Mucoviscidose

Question 1

V/F : La mucoviscidose est la maladie génétique la plus courante

Answer 1

VRAI - Incidence de 1 / 2500 à 5000

Question 2

V/F : La mucoviscidose est une pathologie autosomique récessive

Answer 2

VRAI - Prévalence de l’allèle muté dans la population générale de 1/25-30

Question 3

Quelle est la protéine à l’origine de la mucoviscidose ?

Answer 3

Protéine CFTR mutée

Question 4

Quels sont les 3 types de mutation identifiées dans la mucoviscidose ?

Answer 4

• Défaut de synthèse de CFTR (Classe I)
• Défaut de maturation de CFTR (F508del, classe II) => La plus fréquente
• Défaut de fonctionnement de CFTR (classe III, IV et V)

Question 5

Quel est le rôle de la protéine CFTR ?

Answer 5

CFTR est un canal qui régule le transport des ions à travers la membrane.

Question 6

Qu’entraîne la mutation de CFTR au niveau pulmonaire ?

Answer 6

Mucus déshydraté, épais et visqueux car pas de sécrétion de Na, Cl et eau -> altération de la fonction de clairance, entretient inflammation, infection chronique, dégradation progressive et irréversible de la fonction pulmonaire

Question 7

Qu’entraîne la mutation de CFTR au niveau des glandes sudoripares ?

Answer 7

Normalement résorption du Cl le long du canal sécrétoire par CFTR. N’a pas lieu si dysfonctionnement CFTR => sueur définitive trop riche en Cl, risque de déshydratation ( > 60 mmol/L) => test de Guthrie pour dépistage néonat

Question 8

V/F : L’atteinte respiratoire de la mucoviscidose est à l’origine de 50% des décès

Answer 8

FAUX - 70% et représente une condition majeure de qualité de vie

Question 9

Quelles sont les complications aiguës et chroniques courantes de la mucoviscidose ?

Answer 9

• Complications aiguës : pneumothorax, infections et hémoptysies
• Complication chronique : insuffisance respiratoire

Question 10

Qu’entraîne la mutation de CFTR au niveau digestif ?

Answer 10

• Obstruction des canaux pancréatiques => insuffisance pancréatique exocrine diabète de type I
• Sécrétions intestinales anormales => anomalie de la motricité digestive
• Sécrétions biliaires anormales => cirrhose + formation de lithiases

Question 11

Qu’entraîne la mutation de CFTR au niveau de la fonction reproductrice ?

Answer 11

• Chez l’homme : analgésie des canaux efférents => spz absents dans le sperme mais présents en amont de l’obstruction => infertilité dans 90% des cas
• Chez la femme : hypofertilité due à une glande cervicale plus épaisse

Question 12

Comment sont traités les anomalies du mucus ?

Answer 12

Drainage avec kiné, fluidifiants (pulmozyme : scinde ADN extra-cellulaire), bronchodilatateurs sous forme d’aérosols

Question 13

Comment sont traitées les infections microbiennes dans la mucoviscidose ?

Answer 13

Antibiothérapie et vaccination

Question 14

Comment est traitée l’altération du poumon dans la mucoviscidose ?

Answer 14

Par chirurgies / transplantation : la maladie de récidive pas sur le greffon

Question 15

Qu’est ce que Kadyleco ?

Answer 15

Premier médicament capable de restaurer l’activité de la protéine CFTR des mutations de classe III

Question 16

Quels sont les correcteurs de F508del ?

Answer 16

• VX 809 seul :améliore transport du Cl, pas de bénef sur VEMS ni nb d’exacerbations
• VX 809 + VX 770 : double la fonction de la protéine CFTR par rapport à VX809 seul chez les patients homozygotes F508del