Muerte celular (3.2) Flashcards
Tipos de muerte celular
Apoptosis
Necrosis
Causa de necrosis
Caracter patológico
Lesión celular aguda extrema
Características de apoptosis: (6)
- Contracción global del volumen de célula
- Pérdida de adherencia a células vecinas
- Formación de ampollas en superficie celular
- Condensación y disección de cromatina
- Generación de cuerpos apoptóticos
- Eliminación por fagocitosis
Significado biológico de apoptosis
Eliminación de células no deseadas por:
- Necesidades de desarrollo embrionario
- Mantenimiento fisiológico en etapa adulta
- mutaciones dañinas
Componentes que median apoptosis
Caspasas
Nemátodo C. elegans
- 1090 células
- 131 células mueren por apoptosis
- Mutación gen CEB-3 –> ninguna cell muere
Caspasa (nombre)
Cisteín - ASPártico proteASAS
Caspasas median apoptosis mediante ruptura de: (4)
Cinasas
Láminas
Protínas de citoesqueleto
Endonucleasas
Cinasas
Median uniones celulares
Al ser inhibida FAK, se interrumpe adhesión
Láminas nucleares
Mantienen forma del núcleo
Degradación causa condensación de cromatina y fragmentación nuclear
Proteínas del citoesqueleto
Ruptura de citoesqueleto cambia forma de cell
Endonucleasas (4)
Caspasas activan DNAsa que fragmenta DNA
CAD unida a ICAD
Casapasa rompe ICAD
Fragmentación de DNA
Vías de inducción de apoptosis
Extrínseca
Intrínseca
Extrínseca (6)
- Estímulos externos
- TNF producido por immune cells se une a su receptor en membrana celular
- Se activa dominio de muerte intracitoplasmático del receptor y recluta a procaspasa 8
- Procaspasa 8 se activa y corta –> caspasa 8 iniciadora
- Caspasa iniciadora activa caspasas efectoras
- Apoptosis
TNF
Factor de necrosis tumoral
Producido por células inmune
Promueve apoptosis de tumoral cells
Caspasa efectora que activa endonucleasas
Caspasa 3
Vía intrínseca
- Estímulos internos
- Daño genético irreparable
- Concentraciones altas de Ca citosólico
- Liberación de citocromo C por mitocondrias
- Citocromo C forma apoptosoma con APAF-1
- Apoptosoma activa procaspasa 9 (iniciadora)
Familia de proteínas que regulan la salida de citocromo C
Bcl-2
Tipos de Bcl-2
- Proapoptóticos
- Antiapoptóticos
- Sensores o proapoptóticos indirectos
Proapoptóticos
- Bax, Bak
- Inducen apoptosis
- Anclados a membrana externa de mitocondria
Antiapoptóticos
- Bcl-2, Bcl-xL
- Inhiben apoptosis
- Ancladoas a membrana externa de mitocondria
Proapoptóticos indirectos
- PUMA, NOXA, BAD
- Inhiben antiapoptóticos y estimulan apoptóticos
Vía intrínseca completa (8)
- Daño a DNA activa p53
- P53 activa proteínas indirectas de apopytosis
- PUMA y NOXA inhiben antiapoptóticas y actuvan proapoptóticas
- Salida de citocromo C
- forma apoptosoma
- Activación de caspasa 9
- Activación de caspasas efectoras
- Caspasa 3 activa BAD
Características de necrosis (6)
- Alteración de permeabilidad de membrana
- Flujo anormal de iones
- Entrada de agua causa hinchazón
- Organelos estallan
- Liberación de contenido citoplásmico
- Inflamación