mutações nucleotídicas encontramos?
Como o DNA comoleto apresenta cerca de 3 bilhões de pares, estima-se 3 mutações.
Qual a porcentagem de todo DNA que é constituído de éxons?
Éxons: regiões codificantes.
Cerca de 2% de todo o DNA.
Com a alteração da proteína por uma mutação gênica, como ela pode perder a função?
Por exmplo com uma alteração na parte que expressa o sítio ativo impedindo a ligação do substrato.
Normalmente em qual distúrbios acontecem as mutações por perda de função?
Geralmente em distúrbios recessivos (alterações nos dois alelos).
Como pode ser uma mutação gênica que com implicação em ganho de função?
Exemplo quando há o aumento da afinidade de uma enzima por seu substrato.
Se uma bactéria se torna mais resistente a um antibiótico, essa mutação gerou o que no organismo?
Ganho de função!
Geralmente as mutações com ganho de função, acontecem em que tipo de distúrbios?
Distúrbios dominantes!
Quando a alteração acontece em um único alelo.
As mutações gênicas podem ser classificadas em 3 grupos principais. Quais são?
Substituição de bases nitrogenadas;
Inserção de bases nitrogenadas;
Deleção de bases nitrogenadas.
A substituição de bases nitrogenadas podem ser 3 tipos. Quais são?
Silenciosa;
Missense;
Nonsense.
As mutações gênicas de inserção e deleção são classificadas como?
Frameshift.
Qual o impactonde uma mutação silenciosa (substituição)?
Não há modificação do aminoácido nesse caso, não gerando impacto na escrita na produção dele.
Ex: CGT ou CGG codificam Arginina.
Ex: FASMED p. Lys5Asn ou FASMED p. K5N
O que é uma mutação missense (sentido trocado) (substituição)?
Alteração de um nucleotídeo que modifica o aminoácido (Ex: AGG codifica Lisina/ AAC codifica Asparsgina)
Qual a definição de mutação sem sentido (nonsense)?
Alteração de um nucleotídeo que modifica o triplete para um códon de parada.
Ex: TGT codifica Cisteína / TGA stop códon
Ex: FASMRD p. Cys4Stp ou FASMED p. C4X
Quais os impactos da deleção de bases nitrogenadas?
Partindo do ponto, de deleção há uma nova leitura dos aminoácidos alterando toda a ordem.
Mutação frameshift.
FASM g.6delG.
O que acontece na inserção de bases nitrogenadas?
Uma alteração completa de aminoácidos a partir do ponto da inserção.
Ex: FASM g.7insA
As mutações nos íntrons podem causar quais impactos?
Podem alterar o sítio de Splicing (GU - AG);
dica: não se esquecer que Enhancers e Silenciadores são sequências regulatórias de genes que podem estar localizadas denteo de íntrons.
